硫辛酸注射液對老年2型糖尿病病人抗氧化應(yīng)激反應(yīng)及胰島素抵抗作用的影響

糖尿病是臨床上一種多發(fā)病與常見病[1]。在中國城市2型糖尿病的發(fā)病率達4.8%，但僅有12%的病人及時診斷并接受了治療[2]。糖尿病已成了威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題[3]。 在2型糖尿病發(fā)生和發(fā)展的過程中，胰島素β細胞與胰島素抵抗有著十分重要的作用[4]。胰島素抵抗會造成糖脂代謝紊亂，從而加重了胰島β細胞的氧化應(yīng)激損傷，影響人體胰島素的分泌，進而形成惡性循環(huán)影響病人健康[5]。α-硫辛酸作為常用抗氧化劑之一，其功能最多、活性較強，能夠?qū)μ腔K末產(chǎn)物的形成起到抑制作用，降低細胞內(nèi)外線粒體氧化反應(yīng)種類，在糖尿病病人治療中作用比較顯著[6]。本研究選取70例2型老年糖尿病病人作為研究對象，旨在探討硫辛酸注射液對老年2型糖尿病病人氧化應(yīng)激反應(yīng)以及胰島素抵抗作用的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月—2017年5月收治的老年2型糖尿病病人70例作為試驗組，抽取2014年1月—2015年12月我院收治的80例老年2型糖尿病病人為對照組。病人均符合2型糖尿病的診斷標準，對于本次研究均充分知情且自愿簽署知情同意書。各組基本資料及血糖、血脂水平分布情況，治療前超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清總抗氧化能力(T-AOC)表達及胰島素抵抗(HOMA-IR)、胰島素β細胞功能(Homeβ)情況詳見表1、表2。經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1各組基本資料及其血糖、血脂水平分布情況比較

表2各組治療前T-AOC、MAD、SOD表達及胰島素功能情況比較(±s)

1.2 方法 所有病人均采取口服降糖藥物進行治療，由專業(yè)護士按照規(guī)范化操作對病人進行指尖末梢血糖測定，檢測時間為空腹、三餐前后、睡前以及凌晨，根據(jù)血糖情況確定降糖藥物的用量以及胰島素劑量。采用辛伐他汀對血脂進行控制。試驗組在控制血糖、血脂的同時，每日1次硫辛酸注射液(重慶藥友制藥有限公司，國藥準字H20066706，產(chǎn)品規(guī)格為6 mL∶0.15 g)靜脈輸注，每次600 mg。對照組在控制血糖、血脂的基礎(chǔ)上采用注射用血栓通(凍干，廣西梧州制藥股份有限公司，國藥準字Z20025652，產(chǎn)品規(guī)格150 mg×10支)，每次300 mg加于100 mL或250 mL 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈輸注給藥。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 采集血液樣本經(jīng)離心分離處理后，檢測兩組治療前后SOD活性、MDA含量、T-AOC水平、Home β、Homal R以及胰島素敏感指數(shù)等指標。

2 結(jié) 果

2.1 兩組T-AOC水平、MDA含量、SOD活性比較 與治療前相比，治療后兩組SOD活性與T-AOC水平均明顯升高，MDA含量明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學意義。但治療后兩組間比較，SOD活性與T-AOC水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，MDA下降更明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3兩組T-AOC水平、MDA含量、SOD活性比較(±s)

與對照組治療后比較，1)P<0.05

2.2 兩組HomaIR、Homeβ、胰島素敏感指數(shù)比較 與治療前相比，治療后兩組Homeβ與胰島素敏感指數(shù)均明顯升高，HomaIR明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義。但治療后兩組間比較HomaIR下降更明顯(P<0.05)；Homeβ與胰島素敏感指數(shù)升高更明顯(P<0.05)。詳見表4。

表4兩組HomaIR、Homeβ、胰島素敏感指數(shù)比較(±s)

與對照組治療后比較，1)P<0.05

3 討 論

糖尿病是臨床上常見病，氧化應(yīng)激在發(fā)病機制中起到了十分重要的角色[7]。氧化應(yīng)激是指在先前的氧化環(huán)境下，氧化物的形成與抗氧化防御之間失去平衡，傾向于氧化的一種轉(zhuǎn)變[8]。氧化應(yīng)激是自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負面作用，若體內(nèi)產(chǎn)生了大量的自由基，而抗氧化保護機制也不足，破壞了強氧化劑與抗氧化劑的平衡則會導致氧化應(yīng)激的發(fā)生，引發(fā)機體組織細胞受到損傷，有可能會導致胰島素抵抗[9-10]?？寡趸瘎┠軌蛴行p少自由基的產(chǎn)生，增強機體的抗氧化能力，有效減少氧化應(yīng)激損傷，對于已經(jīng)啟動的氧化應(yīng)激，采用抗氧化劑治療能夠增加胰島素的敏感性，阻止糖尿病的進程[11]。因此，采用抗氧化治療能夠有效預防或減輕糖尿病的并發(fā)癥。目前，采用抗氧化劑治療糖尿病的臨床研究越來越多，關(guān)于藥物的選擇、劑量以及療程均是研究的重點，而采用抗氧化劑治療也有望成為治療糖尿病及其并發(fā)癥的主要治療方案之一[12]。

α-硫辛酸是一種臨床上常見的抗氧化劑，在臨床現(xiàn)有的抗氧化劑當中，其功能最多、活性最強，能夠有效抑制糖基化終末產(chǎn)物的形成，對于自由基與活性氧簇有清除作用，能夠有效減少細胞內(nèi)、外線粒體的氧化反應(yīng)種類[13-14]。其抗氧化機制主要有以下3方面：①α-硫辛酸氧化還原勢能較低，能夠再次生成谷胱甘肽、維生素C、維生素E以及硫氧還蛋白等內(nèi)源性抗氧化劑，能夠有效改善葡萄糖代謝，對氧化應(yīng)激具有抑制作用[15]；②能夠直接清除活性氧；③具有螯合金屬能力，使機體內(nèi)血糖、三酰甘油以及胰島素表達大幅度下降，減輕病人體重。因此，硫辛酸具有較強的抗氧化應(yīng)激作用，可降低機體對胰島素的抵抗[16]。

本研究中70例老年2型糖尿病病人采用硫辛酸注射液治療，同時抽取80例2型老年糖尿病病人作為對照組，分別采用硫辛酸注射液以及注射用血栓通(凍干)進行靜脈輸注治療，對比兩組治療前后SOD活性、MDA含量、T-AOC水平、胰島β細胞功能、胰島素抵抗以及胰島素敏感指數(shù)的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過強化降糖以及控制血脂和降壓治療后，兩組血清SOD以及T-AOC均明顯升高，降糖以及控制血脂能夠有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，兩組間無明顯差異，兩組MDA含量經(jīng)治療后均有所下降，但試驗組下降較為明顯(P<0.05)，硫辛酸注射液在誘導抗氧化酶表達，增強機體抗氧化能力，清除自由基，減輕氧化應(yīng)激等方面相較于注射用血栓通(凍干)，作用明顯更強。兩組經(jīng)過治療后，Homeβ表達均顯著提升(P<0.05)，良好的降糖以及血脂控制對胰島β細胞亦能起到較好的保護作用，促進機體分泌胰島素。此外，治療后兩組HOMA-IR表達與胰島素敏感指數(shù)均有不同程度下降或升高，但對照組HOMA-IR表達與胰島素敏感指數(shù)與治療前差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明注射用血栓通(凍干)在降低糖尿病病人機體胰島素抵抗作用方面并不顯著，而試驗組HOMA-IR明顯下降，胰島素敏感指數(shù)顯著升高(P<0.05)，說明硫辛酸注射液能夠明顯減輕病人機體內(nèi)胰島素抵抗作用，提升胰島素敏感指數(shù)。

綜上所述，采用硫辛酸注射液對老年2型糖尿病病人進行治療，能夠糾正高血糖狀態(tài)，改善微循環(huán)，保護胰島細胞，促進胰島細胞功能恢復，增加機體抗氧化應(yīng)激，同時降低機體胰島素抵抗作用，增加胰島素敏感性，是一種有效的治療方法。