清熱解毒湯聯(lián)合西醫(yī)治療對(duì)手足口?。ㄆ胀ㄐ停┗純貉錝100B蛋白及NSE表達(dá)的影響

孫衛(wèi)星

（義馬煤業(yè)集團(tuán)股份有限責(zé)任公司總醫(yī)院兒科，河南三門峽472300）

手足口病多因腸道病毒引起，具有傳染性，無(wú)特效疫苗與藥物，部分患兒在染病后病情進(jìn)展迅速，短時(shí)間內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)高[1]。因西醫(yī)治療效果較差，多數(shù)醫(yī)師提出可給予患兒中西醫(yī)結(jié)合治療，以提升治療有效性與安全性。在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，手足口病屬“溫病”范疇，認(rèn)為心、肺、脾是疾病本位，多因感受疫毒時(shí)邪發(fā)病，故以清熱解毒為主要治療原則[2]。本研究對(duì)我院近兩年收治的60例普通型手足口病患兒為研究對(duì)象，給予西醫(yī)聯(lián)合清熱解毒湯治療，旨在分析清熱解毒湯聯(lián)合西醫(yī)治療對(duì)患兒血清S100B及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific Enolase，NSE）的影響，探討中西醫(yī)聯(lián)合治療方案用于手足口病的可行性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2018年3月收治的普通型手足口病患兒120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各60例。對(duì)照組男35例，女25例；年齡1～5歲，平均年齡（3.01±1.42）歲；病程6～72 h，平均病程（37.51±10.47）h。觀察組男34例，女26例；年齡1～6歲，平均年齡（3.12±1.37）歲；病程6～71 h，平均病程（37.49±11.24）h。兩組性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)該研究方案，研究的實(shí)施征得家屬的同意，并由家長(zhǎng)簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2010年頒布的《手足口病診療指南》[3]中手足口病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·手足口病(修訂)》[4]中普通型手足口病辨證分型方法評(píng)定。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＜12歲；②腋下溫度≥37.5℃；③病程≤72 h；④符合普通手足口病中醫(yī)與西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤患兒家屬對(duì)研究的配合度理想。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并腦炎、腦膜炎、心肌炎、腦脊髓炎、循環(huán)障礙等疾病者；②服藥依從性差，對(duì)服藥的配合度不理想者；③對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；④合并急慢性腎炎、慢性肝炎、先天性心臟病等其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑤合并血液系統(tǒng)疾病者；⑥近期內(nèi)使用其他藥物治療者。

1.4 方法

對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用清熱解毒湯。兩組治療時(shí)間均為7 d。

1.4.1 西醫(yī)治療 給予維生素C（江西新贛江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H36022276，規(guī)格：0.1 g/片）口服0.1～0.3 g/d、利巴韋林（河北金磚藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13020920，規(guī)格：1 mL∶100 mg）10～15 mg/kg靜滴，bid；若患兒體溫＜38.5℃則實(shí)施物理降溫，包括使用降溫貼及水?。蝗艋純后w溫≥38.5℃，則給予布洛芬混懸液（上海強(qiáng)生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19991011，規(guī)格：100 mL∶2 g），1～3歲，體質(zhì)量10～15 kg，4 mL/次；4～6歲，體質(zhì)量16～21 kg，5 mL/次，若持續(xù)疼痛或發(fā)熱，可間隔4～6 h重復(fù)用藥1次，24 h內(nèi)用藥次數(shù)不超過(guò)4次。若患兒進(jìn)食困難則給予靜脈輸液，維持電解質(zhì)平衡，加強(qiáng)口腔護(hù)理。同時(shí)還應(yīng)針對(duì)患兒合并的腹瀉、嘔吐等癥狀實(shí)施對(duì)癥治療。

1.4.2 清熱解毒湯 取柴胡、生地、元參、麥冬、白豆蔻、沙參各5 g，黃芩、滑石、茵陳、藿香、石菖蒲、金銀花、連翹、生石膏各10 g，木通、浙貝母、射干、薄荷、蟬蛻各6 g。1劑/d，入1 000 mL水煎煮至100～200 mL，每日3～4次口服，7 d為1個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

①治愈：體溫恢復(fù)正常，手、足、口等部位皰疹、丘疹等完全消退，倦怠、流涎、咽痛、納差、便秘等臨床癥狀與體征完全消失，各部位皰疹完全消退；②顯效：體溫恢復(fù)正常，各臨床癥狀與體征緩解，各部位皰疹基本消退或結(jié)痂；③有效：臨床癥狀與體征有緩解，體溫較治療前降低，各部位皰疹減少；④無(wú)效：體溫未見消退或上升，臨床癥狀與體征未緩解或加重，各部位皰疹減少不明顯或增加。

1.6 觀察指標(biāo)

①臨床療效。②緩解情況：記錄并比較兩組退熱時(shí)間、臨床癥狀與體征消失時(shí)間。③血清學(xué)指標(biāo)：治療前與治療7 d后為采集空腹靜脈血3 mL，室溫凝固30 min后，經(jīng)1 000 r/min離心15 min，取上清液，使用上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清S100蛋白及NSE水平；④安全性：比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組痊愈、顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為31例、22例、6例、1例；對(duì)照組分別為24例、16例、12例、8例；觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.208，P=0.027）。

2.2 緩解情況

觀察組退熱時(shí)間、臨床癥狀與體征消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 血清學(xué)指標(biāo)

治療后，觀察組血清S100B蛋白與NSE水平均較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平比較

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

手足口病在古代中醫(yī)文獻(xiàn)中未見明確記載，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)該病流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、癥狀及體征，將其歸屬于“溫病”范疇，主病位為心、肝、脾，兼具實(shí)、濕、熱的病機(jī)特點(diǎn)。現(xiàn)代學(xué)者張士卿認(rèn)為手足口病屬“溫病”范疇，有運(yùn)氣學(xué)特征，因“少陰君火”之主氣及“太陰濕土”之客氣二者共同引起熱郁濕蘊(yùn)，乃至濕熱交蒸，為細(xì)菌病毒的繁殖孳生創(chuàng)造有利條件，結(jié)合“咽喉，肺之門戶也”、“開竅于口”及“脾主四肢”，心、胃、脾、肺為其主病位，故治療應(yīng)以“清”、“疏”、“利”、“透”為主要原則[6]。胡燕[7]等研究也發(fā)現(xiàn)手足口病乃“外感時(shí)疫之毒”、“內(nèi)傷濕熱蘊(yùn)結(jié)”所致，治療措施主要為“清熱”、“化濕”、“養(yǎng)陰”。

清熱解毒湯是在甘露消毒丹原方上加減得來(lái)，方中黃芩、茵陳、滑石為君藥，黃芩瀉火解毒、清熱燥濕，茵陳清熱利濕退黃，滑石清熱解毒、利水通淋、祛濕斂瘡；以石菖蒲、白豆蔻、藿香為臣藥，石菖蒲豁痰開竅、理氣活血、去濕散風(fēng)，白豆蔻行氣溫中、化濕止嘔，藿香和中止嘔、芳香化濁、發(fā)表解暑，三者助君藥解毒導(dǎo)濕之效增強(qiáng)；木通清心除煩、利尿通淋，為佐藥，助君藥除濕清熱之效加強(qiáng)；金銀花抗炎、清熱解毒、補(bǔ)虛療風(fēng)，射干清熱解毒、化痰化咳、消腫止痛，生石膏除煩止渴、清熱瀉火、收斂生肌，可潤(rùn)肺化痰、養(yǎng)陰清熱、益胃生津；麥冬潤(rùn)肺止咳、養(yǎng)陰生津[8]。上述諸藥合用，共奏清熱解毒、利濕化濁之效。本研究采用西藥聯(lián)合清熱解毒湯治療小兒手足口病，結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，觀察組退熱時(shí)間、臨床癥狀與體征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，且兩組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，提示該治療方案可有效改善手足口病患兒的臨床癥狀，縮短病情好轉(zhuǎn)時(shí)間，提高療效，安全性好。

S100B蛋白是酸性鈣結(jié)合蛋白的一種，特異性的存在于神經(jīng)系統(tǒng)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要經(jīng)星型神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞所分泌，是重要的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物。該蛋白具有含量穩(wěn)定、特異性分布等特點(diǎn)，正常情況下在細(xì)胞外液中含量較少，一旦膠質(zhì)細(xì)胞受到損傷，細(xì)胞完整性被破壞后將大量進(jìn)入到細(xì)胞外液。高濃度的S100蛋白表達(dá)具有神經(jīng)毒性作用，可推動(dòng)神經(jīng)退化，刺激炎癥因子表達(dá)致使神經(jīng)細(xì)胞凋亡；還可經(jīng)一氧化氮途徑誘導(dǎo)神經(jīng)炎細(xì)胞死亡。S100蛋白過(guò)量表達(dá)可直接反映急性腦損傷的程度[9]。本研究中檢測(cè)普通型手足口病患兒的血清S100B蛋白表達(dá)，主要用于判斷患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損情況，同時(shí)評(píng)價(jià)藥物對(duì)患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。NSE僅存在于腦組織，是神經(jīng)元敏感的標(biāo)志物，該蛋白在血液中的水平同腦損傷程度呈正比[10]。本研究中治療后觀察組血清S100B蛋白與NES水平均顯著低于對(duì)照組，表明清熱解毒湯聯(lián)合西醫(yī)治療普通型手足口病更利于緩解患兒中樞神經(jīng)損傷與腦損傷。

綜上所述，清熱解毒湯聯(lián)合西醫(yī)治療小兒普通型手足口病的療效確切，利于降低患兒血清S100B蛋白及NSE表達(dá)，且不會(huì)增加藥物毒副作用，安全性理想。