低分子肝素輔助治療小兒重癥肺炎對(duì)患兒潮氣呼吸肺功能及血清PCT、乳酸水平的影響分析

賈玉濤，馬國瑞

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，河南洛陽471000）

重癥肺炎是因肺部感染造成呼吸衰竭或出現(xiàn)循環(huán)衰竭表現(xiàn)，累及其它器官功能障礙的危急重癥。小兒重癥肺炎發(fā)病率較高，具有病情進(jìn)展快、預(yù)后差，治療難度較大等特點(diǎn)[1]。有研究表明除明顯氣道梗阻外，重癥肺炎患兒可能存在凝血功能紊亂，肺泡毛細(xì)血管內(nèi)常有微血栓形成甚至誘發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，預(yù)后不良[2]。低分子肝素是臨床常用抗凝藥物，可有效抑制血栓形成，有報(bào)道顯示低分子肝素治療老年重癥肺炎的療效確切，可明顯改善患者呼吸功能和預(yù)后情況[3]。提示低分子肝素用于輔助治療小兒重癥肺炎可提高療效、改善預(yù)后。本文主要探討低分子肝素輔助治療小兒重癥肺炎的療效及對(duì)患兒潮氣呼吸肺功能、血清降鈣素原（PCT）、乳酸水平的影響，為臨床選擇治療方案提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2018年3月我院收治的重癥肺炎患兒146例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各73例。觀察組男41例，女32例；年齡3個(gè)月～11歲，平均年齡（4.62±0.83）歲；病程5～74 d，平均病程（18.23±5.06）d。對(duì)照組男37例，女36例；年齡3個(gè)月～10歲，平均年齡（4.91±0.87）歲；病程3～82 d，平均病程（17.94±5.12）d。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡3個(gè)月～12歲；③患兒家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴先天性心肺及免疫功能缺陷者；②伴嚴(yán)重代謝性疾病者；③伴凝血機(jī)制障礙者；④無法耐受本研究所用藥物者。

1.3 治療方法

兩組均給予抗感染、吸氧等基礎(chǔ)治療，并給予氨溴索（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20090043，規(guī)格：30 mg）30 mg加入0.9%生理鹽水5 mL霧化吸入，每次10 min，qd；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉（深圳市天道醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20056848，規(guī)格：0.6 mL∶60 mg）靜脈注射，劑量1 mg/（kg·d），分4次完成注射，患兒病情好轉(zhuǎn)后劑量減半；治療期間監(jiān)測(cè)患兒生命體征及凝血酶原時(shí)間，兩組均以7 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效：治療2 d后缺氧癥狀消失，痰量和肺部啰音顯著減少或消失，7 d后X線胸片未見明顯異常為顯效；治療5 d后缺氧癥狀緩解，痰量和肺部啰音明顯減少，7 d后X線胸片顯示病灶吸收或好轉(zhuǎn)為有效；治療7 d后癥狀未緩解或加重，且X線胸片顯示病灶未好轉(zhuǎn)為無效[5]。

總有效=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②潮氣呼吸肺功能：采用Master Screen IOS肺功能儀（德國Jaeger公司生產(chǎn)）經(jīng)環(huán)境和容積校正后檢測(cè)兩組治療前后呼吸頻率（RR）、單位體質(zhì)量潮氣量（TV/kg）、吸氣與呼氣時(shí)間比值（TI/TE）、呼氣峰值流速（PEF）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）、達(dá)峰容積比（VPEF/VE）。③血清降鈣素原（PCT）、乳酸水平：采集兩組患兒外周靜脈血3 mL，采用德國BRAHMS全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)血清PCT水平，采用GEMPremier 3000分析儀檢測(cè)血清乳酸水平。④不良反應(yīng)：治療7 d后復(fù)查血、便常規(guī)及肝腎功能，觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺潮氣呼吸功能參數(shù)比較

治療后，兩組RR和PEF較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組TV/kg、TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE較治療前明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清PCT和乳酸水平比較

治療后，兩組血清PCT和乳酸水平較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后肺潮氣呼吸功能參數(shù)比較

表3 兩組治療前后血清PCT和乳酸水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療1周后兩組復(fù)查血、便常規(guī)及肝腎功能均未見明顯異常，治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

小兒呼吸系統(tǒng)和免疫功能發(fā)育不完善，受細(xì)菌感染后易發(fā)生呼吸道炎癥，導(dǎo)致氣道分泌物增加，而小兒器官黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)功能較差，分泌物無法及時(shí)排除，在呼吸道內(nèi)不斷累積，使感染在肺泡壁蔓延，肺組織炎癥加重，進(jìn)展為重癥肺炎。小兒重癥肺炎通常起病隱匿，進(jìn)展迅速，病情危急，治療難度較大，預(yù)后較差。采用及時(shí)有效的干預(yù)措施控制病情，降低死亡率是治療的關(guān)鍵，尋找合理有效的治療措施一直為臨床研究重點(diǎn)。

氨溴索是近年來應(yīng)用較廣泛的祛痰藥，可通過促進(jìn)纖毛上皮細(xì)胞再生，恢復(fù)纖毛運(yùn)動(dòng)功能，以及抑制酸性蛋白合成并加速其分解兩種機(jī)制來促進(jìn)呼吸道分泌物清除，保持呼吸道通暢，改善肺功能[6]。低分子肝素是通過分級(jí)分離得到的一種短鏈制劑，分子量為4 000～6 000，通過與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合發(fā)揮拮抗Ⅹa因子及凝血酶的作用，促進(jìn)組織型纖溶酶激活物（t-PA）釋放，增強(qiáng)纖溶活性，抗凝及抗栓效果良好，并具有一定保護(hù)血管內(nèi)皮功能[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，治療后患兒潮氣呼吸肺功能RR、PEF、TV/kg、TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE等改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，與王洪洲等[8]研究結(jié)果一致，表明加用低分子量肝素輔助治療可有效改善重癥肺炎患兒肺功能，提升治療效果，這與低分子肝素抗凝和抗栓作用關(guān)系密切，可在氨溴索減輕氣道阻塞和炎癥的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善肺微循環(huán)，促進(jìn)患兒肺功能恢復(fù)和病情好轉(zhuǎn)。

PCT是降鈣素前體蛋白，主要由甲狀腺C細(xì)胞合成釋放，在正常人群體內(nèi)表達(dá)水平極低，但在重癥肺炎等嚴(yán)重感染性疾病患者體內(nèi)可大量表達(dá)，且較其它炎癥因子變化更快，變化幅度更大，可作為嚴(yán)重感染的重要參考指標(biāo)[9]。乳酸是糖代謝的重要中間產(chǎn)物，在體內(nèi)含量與無氧代謝緊密相關(guān)，正常情況下，機(jī)體主要進(jìn)行有氧代謝，血清乳酸水平較低，但重癥肺炎等嚴(yán)重消耗性疾病患者因機(jī)體耗氧增加或組織灌注不足而進(jìn)行無氧代謝，產(chǎn)生大量乳酸，因而檢測(cè)血清乳酸水平可反映機(jī)體缺血缺氧程度，預(yù)測(cè)病情發(fā)展[10]。梁德光等研究顯示，血清PCT及乳酸水平可用于分析重癥肺炎患兒病情變化、治療效果及結(jié)局轉(zhuǎn)歸[11]。本研究中，兩組治療后血清PCT及乳酸水平均明顯低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，表明采用低分子肝素輔助治療小兒重癥肺炎有利于降低患兒血清PCT及乳酸水平，分析原因?yàn)榈头肿痈嗡鼐哂幸欢寡缀兔庖哒{(diào)節(jié)功能[8]，協(xié)同氨溴索可有效減輕重癥肺炎患兒肺組織炎癥反應(yīng)，對(duì)保護(hù)患兒肺功能和提升治療效果具有重要意義。另外治療過程中兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說明該用藥方案的安全性值得肯定。

綜上所述，低分子肝素輔助治療小兒重癥肺炎的療效確切，可有效改善患兒肺功能，降低血清PCT及乳酸表達(dá)水平，且安全性好。