厄貝沙坦對老年高血壓合并心絞痛患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響

楊文聰 劉肖瑛 林祥煌

[摘要]目的 分析老年高血壓合并心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能以及厄貝沙坦對其影響。方法 隨機(jī)選擇東莞康華醫(yī)院2016年1月～2017年5月參加老年健康體檢及心內(nèi)科門診或住院的48例老年高血壓合并心絞痛患者作為高血壓合并心絞痛組，另外選擇同期在院內(nèi)進(jìn)行健康體檢的46例正常老年患者作為正常對照組，分別采用改良硝酸鹽還原法、放免法檢測一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）濃度，給予高血壓合并心絞痛組患者連續(xù)使用厄貝沙坦3個月，再次檢測NO、ET-1濃度。比較兩組的檢測結(jié)果。結(jié)果 老年高血壓合并心絞痛組患者治療后的血壓水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；老年高血壓合并心絞痛組患者治療前的血漿ET-1含量高于對照組，血漿NO濃度低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；老年高血壓合并心絞痛組患者治療后的血漿ET-1濃度低于治療前，血漿NO濃度高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高血壓合并心絞痛患者均有內(nèi)皮受損，服用厄貝沙坦可降低高血壓患者血壓及血漿ET-1濃度，升高血漿NO濃度，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

[關(guān)鍵詞]高血壓；心絞痛；厄貝沙坦；一氧化氮；內(nèi)皮素-1；血管內(nèi)皮細(xì)胞功能

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（a）-0043-03

[Abstract] Objective To analyze the vascular endothelial function and the influence of Irbesartan on elderly patients with hypertension complicated with angina pectoris. Methods From January 2016 to May 2017， 48 elderly patients with hypertension and angina pectoris in the outpatient department or hospital of Dongguan Kanghua Hospital were randomly selected as the hypertension and angina pectoris group. In addition， 46 normal elderly patients who underwent health examination in our hospital during the same period were selected as the normal control group. The concentrations of nitric oxide （NO） and endothelin （ET-1） were measured by improved nitrate reduction method and radioimmunoassay respectively. Irbesartan was used continuously for 3 months in patients with hypertension and angina pectoris. The concentration of NO and ET-1 was measured again. The detection results of the two groups were compared. Results The blood pressure level in elderly patients with hypertension and angina pectoris group after treatment was significantly lower than that before treatment， with significant difference （P<0.05）. The plasma ET-1 levels in the elderly patients with hypertension and angina pectoris group were higher than those in the control group， the concentration of NO of the hypertension and angina pectoris group in the elderly patients was lower than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. The plasma ET-1 concentration of the hypertension and angina pectoris group in the elderly patients after treatment was lower than that before treatment， but the plasma NO concentration of the hypertension and angina pectoris group in the elderly patients after treatment was higher than that before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Patients with hypertension and angina pectoris have endothelial damage. And taking Irbesartan can reduce blood pressure and plasma ET-1 concentration， increase plasma NO concentration， and protect vascular endothelial cells.

[Key words] Hypertension； Angina pectoris； Irbesartan； Nitric oxide； Endothelin-1； Vascular endothelial cell function

目前我國高血壓患者超過2億，由于本病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且常合并其他病種進(jìn)而加重病情，其中高血壓合并心絞痛是近年來發(fā)現(xiàn)的高血壓患者中危害較大的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。研究顯示，高血壓、心絞痛的發(fā)病機(jī)制與內(nèi)皮功能異常密切相關(guān)[1-2]，內(nèi)皮細(xì)胞作為循環(huán)血液與血管平滑肌之間的中介，除了天然屏障作用之外，還具有更為重要的內(nèi)分泌功能，而內(nèi)皮素-l（endothelia-l，ET-l）和一氧化氮（nitricoxide，NO）是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)的重要標(biāo)志物。本研究通過觀察老年高血壓合并心絞痛及健康體檢人群的NO、ET-1濃度，厄貝沙坦治療前后血漿ET-1、NO濃度的差異，探討厄貝沙坦對老年高血壓合并心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用，旨在為本病優(yōu)選治療方案提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選擇東莞康華醫(yī)院2016年1月～2017年5月心內(nèi)科門診及住院的48例老年高血壓合并心絞痛患者，其中男30例，女18例；年齡60～76歲，平均（68.4±8.2）歲。另外選擇同期在院內(nèi)進(jìn)行健康體檢的46例正常老年患者作為本次研究對象，其中男27例，女19例；年齡60～78歲，平均（69.1±7.8）歲。所有患者或親屬均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

正常對照組：健康體檢人群；年齡≥60歲；無高血壓、糖尿病、心、腦血管、肝肺腎臟疾病等急慢性疾病史；測量血壓正常，近2周未服用任何藥物。高血壓合并心絞痛組：新發(fā)現(xiàn)的或近2周未服用ARB類降壓藥物的高血壓合并心絞痛患者；符合《中國高血壓防治指南》[3]中高血壓合并心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；無靶器官受損、無糖尿病、嚴(yán)重肝腎肺部疾病。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

正常對照組：血壓升高、急慢性疾病史；近2周服用藥物及體檢檢查出任何急慢性疾病。高血壓合并心絞痛組：近2周已經(jīng)服用ARB類降壓藥物的高血壓患者；有糖尿病、嚴(yán)重肝腎肺部疾病。

1.4治療方法

高血壓合并心絞痛組患者停用之前應(yīng)用的所有降壓藥物1周后，于每日清晨空腹口服厄貝沙坦（安博維，注冊證號：H20080074，劑量：150 mg）150 mg，連續(xù)使用3個月。

1.5觀察指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)前分別對兩組患者檢測NO、ET-1，服用厄貝沙坦3個月后，對老年高血壓合并心絞痛組再次檢測上述指標(biāo)，并監(jiān)測不良反應(yīng)，所有檢測者均為晨起空腹肘部靜脈血5 ml，分別采用改良硝酸鹽還原法、放射免疫法檢測NO、ET-1濃度。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1老年高血壓合并心絞痛組患者治療前、治療3個月后血壓水平的比較

老年高血壓合并心絞痛組患者治療3個月后的血壓水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前及高血壓合并心絞痛組治療前后血漿NO、ET-1濃度的比較

高血壓合并心絞痛組患者治療前，血漿NO濃度低于正常對照組，血漿ET-1濃度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），高血壓合并心絞痛組患者治療3個月后，血漿NO濃度高于治療前，血漿ET-1濃度低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.3不良反應(yīng)情況

所有老年患者在服藥期間均未出現(xiàn)因明顯不良反應(yīng)而導(dǎo)致無法繼續(xù)服藥情況。

3討論

內(nèi)皮細(xì)胞作為循環(huán)血液與血管平滑肌之間的中介，除了天然屏障作用之外，還具有更為重要的內(nèi)分泌功能，其功能受損在高血壓病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的病理作用。在生理狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞通過分泌一系列血管活性物質(zhì)起到調(diào)節(jié)血管張力、血管腔內(nèi)凝血纖溶系統(tǒng)的平衡以及血管平滑肌的增埴等作用。在這些血管活性物質(zhì)中最為重要的是NO、ET-1，目前許多研究已經(jīng)提示高血壓患者伴有內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，表現(xiàn)為NO減少、ET-1增多、ET-1/NO比值失衡[4-6]。

評價內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的方法包括應(yīng)用內(nèi)皮依賴性舒張功能來評價以及通過檢測外周血中NO、ET-1的水平來評價。本研究通過測定高血壓合并心絞痛組患者及對照組血漿ET-1及NO水平來評價老年高血壓合并心絞痛組患者和健康老年人群內(nèi)皮細(xì)胞功能的差別。NO在內(nèi)皮細(xì)胞中是由L-Arg經(jīng)NOS催化而產(chǎn)生，具有介導(dǎo)血管舒張、抑制血小板聚集、抑制單核細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞黏附和抑制血管平滑肌增埴等作用[7]；ET-1是由內(nèi)皮細(xì)胞生成的最強(qiáng)的血管收縮因子，能促進(jìn)血管平滑肌增埴；內(nèi)皮細(xì)胞功能受損在高血壓者伴有內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，表現(xiàn)為NO減少、ET-1增多、ET-1/NO比值失衡。目前，許多研究已經(jīng)顯示單純高血壓組或者心絞痛患者NO濃度低于正常對照組，ET-1濃度高于正常對照組[8-9]，提示與健康人群比較，高血壓或心絞痛患者存在明確的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

高血壓合并心絞痛在控制血壓、降低心絞痛發(fā)生率的同時，更關(guān)鍵的是保護(hù)內(nèi)皮功能，防止內(nèi)皮細(xì)胞過度地、有害地分泌ET-1[10]，對機(jī)體造成病理性損傷，并提高NO的濃度，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。厄貝沙坦是一種降壓療效肯定[11]，己經(jīng)上市的成熟的降壓藥物，是血緊張素Ⅱ受體拮抗劑[12-13]，通過選擇性、競爭性與血管緊張素Ⅱ的ATⅠ型受體結(jié)合，阻斷ATⅠ型受體介導(dǎo)的升壓及血管收縮，從而發(fā)揮降壓作用，其與AngⅡ的來源和合成途徑無關(guān)，給予高血壓患者血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑后，ET-1水平較前有所下降，NO水平有所升高，其可能與恢復(fù)小阻力血管經(jīng)乙酞膽堿誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性的血管舒張、改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，高血壓合并心絞痛組患者治療后的血壓較治療前明顯下降，提示厄貝沙坦降血壓作用確切；同時治療前后高血壓合并心絞痛組患者的血漿ET-1水平降低，NO水平明顯升高，提示其對高血壓合并心絞痛患者具有內(nèi)皮保護(hù)作用。

綜上所述，ET-1和NO與高血壓合并心絞痛的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。通過檢測老年高血壓合并心絞痛患者及健康人群ET-1和NO濃度，證實(shí)老年高血壓合并心絞痛患者存在血管內(nèi)皮功能受損。厄貝沙坦是一種安全有效的降壓藥物，結(jié)合本研究其除了具有良好的降壓作用外，還可通過降低血漿ET-1水平、提高血漿NO水平起到保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用，可作為高血壓合并心絞痛的治療備選方案之一，當(dāng)然其具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]鄭直，林培森，石洪，等.增強(qiáng)型體外反搏對高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及血栓素A2與前列環(huán)素比值的影響[J].中華高血壓雜志，2016，24（2）：177-180.

[2]邵玲.阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛老年患者療效及內(nèi)皮功能的影響[J].中國動脈硬化雜志，2015，23（3）：304-306.

[3]劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，3（7）：42-93.

[4]白亞玲，徐金升，孫利軍，等.維持性血液透析中并發(fā)高血壓患者血清ET-1、NO水平變化[J].山東醫(yī)藥，2013，53（18）：6-8.

[5]谷文龍，鞏鳳梅，路瑤瑤，等.“活血散風(fēng)”針刺法對卒中后高血壓患者ET-1、NO濃度的影響[J].西部中醫(yī)藥，2016， 29（6）：1-3.

[6]夏成霞，楊慶有，朱紅俊，等.不同中醫(yī)證型原發(fā)性高血壓與NO/NOS系統(tǒng)、ET-1、左室質(zhì)量指數(shù)的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（1）：32-33.

[7]楊春華，林水金.NO在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中的標(biāo)志作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，1999，8（3）：160-161.

[8]任軍生，姚加平.原發(fā)性高血壓患者治療前后血漿ET-1和血清NO、CGRP檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2013，26（4）：403-404.

[9]夏靜雯，李巖松，奚茵華.丹參多酚酸鹽聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對血清 NO、ET-1的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（4）：375-378.

[10]戚雅君，丁海櫻，楊國濃，等.ACEI/ARB類藥物對晚期胃癌合并高血壓患者預(yù)后的影響[J].中國藥房，2017，28（32）：4517-4520.

[11]蔣宏亮.美托洛爾聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓性心臟病的療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2017，39（17）：2597-2599.

[12]茍婷婷.氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病合并高血壓療效觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2016，26（3）：246-249.

[13]金偉.厄貝沙坦片治療老年高血壓的療效分析[J].中國醫(yī)療設(shè)備，2016，31（S1）：234-234.

[14]洪澤文，賴國勇，盧世文，等.不同劑量厄貝沙坦治療青年高血壓前期臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥，2016，11（2）：189-191.

[15]黃俊芳，高偉良，戴娘湖.復(fù)方銀杏通脈口服液聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018， 33（4）：801-804.

（收稿日期：2018-08-20 本文編輯：祁海文）