奧卡西平合用利培酮治療癲癇性精神分裂癥的效果

葉健

[摘要]目的 探討奧卡西平合用利培酮治療癲癇性精神分裂癥的臨床效果。方法 選取2014年2月～2017年3月我院收治的89例癲癇性精神分裂癥患者作為研究對象，使用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（44例）與觀察組（45例）。對照組患者接受安慰劑聯(lián)合利培酮治療，觀察組患者接受奧卡西平合用利培酮治療。對所有患者進(jìn)行至少1年的隨訪，比較兩組患者的臨床治療效果、不同時間腦電圖異常發(fā)生率和癲癇發(fā)作頻率。結(jié)果 接受治療后12個月，觀察組患者的治療總有效率為95.56%，顯著高于對照組的68.18%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的癲癇發(fā)作頻率及腦電圖異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對照組患者治療后6個月的腦電圖異常發(fā)生率低于治療前，治療后12個月的癲癇發(fā)作頻率及腦電圖異常發(fā)生率均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后6、12個月的癲癇發(fā)作頻率及腦電圖異常發(fā)生率均低于治療前與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在利培酮的基礎(chǔ)上，聯(lián)合奧卡西平治療癲癇性精神分裂癥患者，能夠有效降低腦電圖異常發(fā)生率和癲癇發(fā)作頻率，提升臨床效果，改善患者的預(yù)后，具有一定的價值。

[關(guān)鍵詞]奧卡西平；利培酮；顳葉癲癇；腦電圖

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（a）-0071-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Oxcarbazepine combined with Risperidone in the treatment of epileptic schizophrenia. Methods A total of 89 cases of patients with epileptic schizophrenia admitted to our hospital from February 2014 to March 2017 were enrolled in the study， and they were divided into the control group （44 cases） and the observation group （45 cases） according to the random number table method. Patients in the control group received placebo combined with Risperidone， and patients in the observation group received Oxcarbazepine combined with Risperidone. All patients were followed up for at least 1 year. The clinical treatment effect， the incidence rate of electroencephalogram abnormalities and the frequency of epileptic seizures at different time were compared between the two groups. Results At 12 months after treatment， the total effective rate of treatment in the observation group was 95.56%， which was significantly higher than that in the control group （68.18%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the frequency of epileptic seizures and the incidence rate of electroencephalogram abnormalities between the two groups before treatment （P>0.05）. The incidence rate of electroencephalogram abnormalities in the control group at 6 months after treatment was lower than that before treatment， the frequency of epileptic seizures and the incidence rate of electroencephalogram abnormalities at 12 months after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The frequency of epileptic seizures and the incidence rate of electroencephalogram abnormalities at 6 and 12 months after treatment in the observation group were lower than those before treatment and in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion On the basis of Risperidone， the combination of Oxcarbazepine in the treatment of patients with epileptic schizophrenia can effectively reduce the incidence rate of electroencephalogram abnormalities and the frequency of epileptic seizures， increase clinical effect and improve prognosis of patients， with certain value.

[Key words] Oxcarbazepine； Risperidone； Temporal lobe epilepsy； Electroencephalogram

在我國，癲癇的患病率約為7‰，而在伴有精神障礙的癲癇患者中，癲癇性精神分裂癥的發(fā)生率高達(dá)50%[1-2]。目前，盡管對于癲癇治療的臨床和基礎(chǔ)研究均已廣泛展開，但關(guān)于癲癇性精神障礙（如癲癇性精神分裂癥）的臨床治療研究并不多[3]。奧卡西平作為新型抗癲癇藥物，不良反應(yīng)少，在臨床上應(yīng)用逐漸增多，無論是雙相障礙還是精神分裂癥，奧卡西平的治療效果均較好。本研究選取我院收治的89例癲癇性精神分裂癥患者作為研究對象，旨在探討奧卡西平合用利培酮治療癲癇性精神分裂癥的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2017年3月我院收治的89例癲癇性精神分裂癥患者作為研究對象，其中男52例，女37例；年齡18～59歲，平均（35.40±10.20）歲；平均癲癇性精神分裂癥首次發(fā)病年齡（19.90±7.40）歲；平均癲癇病程（16.50±7.30）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（CCMD-3）中顳葉癲癇所致精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②近1周腦電圖監(jiān)測無癲癇發(fā)作，且患者無癲癇發(fā)作臨床癥狀；③年齡18～69周歲；④近2周內(nèi)無抗精神病藥物（抗癲癇藥物）應(yīng)用史；⑤家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；②合并有顱內(nèi)腫瘤或顱內(nèi)感染等疾病；③有酒精依賴史或藥物依賴史；④合并其他精神類疾?。虎萑焉锘虿溉槠趮D女；⑥其他暴力傾向。使用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（44例）與觀察組（45例）。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2方法

觀察組患者口服奧卡西平（意大利Novartis Farma S.p.A公司，批準(zhǔn)文號H20130015）合用利培酮（西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20010309）治療。奧卡西平：起始劑量0.4 g/d，根據(jù)患者病情及藥物耐受性在1周內(nèi)逐漸加至0.9～1.8 g/d，平均（1.21±0.31）g/d。利培酮：起始劑量1 g/d，根據(jù)患者病情及藥物耐受性在2周內(nèi)逐漸加至4～6 g/d，平均（4.90±0.54）g/d。

對照組患者在口服利培酮的基礎(chǔ)上，口服奧卡西平模擬片，該模擬片外觀與試驗用藥奧卡西平一致，且符合安慰劑的制備要求。

兩組患者治療期間均無其他抗精神類藥物應(yīng)用情況，否則視為脫落。治療1個療程（4周）。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床治療效果、不同時間腦電圖異常發(fā)生率和癲癇發(fā)作頻率。臨床治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：若陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分降至>75%，則為完全控制；PANSS評分降至50%～75%，則為顯效；PANSS評分降至25%～<50%，則為有效；PANSS評分下降<25%，則為無效。總有效率=（完全控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。并分別于治療前與治療后6、12個月對患者進(jìn)行腦電圖檢查，記錄30 min內(nèi)癲癇樣放電數(shù)量。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

接受治療后12個月，觀察組患者的治療總有效率為95.56%，顯著高于對照組的68.18%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前及治療后6、12個月癲癇發(fā)作頻率、腦電圖異常發(fā)生率的比較

兩組患者治療前的癲癇發(fā)作頻率及腦電圖異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對照組患者治療后6個月的腦電圖異常發(fā)生率低于治療前，治療后12個月的癲癇發(fā)作頻率及腦電圖異常發(fā)生率均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后6、12個月的癲癇發(fā)作頻率及腦電圖異常發(fā)生率均低于治療前與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

癲癇性精神分裂癥的臨床表現(xiàn)與精神分裂癥相似，甚至有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在伴有精神障礙的癲癇患者中，癲癇性精神分裂癥的發(fā)生率高達(dá)50%[6-7]。根據(jù)目前已知的顳葉癲癇病理生理特征，臨床上的抗癲癇藥物主要通過對神經(jīng)細(xì)胞膜Na+，Ca2+的通透性進(jìn)行抑制，達(dá)到提高靜息電位負(fù)值、提升動作電位發(fā)生閾值的目的，最終降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，并對異常腦電活動擴(kuò)布進(jìn)行阻止[8]，還有部分藥物則是通過對神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的突觸傳遞進(jìn)行抑制，起到控制異常腦電活動的效果[9]。但大量研究證實，單純抗癲癇藥物對癲癇性精神分裂癥的治療效果甚微[10-12]。

作為第二代抗精神病藥物的代表之一，利培酮治療精神分裂癥的效果已在世界范圍內(nèi)受到廣泛認(rèn)可[13]。其可以阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的H-HT2A受體與多巴胺D2受體，發(fā)揮改善精神分裂癥臨床癥狀和認(rèn)知功能的作用[14]。在本研究對照組中，患者口服利培酮和安慰劑，但治療12個月后總有效率仍達(dá)68.18%，提示利培酮對于癲癇性精神分裂癥同樣具有改善陽性癥狀和陰性癥狀的效果，其與國外學(xué)者研究認(rèn)為利培酮能夠控制癲癇患者精神病行癥狀這一結(jié)果相符[1]。

作為一線抗癲癇藥物卡馬西平的衍生物，奧卡西平在臨床抗癲癇中的應(yīng)用正逐步增加[15]。研究證實，其能夠避免卡馬西平導(dǎo)致的肝功能損害、血小板減少等副作用，且患者耐受性好[8]。但關(guān)于其對癲癇性精神病影響的研究并不多。故本研究觀察組患者在利培酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧卡西平進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，其對癲癇性精神分裂癥的治療效果優(yōu)于對照組患者，且能夠有效降低患者治療后癲癇發(fā)作頻率與腦電圖異常發(fā)生率，這可能與奧卡西平在肝臟被還原后產(chǎn)生能夠抑制神經(jīng)元反復(fù)放電的藥理活性單羥衍化物有關(guān)。

綜上所述，在利培酮的基礎(chǔ)上，聯(lián)合奧卡西平治療癲癇性精神分裂癥患者，能夠有效降低腦電圖異常發(fā)生率和癲癇發(fā)作頻率，提升臨床效果，改善患者預(yù)后，具有一定的價值。

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（收稿日期：2018-08-03 本文編輯：任秀蘭）