小劑量米非司酮片聯(lián)合橘荔散結(jié)片對子宮肌瘤患者雌、孕激素的影響

張雪瑩，曹海英，趙盼

（駐馬店市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南駐馬店463000）

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的一種良性腫瘤，由平滑肌組織及結(jié)締組織組成，極少發(fā)生惡變[1]。目前子宮肌瘤的治療常采用手術(shù)或藥物治療，兩種方法各有優(yōu)缺點。大多數(shù)藥物可在短期內(nèi)縮小肌瘤、改善貧血，適于肌瘤較大且不易手術(shù)的患者。米非司酮是一種新型抗孕激素，所含甾體結(jié)構(gòu)具有抗著床、抗孕酮、促進宮頸成熟的作用，臨床試驗顯示，劑量在2.5～50 mg/d的米非司酮可使子宮肌瘤的體積縮小50%以上，且不良反應小[2]。橘荔散結(jié)片具有活血化瘀、扶助正氣的功效，可較好調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌、免疫等功能，還可有效降低子宮肌瘤細胞的增殖能力，誘導子宮肌瘤細胞凋亡[3]。本文主要研究小劑量米非司酮與橘荔散結(jié)片對子宮肌瘤患者雌激素與孕激素及對子宮肌瘤體積的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2017年8月我院收治的子宮肌瘤患者93例作為研究對象。入選標準：①符合第6版《婦產(chǎn)科學》子宮肌瘤的診斷標準[4]；②婦科檢查提示有子宮增大、質(zhì)硬、形態(tài)不規(guī)則的現(xiàn)象；③均有不同程度的月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)、月經(jīng)量異常且下腹部疼痛等臨床癥狀；④腫瘤壓迫鄰近器官癥狀，如壓迫膀胱導致的尿急、尿頻。排除標準：合并子宮內(nèi)膜異位癥或子宮腺肌癥者、子宮內(nèi)膜惡性腫瘤者；有惡性病變及其他腫瘤、急慢性感染者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準同意，所有患者自愿簽署知情同意書。按照治療方案的不同將患者分為對照組和研究組。兩組年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組在月經(jīng)周期結(jié)束后口服橘荔散結(jié)片（由廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑室制備），6.0 g，tid。經(jīng)期停止服用。連續(xù)服用3個月。研究組在對照組的基礎上給予米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H20000648）5 mg，于月經(jīng)周期的第一天開始，每周服用2次（固定在每周二及周五服用），連續(xù)服用3個月。

表1 兩組一般資料比較

1.3 觀察指標

1.3.1 血清中雌激素與孕激素的測定 兩組患者分別于治療前與治療一個療程后的次日清晨空腹抽取前肘靜脈血3～4 mL，靜置1 h后，4 000 rpm離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測血清中孕酮（P）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）（試劑盒來自深圳市容金科技有限公司）。

1.3.2 子宮肌瘤的體積大小及肌瘤縮小率的測定 兩組均于治療前及治療一個療程后進行B超檢查，測量子宮肌瘤的三維經(jīng)線，計算子宮肌瘤體積。計算公式如下：

肌瘤體積（V）=0.523×左右徑（cm）×前后徑（cm）×長徑（cm）。

肌瘤縮小率=（V治療前-V治療后）/V治療前×100%。

1.3.3 療效 評價標準[5]：顯效:月經(jīng)量顯著減少，B超顯示整個瘤體回聲明顯增強，肌瘤體積比治療前縮小60%以上；有效：月經(jīng)量有所減少，B超顯示整個瘤體回聲中等增強，肌瘤體積減小20%～60%；無效：月經(jīng)量沒有變化或增多，B超顯示整個瘤體回聲沒有改變或改變不明顯，肌瘤體積減小≤20%。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 安全性檢測指標 治療前后分別測量兩組心率、呼吸、血壓、脈搏等生命指征，檢查血尿便常規(guī)及肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后激素水平比較

治療前兩組血清E2、P、FSH和LH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血清E2、P、FSH和LH水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后激素水平比較

2.2 兩組治療前后子宮肌瘤體積變化情況

治療前兩組子宮肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組子宮肌瘤體積低于治療前，且研究組小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組的肌瘤縮小率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后子宮肌瘤體積及肌瘤縮小率比較

2.3 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為95.74%，高于對照組的71.74%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較

2.4 兩組治療前后安全性評價指標

兩組均在治療前后監(jiān)測血壓、呼吸、脈搏、心率等生命體征，檢測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，部分檢驗指標在治療前后有輕微波動，但均在正常范圍變化。研究組部分患者在用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等不良反應，對照組主要出現(xiàn)失眠、乏力、食欲減退、骨痛等不良反應。兩組均僅表現(xiàn)為輕度不良反應，無需特殊處理，停藥后恢復正常。

3 討論

子宮肌瘤發(fā)病因素與基因突變、基因多態(tài)性、雌激素及孕激素有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤中雌激素水平要顯著高于周邊組織，同時雌激素會促進肌瘤的生長[6]。也有研究證實，孕激素對細胞內(nèi)的核受體有一定的調(diào)控作用，可直接激活孕酮受體，與生長因子共同作用加快子宮肌瘤的增殖[7]。米非司酮是目前臨床上治療子宮肌瘤的常用激素類藥物，該藥是孕酮的結(jié)構(gòu)類似物，與孕酮受體結(jié)合的親和力是孕酮的5～10倍，可有效結(jié)合孕酮受體，從而表現(xiàn)出拮抗雌、孕激素的作用，抑制卵巢功能，使機體處于一種無周期性的激素模式，使雌激素維持在一個較低的水平，進而達到抑制子宮肌瘤增長的作用。橘荔散結(jié)片由《濟生方》之橘核丸及《景岳全書》中的荔核散組方加減而成，具有散瘀行氣、斂澀軟堅、活血益氣的功效，同時具有輕度的抗凝和降低雌激素水平的作用，可有效抑制子宮平滑肌的生長[3]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清E2、P、FSH和LH水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。說明橘荔散結(jié)片聯(lián)合米非司酮可降低子宮肌瘤患者的雌、孕激素水平?？赡苁且驗樾┝棵追撬就ㄟ^抑制血管內(nèi)皮細胞生長因子從而使血管生成減少，子宮肌瘤得不到營養(yǎng)物質(zhì)而發(fā)生萎縮。橘荔散結(jié)片通過下調(diào)細胞內(nèi)孕激素受體亞型PR-A的表達來抑制細胞表皮生長因子受體的合成，減少子宮肌瘤細胞中表皮生長因子的釋放，從而抑制子宮肌瘤細胞的有絲分裂，達到縮小子宮肌瘤的效果[8]。治療后，兩組子宮肌瘤體積較治療前明顯縮小，且研究組顯著低于對照組（P＜0.05），研究組肌瘤減小率顯著高于對照組（P＜0.05）。說明兩藥合用對縮小子宮肌瘤起著協(xié)同作用。研究組的總有效率顯著高于對照組。說明應用米非司酮和橘荔散結(jié)片可降低雌激素水平，縮小肌瘤體積，提高治療效果。米非司酮發(fā)揮抑制子宮肌瘤組織中表皮生長因子的表達、直接對抗孕酮活性、減少子宮動脈血流的作用[9]，與橘荔散結(jié)片的活血化瘀作用起到協(xié)同的作用，從而達到較高的臨床療效。在用藥期間，兩組只有部分患者產(chǎn)生惡心、食欲缺乏、輕微頭暈等不良反應，可自然好轉(zhuǎn)，說明兩藥在治療子宮肌瘤方面的安全性較高，值得臨床推廣使用。

綜上所述，米非司酮和橘荔散結(jié)片治療子宮肌瘤的療效顯著，可有效降低患者的雌、孕激素，減少肌瘤體積，值得臨床推廣。