維生素D在妊娠期高血壓疾病中作用的研究

肖 敏 陶瑞雪

先兆子癇（PE）是妊娠期特有的嚴(yán)重疾病，表現(xiàn)為妊娠20周后出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓和蛋白尿，并發(fā)癥發(fā)生率為2%～8%，孕婦和胎兒的死亡率和發(fā)病率增加[1]。維生素D缺乏在免疫調(diào)節(jié)和胎盤發(fā)育中的作用已得到廣泛研究，最新的研究也顯示維生素D缺乏在先兆子癇的病理生理中可能發(fā)揮著重要作用[2～3]。VitD在人體血液循環(huán)中主要以25-羥基維生素D[25（OH）D]的形式存在，可間接反映VitD 水平。本研究旨在調(diào)查輕度、重度子癇前期及妊娠期高血壓、健康孕婦的血清維生素D水平，評(píng)估其在妊娠期高血壓疾病的病因?qū)W中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年4月在本院定期產(chǎn)檢和分娩的單胎妊娠孕產(chǎn)婦162例，近2個(gè)月內(nèi)均未使用過(guò)鈣劑及VitD等任何藥物，年齡20～39歲，平均年齡（29.6±4.8）歲；孕周31～41周，平均（38.7±1.7）周，排除合并原發(fā)性高血壓、糖尿病、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、心肝腎功能不全及其他妊娠并發(fā)癥者，所有受試者都簽署了知情書面同意書。根據(jù)孕期及產(chǎn)后的臨床表現(xiàn)，依照婦產(chǎn)科學(xué)[4]的妊娠高血壓疾病分類標(biāo)準(zhǔn)，將162例孕婦分為四組：正常妊娠組（70例）、妊娠期高血壓組（24例）、輕度子癇前期組（38例）和重度子癇前期組（30例）。各組孕婦間年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、孕齡、妊娠次數(shù)及分娩次數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法 ①收集所有參加對(duì)象在產(chǎn)科住院期間的有關(guān)分娩和新生兒信息，包括分娩時(shí)的孕周、血壓新生兒出生體重及身長(zhǎng)。②孕婦空腹10～12 h后，從肘前靜脈抽取靜脈血5 mL收集入真空采血管中，3000 r/min，離心10 min，分離出血清。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定各組孕婦血清25（OH）D水平，25（OH）D檢測(cè)試劑盒（Elabscience）由武漢伊萊瑞特生物科技有限公司生產(chǎn)，檢測(cè)儀器為 COBAS 6000 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)羅氏公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，多組間的比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組孕婦臨床資料比較 ①正常妊娠組:孕婦入院體重、BMI明顯低于輕度子癇前期組、重度子癇前期組和妊娠期高血壓組（P均＜0.05）。②重度子癇前期組：新生兒出生孕周、體重及身長(zhǎng)明顯低于正常妊娠組、輕度子癇前期組和妊娠期高血壓組（P＜0.05）。見表1。

表1 各組臨床基本特征及維生素D水平

2.2 各組維生素D水平比較 正常妊娠組、輕度子癇前期組和重度子癇前期組、妊娠期高血壓組的維生素D水平分別為（16.7±3.90）ng/mL、（12.9±6.31）ng/mL、（9.79±4.75）ng/mL、（12.9±4.70）ng/mL（見圖1）。與正常妊娠組相比，輕度子癇前期和重度子癇前期、妊娠期高血壓組孕婦的維生素D水顯著降低（P＜0.05）。在所有被分析的變量中，發(fā)現(xiàn)重度子癇前期組明顯低于正常孕婦組、輕度子癇前期組、妊娠期高血壓組，輕度子癇前期組和妊娠期高血壓組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

圖1 各組維生素D均數(shù)比較

3 討 論

先兆子癇發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，維生素D缺乏癥是先兆子癇發(fā)病的因素之一。維生素D被認(rèn)為在胎盤早期發(fā)育階段有效的基因合成和調(diào)控中起主要作用[5]。與重度先兆子癇相關(guān)的胎盤異常發(fā)生在重塑之前完成提供胎盤營(yíng)養(yǎng)的血管結(jié)構(gòu)，胎盤床中血管結(jié)構(gòu)的深度滋養(yǎng)層侵襲和重塑都在PE的發(fā)展中起作用。維生素D缺乏已被認(rèn)為是外周血管調(diào)節(jié)的誘發(fā)因素，這會(huì)導(dǎo)致胎盤發(fā)育不足以及妊娠早期發(fā)生先兆子癇[6]。

許多研究支持維生素D在先兆子癇和子癇病因?qū)W中作用的假說(shuō)。維生素D被認(rèn)為在腎素生物合成中起著有效的內(nèi)分泌抑制作用，用于調(diào)節(jié)腎素- 血管緊張素系統(tǒng)（RAS）。關(guān)于維生素D在先兆子癇發(fā)展中的作用的其他研究中，維生素D被強(qiáng)調(diào)在許多系統(tǒng)中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用[7]。維生素D水平的降低已被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致Th-1型細(xì)胞因子活性升高，降低胎盤植入的免疫耐受性而引發(fā)先兆子癇。據(jù)報(bào)道，1.25（OH）D的免疫調(diào)節(jié)性質(zhì)在妊娠期免疫耐受的發(fā)展中起關(guān)鍵作用，并且已經(jīng)強(qiáng)調(diào)足夠水平的維生素D的存在在妊娠期高血壓疾病的管理和預(yù)防中發(fā)揮作用[7]。與健康孕婦相比，患有先兆子癇的女性維生素D水平較低，這也支持了其在先兆子癇發(fā)病機(jī)制中作用的假設(shè)。還有其他研究也有類似的結(jié)果。維生素D在發(fā)展先兆子癇中的作用的另一個(gè)問題是維生素D用于預(yù)防先兆子癇。有研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)補(bǔ)充治療每天接受400～600 IU維生素D的患者妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)下降了27%[8]。

我們的研究顯示，正常孕婦組體內(nèi)維生素D為（16.7±3.90）ng/mL，而重度子癇前期患者體內(nèi)的維生素D水平為（9.8±4.75）ng/mL，與正常孕婦組相比，維生素D水平顯著降低，而輕度子癇前期組和妊娠期高血壓組體內(nèi)維生素D較正常孕婦組明顯降低。此外，我們的研究顯示，輕度子癇前期組和妊娠期高血壓疾病組的維生素D水平相似。維生素D補(bǔ)充劑已被證明降低輕度子癇和重度子癇的風(fēng)險(xiǎn)在患有妊娠期高血壓疾病的患者中存在維生素D缺乏癥的人群。重度子癇前期是妊娠期高血壓疾病中病情較嚴(yán)重的類型，因此該結(jié)果提示血清25（OH）D水平與子癇前期的發(fā)生及病情發(fā)展相關(guān)，血清25（OH）D水平降低程度越大，病情可能越嚴(yán)重，產(chǎn)生的結(jié)局可能越嚴(yán)重。

總之，維生素D在妊娠期高血壓疾病的病因和病理生理中發(fā)揮作用。在維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)組的人群中，維生素D補(bǔ)充可能會(huì)降低妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)合本研究結(jié)果，認(rèn)為可將血清25（OH）D水平作為子癇前期發(fā)生的一個(gè)預(yù)測(cè)因子，VitD有望應(yīng)用于子癇前期的預(yù)防。