丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者缺血再灌注損傷的預(yù)防作用

趙文斌

解放軍第91中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南省焦作市 454000

急性腦梗死是臨床上較為常見(jiàn)的腦部血液循環(huán)障礙性疾病，中老年人是該病的高危人群。其發(fā)病之急促，死亡率、致殘率和復(fù)發(fā)率之高使之成為全球關(guān)注的健康難題[1]。急性腦梗死生理機(jī)制復(fù)雜，病理過(guò)程包括腦梗死損傷和缺血再灌注損傷，臨床許多案例出現(xiàn)溶栓后腦功能障礙加重的情況，推測(cè)與梗死區(qū)域缺血再灌注損傷相關(guān)[2]。因此，及時(shí)恢復(fù)缺血腦組織的供血和供氧，搶救尚可存活的半暗帶組織，減輕腦梗死病灶缺血再灌注損傷是目前研究的重點(diǎn)所在。依達(dá)拉奉可有效地清除氧自由基，減輕神經(jīng)元損傷，本文探討丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者缺血再灌注損傷的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月—2017年8月我院收治的急性腦梗死患者116例，其中男62例，女54例；年齡40～77歲，平均年齡(56.41±2.99)歲；病程6～72h，平均病程(27.83±2.66)h；主要梗死部位：基底節(jié)28例，額葉21例，頂葉24例，顳葉21例，枕葉22例。合并癥：高血壓69例，高血脂51例，冠心病47例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和丁苯酞組，每組58例。丁苯酞組患者給予丁苯酞注射液治療，聯(lián)合組在丁苯酞組治療的基礎(chǔ)上，加用依達(dá)拉奉，共治療14d。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)；無(wú)出血性疾病或出血傾向者；首次發(fā)??；參加本研究前未經(jīng)其他醫(yī)院治療；患者及家屬知情同意，并簽字確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血者；合并嚴(yán)重心臟、肝、腎功能不全者；合并腦血管畸形者或者腦腫瘤患者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；不配合治療者。

1.2 方法 丁苯酞組均給予減輕腦水腫、保護(hù)腦神經(jīng)治療，并根據(jù)病情調(diào)節(jié)血壓、血脂、抗感染和營(yíng)養(yǎng)支持等療法。并將25mg丁苯酞注射液100ml靜脈滴注，2次/d。聯(lián)合組在丁苯酞組治療的基礎(chǔ)上，加用依達(dá)拉奉30mg加入100ml生理鹽水靜脈滴注，2次/d。兩組共治療14d。

1.3 指標(biāo)監(jiān)測(cè) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院NIHSS評(píng)分表對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估[4]，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重；采用ADL評(píng)分法評(píng)價(jià)兩組患者的日常生活能力[5]，分?jǐn)?shù)越高表示日常生活能力越好。根據(jù)NIHSS評(píng)分減少情況判定治療效果[6]。采用ELISA法檢測(cè)治療前、后血清炎性因子TNF-α和CRP水平。采用放射免疫法檢測(cè)血清caspase-3、Bax和Bcl-2含量。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后NIHSS、ADL評(píng)分和炎性因子水平比較 兩組治療后NIHSS評(píng)分低于治療前，ADL評(píng)分高于治療前，TNF-α和CRP水平低于治療前。組間比較結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后NIHSS評(píng)分低于丁苯酞組，ADL評(píng)分高于丁苯酞組，TNF-α和CRP水平低于丁苯酞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組治療前、后NIHSS、ADL評(píng)分和炎性因子水平比較

注：和治療前比較：aP<0.05；和丁苯酞組比較：bP<0.05。

2.2 兩組治療前、后血清caspase-3、Bax和Bcl-2含量比較 兩組治療后血清caspase-3、Bax含量低于治療前，血清Bcl-2含量高于治療前。組間比較結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后血清caspase-3、Bax含量低于丁苯酞組，血清Bcl-2含量高于丁苯酞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2兩組治療前、后血清caspase-3、Bax和Bcl-2含量比較

注：和治療前比較：aP<0.05；和丁苯酞組比較：bP<0.05。

2.3 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率顯著高于丁苯酞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.867，P=0.049<0.05)。見(jiàn)表3。

表3兩組治療效果比較[n(%)]

注：總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)。

3 討論

急性腦梗死是以動(dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)的腦缺血性損傷，靜脈溶栓可使缺血區(qū)血循環(huán)得到及時(shí)的恢復(fù)，但也可產(chǎn)生缺血再灌注損傷，導(dǎo)致腦功能二次障礙的發(fā)生，最終產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)。相關(guān)學(xué)者[7]通過(guò)大鼠試驗(yàn)證實(shí)：溶栓早期腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化旺盛，炎性介質(zhì)大量釋放，炎癥反應(yīng)是腦組織缺血再灌注損傷的重要標(biāo)志。

丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的人工合成的消旋體，作為綠色植物性腦保護(hù)藥物，安全性高。其在治療急性腦梗死方面具有雙重作用機(jī)制，一方面保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)及功能，提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮及前列環(huán)素水平；另一方面可抑制血小板聚集，提高氧化酶活性，重構(gòu)微循環(huán)，恢復(fù)組織血流灌注。臨床試驗(yàn)證實(shí)[8]，對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能具有保護(hù)作用。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效抗氧化劑，能有效的清除梗死病灶局部的自由基濃度，阻止腦組織細(xì)胞的過(guò)氧化損害。楊麗英等[9]研究證實(shí)，依達(dá)拉奉可減輕腦水腫，抑制遲發(fā)型神經(jīng)元損傷，減輕缺血再灌注帶來(lái)的神經(jīng)細(xì)胞損害。

本文中，聯(lián)合組治療總有效率高于丁苯酞組，治療后功能評(píng)分優(yōu)于丁苯酞組，炎性因子TNF-α和CRP水平低于丁苯酞組。進(jìn)一步證實(shí)了兩種藥物聯(lián)用可提高對(duì)腦組織的保護(hù)作用，提高治療療效。為了探討依達(dá)拉奉對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，本文將促凋亡因子caspase-3、Bax和抗凋亡因子Bcl-2作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)。結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后血清caspase-3、Bax含量低于丁苯酞組，血清Bcl-2含量高于丁苯酞組，可見(jiàn)，兩種藥物聯(lián)合可促進(jìn)Bcl-2分子存活并抑制caspase-3、Bax分子凋亡，以達(dá)到抑制機(jī)體缺血再灌注損傷的效果。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，可減輕缺血再灌注過(guò)程中炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡所引起的損傷，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。