參芎葡萄糖注射液聯(lián)合左卡尼汀治療冠心病心絞痛的臨床效果

陳艷娟 韓杲

[摘要]目的 觀察參芎葡萄糖注射液聯(lián)合左卡尼汀治療冠心病心絞痛的臨床效果。方法 選取萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院心血管科2016年6月～2018年10月收治的60例冠心病心絞痛住院患者，根據(jù)治療方案不同分為治療組和對照組，各30例。對照組常規(guī)予以拜阿司匹林、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、他汀類調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等藥物，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用參芎葡萄糖注射液聯(lián)合左卡尼汀靜脈滴注，兩組共治療10 d。觀察比較兩組患者的臨床療效、治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間等。結(jié)果 治療組患者的總有效率為93.33%，高于對照組的66.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對照組，持續(xù)時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 參芎葡萄糖注射液聯(lián)合左卡尼汀治療冠心病心絞痛可提高臨床療效，改善患者的臨床癥狀，兩者聯(lián)用有協(xié)同作用，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]冠心?。恍慕g痛；參芎葡萄糖注射液；左卡尼汀

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）4（a）-0039-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Shenxiong Glucose Injection combined with L-Carnitine in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease. Methods From June 2016 to October 2018， 60 patients with angina pectoris of coronary heart disease in the Cardiology Department of Hospital of Traditional Chinese Medicine of Pingxiang City were selected and divided into the treatment group and the control group according to different treatment schemes， 30 cases in each group. The control group was routinely given Aspirin， nitrate esters， angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） or angiotensin Ⅱ receptor blocker （ARB）， statins to regulate lipid and stable plaque. On the basis of the control group， the treatment group was treated with Shenxiong Glucose Injection and L-Carnitine intravenously. The two groups were treated for 10 days. The clinical efficacy， the number of angina attacks before and after treatment， duration of the two groups were observed and compared. Results The total effective rate of clinical curative effect in the treatment group was 93.33%， which was higher than that in the control group （66.66%）， with significant difference （P<0.05）. The number of angina pectoris attack after treatment in the treatment group was significantly less than that in the control group， and the duration in the treatment group was significantly shorter than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. Conclusion Shenxiong Glucose Injection combined with L-Carnitine in the treatment of coronary heart disease angina pectoris can improve the clinical efficacy and the clinical symptoms of patients. The combination of the two methods has synergistic effect and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Coronary heart disease； Angina pectoris； Shenxiong Glucose Injection； L-Carnitine

冠心病在臨床中常見，是多發(fā)的一種疾病，冠狀動(dòng)脈的狹窄而導(dǎo)致心肌缺血缺氧是其主要病理基礎(chǔ)，心絞痛和心肌梗死是常見臨床表現(xiàn)。冠心病心絞痛發(fā)生后，心肌缺血缺氧進(jìn)一步加重，從而損傷心臟組織，如不及時(shí)采取十分有效的治療，嚴(yán)重者會(huì)危及到患者生命。本研究選取我院收治的60例冠心病心絞痛住院患者作為研究對象，旨在探討參芎葡萄糖注射液聯(lián)合左卡尼汀治療冠心病心絞痛的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年6月～2018年10月在我院住院并診斷為冠心病心絞痛的60例患者作為研究對象，所有患者資料齊全，均有明顯缺血性ST-T的改變和心絞痛反復(fù)發(fā)作史。將60例患者根據(jù)治療方案不同分為治療組合對照組，各30例。治療組中，男15例，女15例；年齡45～84歲，平均（66.0±7.3）歲。對照組中，男17例，女13例；年齡47～85歲，平均（67.0±6.8）歲。兩組的性別、年齡及病情程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究患者均簽署知情同意書。所有冠心病心絞痛患者均參照國際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)WHO命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組的缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并伴有腦、肝、腎系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥及惡性腫瘤、急性冠脈綜合征等疾病的患者。

1.2方法

兩組患者均常規(guī)給予拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：BJ38481）、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、他汀類調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等藥物。治療組則在上面治療的基礎(chǔ)上加用參芎葡萄糖注射液（景峰制藥，批號(hào)：2016 0511）200 ml靜脈滴注，并給予左卡尼汀2 g（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，批號(hào)：8180317-2）稀釋于0.9%氯化鈉或5%葡萄糖液體中靜脈滴注，每日1次。10 d為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組患者的臨床療效、治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間等。按照原衛(wèi)生部頒發(fā)的《心血管系統(tǒng)藥物臨床指導(dǎo)原則》[1]進(jìn)行療效評定，具體如下。顯效：心絞痛癥狀消失，心電圖恢復(fù)正?；蛉毖許T段下移明顯減輕；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及程度明顯減少到治療前50%以上，心電圖缺血性ST段下移減輕；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及程度無明顯緩解，心電圖無明顯改變?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者，轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后臨床療效的比較

治療組患者的總有效率為93.33%，高于對照組的66.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間的比較

治療前，兩組的心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的心絞痛發(fā)作次數(shù)少于治療前，心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對照組，持續(xù)時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2） 。

2.3兩組的藥物不良反應(yīng)情況

兩組病例治療用藥前后無任何不良反應(yīng)。

3討論

冠心病心絞痛在中醫(yī)上屬于胸痹病的范疇，本病多因患者體弱、臟腑虧虛，加上七情所傷，或飲食不慎，導(dǎo)致脾胃損傷，氣血生化不足，無力推動(dòng)血運(yùn)，瘀痹阻于心胸而致。本病屬“本虛標(biāo)實(shí)，氣虛血瘀”，其時(shí)間長、易復(fù)發(fā)，中醫(yī)對其病因病機(jī)及治療多以血瘀論治，活血止痛、益氣通絡(luò)為主要治法。《素問·痹論》記錄：“心痹者，脈不通”，故治療以通脈化瘀為法，心脈通暢，血運(yùn)充沛，心肌得以潤養(yǎng)，各癥可緩解，所以本研究選用具有溫通心絡(luò)的藥物參芎葡萄糖注射液進(jìn)行治療。參芎葡萄糖注射液主要以丹參素和鹽酸川芎嗪兩種成分為主，具有活血化瘀的作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為丹參的歸經(jīng)為心和肝，可以活血通經(jīng)，清心止痛，有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，丹參可抑制Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流動(dòng)，起到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，可以擴(kuò)張冠動(dòng)脈，提高血流量，疏通微循環(huán)，增加心肌收縮力，起到減慢心率，從而改善心肌血供和心臟的功能[2]。丹參素在心肌梗死發(fā)生時(shí)，可以改善心電圖ST段的異常變化，減小心肌梗死的范圍，提高冠狀動(dòng)脈的血流量，改善心功能[3]。丹參具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心律失常、改善微循環(huán)等多方面的作用[4]。川芎的味屬溫、辛，中醫(yī)認(rèn)為其具有行氣止痛、通絡(luò)活血的功效，通過行氣活血，達(dá)到“活血化瘀”作用，可改善微循環(huán)，提高冠脈流量。川芎嗪是川芎的主要活性成分，是從川芎中提取出來。川芎嗪通過調(diào)節(jié)血栓烷A2/前列腺素I2（TXA2/PGI2），可糾正血循環(huán)中的血栓素B2（TXB2）及6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）平衡，抑制生成脂質(zhì)過氧化物（LPO），使超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活力增強(qiáng)，可以清除氧自由基并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮（NO），具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)纖維蛋白溶解、降低血壓的作用，能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，可增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，緩解高凝狀態(tài)，加快血流，增加血流量，改善微循環(huán)[5]。川芎嗪可以使環(huán)核苷酸磷酸二酯酶活性得到抑制，有效控制血小板聚集，具有鈣通道阻滯劑的特點(diǎn)，能夠使各種血管活性物質(zhì)的釋放得到有效調(diào)節(jié)，抵抗交感神經(jīng)的縮血管功能，擴(kuò)張微血管，能夠降低紅細(xì)胞聚集，進(jìn)一步縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間，使血液黏稠度更低[6]。血液流變性發(fā)生異常是冠心病心絞痛發(fā)生時(shí)的一個(gè)重要中間環(huán)節(jié)，其導(dǎo)致血流速度降低，嚴(yán)重地導(dǎo)致血流停滯，使紅細(xì)胞膜功能障礙增快，造成惡性循環(huán)，導(dǎo)致疾病進(jìn)步發(fā)展。丹參素以及鹽酸川芎嗪都能夠起到很好的抵抗血小板聚集的作用，能夠調(diào)節(jié)血液流變性異常，調(diào)節(jié)血液的黏稠程度及人體微循環(huán)，解除血管的痙攣，保護(hù)心肌細(xì)胞，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對心絞痛的治療作用[7]。目前的研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者的血清內(nèi)缺血修飾白蛋白（IMA）高低與其缺血嚴(yán)重程度有明確相關(guān)性，IMA作為診斷心肌缺血新的生化指標(biāo)，其敏感性高。參芎葡萄糖注射液改善冠脈供血，能使冠心病患者體內(nèi)IMA明顯下降[8]。該藥可以較強(qiáng)地抑制血小板來釋放縮血管的物質(zhì)，能夠明顯抗心肌缺血缺氧，明顯延長缺氧時(shí)間，有效舒張冠脈平滑肌，提高冠脈流量，保護(hù)缺血的心肌，明顯減輕心絞痛臨床發(fā)作的癥狀，有效改善血液流變學(xué)，明顯降低全血黏度，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白得到抑制[9]。參芎葡萄糖注射液能夠有效調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的釋放，具有典型鈣拮抗劑的特性，能夠有效抑制血小板聚集，在心血管疾病的臨床治療上多有應(yīng)用[10]。

冠心病患者在發(fā)生心絞痛時(shí)，心肌能量存在嚴(yán)重的供給不足，心肌代謝出現(xiàn)改變，心肌細(xì)胞的功能結(jié)構(gòu)嚴(yán)重?fù)p害，心肌組織氧供存在障礙，能量的產(chǎn)生受到阻礙，而致能量代謝紊亂。心肌缺血時(shí)游離脂肪酸等有害物質(zhì)在心肌細(xì)胞內(nèi)堆積，線粒體內(nèi)左卡尼汀含量減少，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)ATP和磷酸肌酸生成減少。左卡尼汀有效改善冠心病患者的心肌代謝和左室功能，同時(shí)抗心肌細(xì)胞重構(gòu)的發(fā)生，能夠有效減慢心臟的擴(kuò)大[11]。左卡尼汀能夠使心肌細(xì)胞中的糖酵解成功轉(zhuǎn)化為脂肪酸氧化，使患者的心肌代謝恢復(fù)正常，能夠有效減輕心功能受損程度，在細(xì)胞中游離的左卡尼汀還能夠避免患者由于脂肪酸堆積發(fā)生酸中毒[12]。心肌缺血發(fā)生時(shí)，脂肪酸和糖的有氧氧化受阻，而糖無氧酵解則加速，組織間液和細(xì)胞內(nèi)的pH值在糖酵解加速時(shí)明顯降低，使細(xì)胞內(nèi)的鈣超載，左旋卡尼汀則使脂肪酸的β氧化加速，使ATP水平提高，改善心肌能量代謝，同時(shí)減少長鏈脂酰肉堿（LCAC）的再缺血期堆積，對心肌的毒性作用減輕，緩解因細(xì)胞內(nèi)鈣超載而導(dǎo)致缺血期心臟強(qiáng)直性收縮[13]，因此，心肌細(xì)胞代謝調(diào)控的藥物已經(jīng)引起越來越多的學(xué)者關(guān)注。在心肌細(xì)胞和骨骼肌中的左卡尼汀分布大約達(dá)98%，而左卡尼汀在心肌細(xì)胞中濃度又比血漿中高80～140倍。多項(xiàng)研究顯示，冠心病患者中體內(nèi)的左卡尼汀有所下降，而左卡尼汀可明顯降低冠心病的發(fā)病率、死亡率，防止早期心室重構(gòu)在急性心肌梗死患者中發(fā)生，降低心肌梗死患者早期死亡率，使預(yù)后得到改善[14]。冠心病心絞痛時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷是其發(fā)生過程中重要的起動(dòng)環(huán)節(jié)，內(nèi)皮存在缺血缺氧，而左卡尼汀能夠有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)內(nèi)源性血管舒張因子增加釋放。左卡尼汀具有抗氧化和保護(hù)內(nèi)皮功能的作用，是有效的抗氧化劑[15]，可以使得缺氧、缺血的心肌由無氧狀態(tài)轉(zhuǎn)換為脂肪酸代謝，不但改善心肌的代謝情況，而且降低脂肪酸等代謝物質(zhì)的沉積，從而保護(hù)缺氧的心肌細(xì)胞[16]。

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，冠心病的治療方法也在不斷創(chuàng)新，但冠心病患者中仍有很大一部分因各種原因不能接受冠脈介入治療等醫(yī)療技術(shù)。近年來的研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病有明顯的優(yōu)勢。參芎葡萄糖注射液從中醫(yī)分析可以止痛通絡(luò)、行氣活血，能夠改善血液流變學(xué)，降低全血黏度，有效調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的釋放，同時(shí)其具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、止痛、改善心功能等作用。左卡尼汀使冠心病患者心肌能量代謝得到改善，可以改善心肌缺血缺氧，有抗氧化和明顯保護(hù)內(nèi)皮的功能，能夠抗心肌細(xì)胞重構(gòu)，保護(hù)缺氧的心肌細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對照組，持續(xù)時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

參芎葡萄糖注射液聯(lián)合左卡尼汀有協(xié)同作用，能夠提高臨床療效、明顯減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短心絞痛持續(xù)時(shí)間，療效確切，能較好地改善心肌缺血，緩解心絞痛，改善患者的臨床癥狀，可提高臨床療效，從而改善冠心病患者的生活質(zhì)量，且聯(lián)合應(yīng)用未見不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-12-03 本文編輯：祁海文）