早發(fā)型子癇前期血清胎盤生長因子與子宮動脈血流、分娩孕周及新生兒出生體重的關(guān)系

周美芳

浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（325000）

早發(fā)型子癇前期（EOPE）孕婦常表現(xiàn)為血壓迅速升高及大量蛋白尿，同時合并嚴(yán)重的靶器官損傷，威脅著母嬰健康［1］。發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)研究認為可能與妊娠早期滋養(yǎng)細胞侵襲不足，子宮螺旋動脈重塑障礙，從而造成胎盤缺血缺氧有關(guān)［2］。近年來子宮動脈血流參數(shù)預(yù)測和評估EOPE被應(yīng)用于臨床。胎盤生長因子（PLGF）可促進妊娠早期滋養(yǎng)細胞的增殖和侵襲，利于胎盤血管形成［3］，本研究檢測EOPE患者血清PlGF水平，探究其與子宮動脈血流參數(shù)及妊娠結(jié)局關(guān)系，為EOPE預(yù)測及評估尋找參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2015年1月—2017年12月本院產(chǎn)科診治的EOPE孕婦作為觀察組，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》（第8版），納入研究標(biāo)準(zhǔn)：①本次妊娠為單胎妊娠；②月經(jīng)周期規(guī)律，孕周為20～33＋6周；③妊娠期間未應(yīng)用任何可能影響子宮動脈血流參數(shù)的藥物；④于本院首次診治并接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒嚴(yán)重畸形或死胎；②嚴(yán)重心肺疾病或合并血液疾??；③孕婦有吸煙、酗酒等不良嗜好。另選擇同期本院門診常規(guī)產(chǎn)檢血壓正常孕婦作為對照組，納入及排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，孕婦均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血清PLGF檢測 孕婦禁食水8～12h后次日晨抽取肘靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清PLGF水平，嚴(yán)格按照試劑盒要求（上海生物科技公司），批次內(nèi)和批次間變異系數(shù)分別為3.2%和4.6%。

1.2.2 子宮動脈血流參數(shù)檢測 檢測孕婦動脈血流參數(shù)，應(yīng)用GE公司彩色多普勒超聲診斷儀（Voluson E8），選用凸陣探頭 C1～5，頻率2.0～5.0 MHz，囑受檢者平臥位，子宮頸處顯示子宮動脈彩色血流，開啟彩色多普勒功能，調(diào)整取樣框與血流方向夾角＜60°，取樣容積為2mm，取5個清晰連續(xù)穩(wěn)定的心動周期頻譜，測量子宮動脈血流指數(shù)，包括收縮期峰值流速（S）、舒張末期流速（D）、計算收縮期峰值／舒張末期流速（S／D）、阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）。所有研究對象均由同一名超聲醫(yī)生測量3次并取平均值。

1.3 治療隨訪及分析指標(biāo)

EOPE孕婦治療原則為休息、鎮(zhèn)靜、解痙、降壓，促胎肺成熟，必要時利尿治療，密切監(jiān)測孕婦血壓、尿蛋白及自主癥狀，定期檢查眼底，每周行超聲檢查胎兒發(fā)育情況，參照相關(guān)指南［4］，適時終止妊娠。所有研究對象均隨訪至分娩，并記錄分娩孕周及新生兒出生體重等一般情況。比較兩組孕婦血清PLGF與子宮動脈血流參數(shù)，分析觀察組血清PLGF水平與子宮動脈血流及分娩孕周、新生兒出生體重關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用軟件SPSS23.0進行統(tǒng)計分析，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

納入研究觀察組76例，對照組80例，兩組年齡、孕周、孕產(chǎn)次及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較無差異（P＞0.05），血壓、分娩孕周及新生兒出生體重有差異（P＜0.001），見表1。

表1 兩組一般資料比較（珚x±s）

2.2 兩組孕婦臨床指標(biāo)比較

觀察組血清PLGF水平低于對照組，子宮動脈血流S／D、RI及PI值高于對照組（均P＜0.001），見表2。

表2 兩組孕婦臨床檢測指標(biāo)比較（珚x±s）

2.3 觀察組血清PLGF水平與子宮動脈血流參數(shù)的相關(guān)性

觀察組孕婦血清PLGF水平與子宮動脈血流S／D、RI及 PI值均呈負相關(guān)（r＝-0.832、-0.366、?0.562，P≤0.001），見圖1。

2.4 觀察組血清PLGF水平與分娩孕周及新生兒出生體重的相關(guān)性

觀察組孕婦血清PLGF水平與分娩孕周及新生兒出生體重均呈正相關(guān)（r＝0.327、0.763，P＜0.001），見圖2。

圖1 觀察組血清PLGF水平與子宮動脈血流參數(shù)的相關(guān)性散點圖

圖2 觀察組血清PLGF水平與分娩孕周及新生兒出生體重的相關(guān)性散點圖

3 討論

近年來，子宮動脈血流在EOPE發(fā)生發(fā)展中作用得到廣大學(xué)者關(guān)注，且結(jié)論逐漸明確。EOPE患者滋養(yǎng)細胞侵襲力較正常妊娠孕婦減弱，胎盤呈現(xiàn)淺著床狀態(tài)，血管重鑄不良，胎盤血流阻力增加，從而引起灌注不足，胎盤局部缺血缺氧，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使血管收縮，血流阻力增加［5－6］。目前，臨床已經(jīng)開始應(yīng)用彩色多普勒超聲監(jiān)測子宮動脈血流參數(shù)用來預(yù)測和評估EOPE的發(fā)生發(fā)展［7］，雖然超聲檢查有無創(chuàng)、方便等優(yōu)點，但對超聲技術(shù)要求較高，限制了部分醫(yī)院的應(yīng)用。

PLGF主要生物學(xué)功能為激活血管內(nèi)皮細胞，促進其增殖、遷移，在妊娠過程促進滋養(yǎng)細胞增殖及侵襲，有利于胎盤血管的重鑄，保證了血供［8］。在正常妊娠孕婦絨毛膜滋養(yǎng)細胞層PLGF mRNA呈高表達［9］。在妊娠早期血清中PLGF水平較低，孕10周開始逐漸上升，約孕30周達到高峰，分娩前又呈現(xiàn)緩慢下降的趨勢［10］。有研究表明在子癇前期孕婦血清中PLGF表達低于正常妊娠孕婦，且在重度子癇前期孕婦中更降低，提示在子癇前期的發(fā)展過程中，孕婦血清PLGF下降幅度與病情存在相關(guān)性［11］。在EOPE相關(guān)研究中，有學(xué)者指出妊娠早期血清PLGF濃度明顯降低的孕婦發(fā)生EOPE的風(fēng)險會增加［12］。此外，EOPE孕婦血清PLGF水平過低也會增加新生兒窒息、羊水過少及羊水糞染的發(fā)生率，影響妊娠結(jié)局［13］。

關(guān)于妊娠期間PLGF水平與子宮動脈血流參數(shù)的關(guān)系研究較少，有學(xué)者［14］檢測重度子癇前期患者胎盤絨毛組織中PLGF水平，發(fā)現(xiàn)與妊娠晚期子宮動脈血流S／D及RI呈明顯負相關(guān)。有研究表明［15］EOPE孕婦血清血管內(nèi)皮生長因子受體（sFlt-1）與子宮動脈血流S／D、PI及RI存在負相關(guān)，而目前已經(jīng)證實PLGF屬于血管內(nèi)皮生長因子家族，兩者有高度同源性，故有學(xué)者推測孕婦血清PLGF水平與子宮動脈血流參數(shù)也存在相關(guān)性［16］，并建議PLGF水平與子宮動脈血流參數(shù)聯(lián)合預(yù)測子癇前期會具有更高的靈敏度。

本研究比較了EOPE孕婦血清PLGF水平及子宮動脈血流參數(shù)指標(biāo)的變化，分析兩者的相關(guān)性，另選擇分娩孕周及新生兒出生體重作為評價妊娠結(jié)局的參考指標(biāo)，探討血清PLGF水平與該兩項指標(biāo)的關(guān)系。比較中發(fā)現(xiàn)，EOPE孕婦的分娩孕周及新生兒出生體重均低于血壓正常孕婦，血清PLGF水平低于血壓正常孕婦，子宮動脈血流S／D、RI及PI值高于血壓正常的孕婦；血清PLGF水平與子宮動脈血流S／D、RI及PI值呈負相關(guān)，而與分娩孕周及新生兒出生體重呈正相關(guān)。說明EOPE孕婦隨著血清PLGF水平的下降，子宮動脈血流S／D、RI及PI值逐漸升高，而分娩孕周及新生兒出生體重會隨之下降，可能是由于血清PLGF較低，導(dǎo)致胎盤血管重鑄障礙，影響了子宮動脈血流頻譜，從而加速病情進展，使分娩孕周提前，新生兒出生體重下降，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。

總之，孕婦血清PLGF可能通過改變子宮動脈血流參數(shù)，增加血流阻力，影響了胎盤的血管擴張，減少了胎盤血流灌注，從而增加了不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險，但目前關(guān)于血清PLGF的檢測方法及試劑尚無統(tǒng)一要求，故妊娠期間孕婦血清PLGF的參考標(biāo)準(zhǔn)尚無定論，需要大樣本研究來進一步明確。