心肝寶膠囊聯(lián)合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療狼瘡腎炎效果分析

(隨州市中心醫(yī)院 1.腎病內(nèi)科,2.骨科，湖北 隨州 441300)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)為臨床一種較為常見的自身免疫系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)出患者多種自身抗體與全身臟器受累[1-2]。狼瘡腎炎(LN)是SLE常見并發(fā)癥，病情嚴重，對患者預后影響較大，也是導致患者死亡主要原因之一[3-4]。目前臨床治療LN多以激素、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢霉素等藥物治療，多數(shù)患者仍反復發(fā)作，甚至進展為慢性腎衰竭，故而臨床不斷探究新的治療方案，以求提升臨床療效，降低復發(fā)率，改善患者預后[5-8]。為了探究LN有效治療方案，本研究對78例LN患者進行分組治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法1.1 研究對象

選擇2015年3月至2017年6月我院收治的78例LN患者，其中男19例，女59例，年齡20～60歲，平均年齡(37.5±4.1)歲。納入標準：①符合LN診斷標準；②患者對本次所用藥物無過敏反應；③本次納入樣本均未出現(xiàn)脫落情況。排除標準：①嚴重感染患者；②血管炎、免疫系統(tǒng)疾病患者；③自身免疫系統(tǒng)疾病患者及藥物過敏患者；④嚴重心肝腎疾病患者；⑤正參與其他研究患者；⑥精神異常不能配合治療及研究患者。診斷標準參考《現(xiàn)代腎臟病學》中關(guān)于LN的診斷標準[9]。所有患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準進行。2組患者資料相當，分組可比。

1.2 方法

1.2.1 分組 將78例LN患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組男9例，女30例，年齡21～59歲，平均年齡(37.5±4.3)歲，病程3～35個月，平均病程(10.45±3.62)月；觀察組男10例，女29例，年齡20～60歲，平均年齡(37.5±4.3)歲，病程3～37個月，平均病程(10.49±3.65)月。

1.2.2 治療方案 對照組患者均給予甲潑尼龍治療，連續(xù)3 d靜脈滴注后口服45 mg，每日3次，連續(xù)治療4周后降低劑量至10 mg/d。觀察組患者采取他克莫司治療，初始劑量每天0.1 mg/kg，服藥3 天后根據(jù)患者血藥濃度調(diào)整劑量，維持在5～15 μg/L；同時給予患者0.5 g/次，2次/天嗎替麥考酚酯治療,心肝寶膠囊(河北長天藥業(yè)有限公司；國藥準字Z13020082)，3次/天，每次5粒，均連續(xù)治療6個月。

1.2.3 觀察指標 記錄2組患者治療過程中療效及治療前后SLEDAI評分、24h尿蛋白(24h-Upro)、白蛋白(Alb)、補體C3、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(Cys C)水平、不良反應等數(shù)據(jù)，并進行臨床對比研究。

1.2.4 療效評定 治療效果根據(jù)相關(guān)文獻[10]分為顯效、有效及無效。顯效：治療后患者SCr正常，Alb35 g/L以上，24h-Upro<0.4 g/24h；有效：治療后患者SCr穩(wěn)定，Alb 30 g/L以上，24h-Upro降低50%及以上；無效：治療后患者指標未達到上訴要求?？傆行蕿轱@效及有效率之和。系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性指數(shù)SLEDAI[11]：評估患者病情活動度，評分越高表示患者病情越嚴重。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，通過卡方及t檢驗進行對比分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后觀察指標比較

治療前，2組24h-Upro含量、Alb、補體C3、SCr、BUN及Cys C水平均相當，P>0.05，治療后各組患者各項指標水平均改善，觀察組改善優(yōu)于對照組，P<0.05。(表1)

2.2 2組療效及SLEDAI評分比較

對照組有效率(84.62%)顯著低于觀察組(97.44%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后2組患者SLEDAI評分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.01)。(表2～3)

表1 2組患者治療前后觀察指標比較

較對照組，aP<0.05

表2 2組療效比較 (例， %)

與對照組相比，aP<0.05(n=39)

表3 2組患者治療前后SLEDAI評分比較

與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05(n=39)

2.3 不良反應情況比較

觀察組與對照組患者不良反應率均較低，對照組出現(xiàn)1例月經(jīng)紊亂，觀察組出現(xiàn)1例胃腸道反應，2組不良反應率均為2.56%，P>0.05。

3 討 論

近年，我國LN發(fā)病率具有上升趨勢，嚴重威脅患者安全及健康，LN治療的最終目的是防止其復發(fā)，保護患者腎功能，降低并發(fā)癥率，以促進患者早日康復[12]。糖皮質(zhì)激素治療LN具有良好效果，但其治療效果并未達到最佳，且存在較為明顯的不良反應，導致患者心率失常、骨髓抑制、繼發(fā)腫瘤等嚴重不良反應[13-14]。

他克莫司用于治療LN效果良好，該藥是一種鈣調(diào)節(jié)蛋白抑制，免疫抑制效果極強，且親脂性高，其不需要同任何細胞表面受體結(jié)合很容易穿過細胞膜進入細胞內(nèi)，并與胞質(zhì)內(nèi)蛋白結(jié)合，降低鈣調(diào)節(jié)蛋白的磷酸酶活性，使得IL-2轉(zhuǎn)錄水平降低，降低細胞核內(nèi)因子活性，達到抑制T淋巴細胞活化目的。嗎替麥考酚酯作為一種次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑，其具有選擇性、非競爭性及可逆性，對鳥嘌呤核苷酸經(jīng)典合成途徑具有抑制作用，其對于淋巴細胞具有高度選擇作用。目前研究發(fā)現(xiàn)他克莫司、嗎替麥考酚酯治療LN均具有良好效果，可較好改善患者癥狀，故而臨床多將兩種藥物聯(lián)合應用，以提升臨床療效[15]。此外，臨床研究發(fā)現(xiàn)心肝寶改善LN患者癥狀，恢復患者腎功能具有良好效果，該藥臨床應用證實切實可行，將其與嗎替麥考酚酯、他克莫司聯(lián)合治療LN，研究其療效及安全性，取得較好成效[16]。

本次數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療有效率高于對照組，且觀察組患者SLEDAI評分改善程度優(yōu)于對照組，24h-Upro含量、Alb、補體C3、SCr、BUN及Cys C水平均優(yōu)于對照組，P<0.05，提示心肝寶膠囊聯(lián)合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療LN患者療效佳，病情穩(wěn)定，腎功能恢復好。其原因可能是心肝寶主要成分為蟲草菌絲，蟲草具有雙向調(diào)節(jié)免疫效果，還可促進細胞免疫功能增強。此外，蟲草可促進小管功能改善，抑制LDL引起的腎小球系膜細胞增殖，升高腎衰竭患者必需氨基酸水平，促進蛋白質(zhì)合成，修復腎損傷，幫助患者腎功能恢復[17]。此外，兩組患者不良反應率均較低，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示心肝寶膠囊聯(lián)合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療LN藥物副反應較低，但研究樣本量較小，因此后期需繼續(xù)擴大樣本量，觀察心肝寶膠囊聯(lián)合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療狼瘡腎炎效果及安全性。

綜上所述，心肝寶膠囊聯(lián)合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療LN療效佳，患者癥狀改善，不良反應率低，安全性高，值得推廣應用。