依達(dá)拉奉對輕中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的保護(hù)作用研究

成戰(zhàn)強(qiáng)

（河南省濟(jì)源市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河南濟(jì)源459000）

阿爾茨海默?。ˋD）是臨床較為常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，好發(fā)于老年人群，臨床表現(xiàn)以記憶力、定向力障礙，認(rèn)知功能減退，社會活動障礙為主，嚴(yán)重危害患者的身心健康，同時也給家庭及社會造成沉重負(fù)擔(dān)[1]。臨床主要采用藥物治療，以改善患者的認(rèn)知功能，延緩疾病的進(jìn)展。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，為自由基清除劑，能夠有效清除氧自由基，抑制過氧化脂質(zhì)生成，常用于改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙[2]。我院對輕中度AD患者加用依達(dá)拉奉治療取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月—2017年1月收治的69例輕中度AD患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥50歲且≤80歲；符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分12～24分；神志清醒；患者自愿參與研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)系統(tǒng)檢查顯示存在局灶性中樞神經(jīng)障礙體征者；腦血管病史者；有腦外傷病史者；合并嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重感染、心絞痛等內(nèi)科疾病者；存在焦慮、抑郁等精神疾病者；有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史者；合并惡性腫瘤者。按照治療方案的不同分為兩組，對照組35例，男16例，女19例，年齡58～77歲，平均年齡（68.8±9.6）歲，病程1～6年，平均病程（2.8±1.1）年；研究組34例，男18例，女16例，年齡56～79歲，平均年齡（70.2±6.9）歲，病程1～8年，平均病程（3.3±1.6）年。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組：常規(guī)應(yīng)用鹽酸多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030471）治療，劑量5 mg，qd，于晚上睡前口服，持續(xù)用藥6 w。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080056）治療，30 mg加入100 mL0.9%氯化鈉注射液混合，ivgtt，bid，持續(xù)用藥6 w。

1.3 觀察指標(biāo)

使用臨床癡呆程度評定量表（CDR）評估兩組治療前后癡呆程度變化；使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估兩組治療前后記憶力、注意力、定向力、語言等認(rèn)知功能變化；使用日常生活能力量表（ADL）評估兩組治療前后日常生活能力變化；觀察兩組用藥期間不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治療前后MMSE評分有效差異≥20%為顯效；評分有效差異在12～19%之間為有效；評分有效差異＜12%為無效。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CDR、MMSE、ADL評分

兩組治療前CDR、MMSE、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后CDR評分、ADL評分較治療前明顯降低，MMSE評分明顯升高，且研究組治療后CDR、ADL評分均顯著低于對照組，MMSE評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 臨床療效

研究組治療總有效率為91.18%，顯著高于對照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 用藥安全性

治療期間，研究組出現(xiàn)輕微頭痛癥狀1例，輕度腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，對照組出現(xiàn)輕度頭痛、頭昏癥狀1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P ＞ 0.05）。

表1 兩組治療前后CDR、MMSE、ADL評分比較

表2 兩組臨床療效比較

3 討論

認(rèn)知功能降低是AD患者的首發(fā)癥狀，如記憶力下降、學(xué)習(xí)能力下降，且會持續(xù)性進(jìn)展。既往臨床多應(yīng)用腦細(xì)胞活化劑、腦血管擴(kuò)張、神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑等藥物來改善認(rèn)知功能，如氨基酸受體拮抗劑、膽堿類藥物等。多奈哌齊為第二代膽堿酯酶抑制劑，能抑制乙酰膽堿水平升高，還能作用于鈣離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)受體等，改善認(rèn)知功能，是治療輕中度AD的對癥藥物[4]。

AD的病因復(fù)雜，多數(shù)人認(rèn)為AD的發(fā)生與體內(nèi)的自由基水平有關(guān)，在腦內(nèi)氧代謝過程中，會產(chǎn)生多種具有較強(qiáng)活躍性的自由基，自由基會促使生物膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而產(chǎn)生毒性作用。高水平自由基會促使鈣離子內(nèi)流，破壞細(xì)胞膜及細(xì)胞骨架的穩(wěn)定性，引起神經(jīng)元變性、神經(jīng)軸突膜紊亂，引發(fā)老年癡呆，并使病情加重[5]。人腦細(xì)胞主要通過抗氧化酶來防御自由基的侵害，但AD患者腦內(nèi)存在多種抗氧化酶缺陷，更容易因自由基損害而患病。依達(dá)拉奉是一種抗氧化劑，能有效清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而避免腦細(xì)胞的氧化損傷[6]。另一方面，依達(dá)拉奉能減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)機(jī)能障礙，改善腦神經(jīng)缺氧、缺血，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及腦細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，加用依達(dá)拉奉的研究組治療后CDR、ADL評分均顯著低于對照組，MMSE評分顯著高于對照組，治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），與國內(nèi)多篇文獻(xiàn)報道[7-8]結(jié)論一致，說明加用依達(dá)拉奉能夠有效改善AD患者的認(rèn)知功能，減輕癡呆程度，提高日常生活能力。在用藥安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明加用依達(dá)拉奉不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險，安全性較好。

綜上所述，依達(dá)拉奉治療輕中度AD的療效顯著，能有效減輕患者的認(rèn)知損害，增強(qiáng)患者的日常生活能力，且安全性好，具有重要的臨床應(yīng)用價值。