布地奈德聯(lián)合鹽酸溴索治療幼兒肺炎支原體感染的療效觀察

梁曉娜，黃紅霞

（登封市婦幼保健院兒科， 河南登封452470）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）為介于病毒與細菌之間的病原微生物，可經(jīng)呼吸道飛沫傳播，是引發(fā)幼兒感染性肺炎及呼吸系統(tǒng)疾病的一種病原體。幼兒MP感染臨床癥狀與非MP引發(fā)的肺炎常難以區(qū)分，易造成誤診，錯過最佳治療時期，最終引起哮喘、支氣管炎、多器官損害等嚴重并發(fā)癥，威脅患兒生命健康。目前幼兒MP感染主要采用鹽酸氨溴索治療[1]，主要藥理機制是溶解呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物中酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制黏液腺酸性蛋白的合成，進而減少黏液滯留，達到改善呼吸系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的功效。但長期臨床實踐發(fā)現(xiàn)，部分病情較重患兒，單用鹽酸氨溴索療效常難達預(yù)期效果。布地奈德為高效局部抗炎作用的非鹵代化甾體激素，研究表明[2]，布地奈德可有效抑制呼吸道內(nèi)的免疫反應(yīng)，減少抗體合成，從而減輕平滑肌收縮，修復(fù)受損呼吸道，對于支氣管哮喘和支氣管炎均具有良好療效。目前，國內(nèi)就布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索治療幼兒MP感染鮮有報道，故筆者對其展開報道，以期為臨床用藥提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月—2017年3月收治的MP感染患兒98例為研究對象，納入標準[3]：①符合《諸福棠實用兒科學》中關(guān)于幼兒MP感染的診斷標準；②痰細菌培養(yǎng)陰性；③無氣道異物、肺部腫瘤及其他慢性呼吸道疾病；④患兒監(jiān)護人自愿簽署知情同意書。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②合并嚴重肺部感染者；③近期服用免疫抑制劑、其他抗菌藥物治療者；④合并其他影響療效的疾病者。按隨機數(shù)字表法將研究對象分為對照組和觀察組，各49例。對照組男28例，女21例，年齡1～5歲，平均年齡（3.38±0.79）歲，病程1～19 d，平均病程（7.14±2.31） d；觀察組男26例，女23例，年齡1～6歲，平均年齡（3.50± 0.84）歲，病程2～20 d，平均病程（7.22±2.35） d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

根據(jù)兩組體質(zhì)量給予阿奇霉素（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司，國藥準字：H20010071）5 mg/kg加入100 mL0.9% NaCl注射液中靜脈滴注，時間＞65 min，qd。同時，對照組給予鹽酸氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H2004143）霧化吸入治療，2 mg，bid。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20030987）霧化吸入治療，0.5 mg，bid。兩組均連續(xù)治療14 d，如用藥過程中患兒出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)則立即停藥。霧化吸入器由北京創(chuàng)業(yè)醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，于霧化吸入后患兒均行洗臉、漱口。兩組均隨訪4個月，記錄反復(fù)發(fā)作次數(shù)。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效；②比較兩組治療前后白細胞介素（IL）-6、IL-8及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平；③隨訪4個月，比較兩組MP感染復(fù)發(fā)率。

1.4 療效判定

參考相關(guān)文獻制定療效評判標準[4]，分為：①治愈：臨床癥狀及體征基本恢復(fù)正常，肺部啰音消失，肺部胸片顯示病灶完全吸收；②顯效：癥狀、體征明顯改善，肺部伴有濕啰音，肺部胸片顯示病灶全部消失或大部分吸收；③有效：臨床癥狀及體征有所改善，肺部伴有濕啰音，肺部胸片顯示病灶小部分吸收；④無效：癥狀及體征無明顯改善或加重，肺部伴有濕啰音，胸片顯示病灶無改善或加重。

總有效率=（治愈＋顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為95.92%，高于對照組的77.55%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清炎癥因子比較

治療前，兩組IL-6、IL-8及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子比較

2.3 兩組MP感染復(fù)發(fā)情況比較

隨訪4個月期間，觀察組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為6.12%，對照組復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率為26.53%。觀察組MP感染復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.47，P=0.01）。

3 討論

MP感染是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，近年來，受環(huán)境污染加劇的影響，其發(fā)病率呈明顯上升之勢。MP感染好發(fā)于免疫功能不完善的兒童群體，常表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽，檢查可見支氣管狹窄、呼吸道腺體細胞分泌亢進等，如不及時治療，可能出現(xiàn)呼吸衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等嚴重并發(fā)癥，具有較高致殘率、致死率，對患兒生命健康構(gòu)成嚴重威脅。MP感染發(fā)病機制主要包括以下方面[5]：①經(jīng)MP感染后，患兒呼吸道上皮細胞壞死，造成細胞脫落，暴露呼吸道神經(jīng)末梢，引起氣道高反應(yīng)性；②MP侵入患兒呼吸系統(tǒng)后，呼吸道上皮內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)機制紊亂，導(dǎo)致支氣管狹窄，漿液性物質(zhì)分泌增多；③MP黏附于呼吸道上皮細胞表面，降低吞噬細胞活性，抑制纖毛組織運動，導(dǎo)致上皮細胞受損，刺激中性粒細胞生成炎性因子，進而誘發(fā)炎性病變。

鹽酸氨溴索是目前治療小兒MP感染的主要藥物，屬于氣道黏液降解劑，可溶解呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物中酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制黏液腺酸性蛋白的合成，進而減少黏液滯留，同時促進呼吸道纖毛擺動，加快分泌物的排出，達到改善呼吸道內(nèi)環(huán)境的功效。兒童因器官發(fā)育不全，缺乏肺表面活性物質(zhì)（PS），故較成年人更易患呼吸系統(tǒng)疾病，鹽酸氨溴索可促進肺表面內(nèi)源性PS的合成[6]，利于肺泡Ⅱ型上皮細胞釋放內(nèi)源性PS，進而降低肺泡表面張力，增強肺順應(yīng)性，明顯改善肺功能。但部分炎癥反應(yīng)較為嚴重的患兒，單用鹽酸氨溴索往往難以達到預(yù)期療效，因此，需聯(lián)合其他藥物治療以提高整體療效。

布地奈德為一種吸入性糖皮質(zhì)激素，現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)[7]，布地奈德霧化吸入可迅速直接到達炎癥部位，抑制白三烯和花生四烯酸的合成，降低炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)，具有緩解氣道內(nèi)炎性反應(yīng)的功效。亦有研究表明[8]，布地奈德可增強氣道平滑肌細胞膜的穩(wěn)定性，抑制因病原體刺激所致的免疫反應(yīng)，減少組胺等過敏活性遞質(zhì)的釋放，進而發(fā)揮緩解平滑肌收縮的作用，降低氣道高反應(yīng)性，修復(fù)受損氣道。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效顯著高于對照組，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德治療小兒MP感染可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，提高治療效果。另外，MP感染患兒存在較高水平的IL-6、TNF-α等炎癥因子，提示慢性炎癥在MP感染發(fā)生、發(fā)展過程中占有重要作用。本研究檢測兩組治療前后血清炎癥因子含量發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組IL-6、IL-8及TNF-α明顯低于對照組，說明鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德的治療方案可減少血清炎癥因子的表達水平，起到較好的抗炎效果。同時本研究隨訪4個月發(fā)現(xiàn)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，表明聯(lián)合治療方案可明顯減少MP感染的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索治療幼兒MP感染的療效確切，可有效抑制炎癥因子表達，減少MP感染復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。