瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征合并心力衰竭病人NT-proBNP及炎癥因子的影響

張 堅(jiān)1，王海明，孫曉斐

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是心內(nèi)科常見的一種危重疾病，包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死及猝死。目前， ACS病人常合并心力衰竭，主要應(yīng)用 N末端腦鈉肽前體( NT- proBNP)的濃度來(lái)評(píng)價(jià)心力衰竭的進(jìn)展和預(yù)后[1]，有研究指出，多種炎癥因子在慢性心力衰竭的發(fā)病、惡化中起到重要作用，其中炎癥指標(biāo)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 和白介素-6(IL-6)等，均與慢性心力衰竭緊密相關(guān)[2-4]。瑞舒伐他汀是新型降脂藥品，可經(jīng)過調(diào)節(jié)NT-proBNP和控制炎癥因子的分泌進(jìn)而抑制并穩(wěn)固粥樣斑塊形成[5]。 本研究探討其在 ACS 合并心力衰竭治療中的臨床使用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 依照美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)2000年制訂的規(guī)范診斷，篩查2016年5月—2017年7月在我院心內(nèi)科住院的 ACS合并心力衰竭病人60例。 進(jìn)行研究前1個(gè)月內(nèi)未服用過任何抗炎和調(diào)脂藥物，均排除他汀類藥物過敏者、孕婦和哺乳期婦女、肝腎功能不全、心肌梗死以及其他器質(zhì)性心臟病、惡性腫瘤等病人。用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。 A組30例，男 15例，女 15例；年齡52～72(61.8±6.8)歲。 B組30例，男15例，女15例，年齡53～71(61.8±8.9)歲。兩組臨床相關(guān)信息資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予阿司匹林、替格瑞洛、硝酸酯類等口服藥等基礎(chǔ)治療[6]。A組加用阿托伐他汀20 mg/d；B組加用瑞舒伐他汀20 mg/d。兩組均用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥前后空腹抽血，用離心機(jī)將肘靜脈血離心(3 000 r/min，10 min)后，取血清，擱置于-80 ℃ 的冰箱中[7]。用羅氏Cobas e601 全自動(dòng)免疫分析儀，采用免疫法測(cè)定慢性心力衰竭病人血清 NT - proBNP濃度[8]； 用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血清髓過氧化物酶(MPO)、hs-CRP、TNF-α和IL-6的相含量[9]。

1.4 隨訪觀察 隨訪 6 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組用藥后心血管不良事件(包括非致死性心肌梗死、再發(fā)心絞痛和心源性死亡)出現(xiàn)的情況[10]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NT -proBNP水平比較 用藥前兩組 NT-proBNP 程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后 NT -proBNP濃度均顯著降低(P<0.05)；治療6個(gè)月后，B組NT -proBNP水平顯著低于A組(P<0.05)。詳見表1。

表1兩組NT-proBNP水平比較(±s) pg/mL

與本組治療前比較，1)P<0.05；與A組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組血清炎癥因子比較 治療6個(gè)月后，與同組用藥前相比，兩組 MPO、 CRP、 TNF- α和 IL-6濃度均較治療前有明顯下降(P<0.05)，且B組與A組用藥后相對(duì)比， MPO、 CRP、 TNF- α和 IL-6水平顯著低于A組(P<0.05)。詳見表2。

表2兩組血清炎癥因子 MPO、hs-CRP、TNF-α和 IL-6水平的變化(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與A組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較 A組30例中出現(xiàn)2例非致死性心肌梗死，3例再發(fā)心絞痛，總發(fā)生率為16.66%。B組30例中出現(xiàn)1例非致死性心肌梗死，2例再發(fā)心絞痛，總發(fā)生率為10.0%。兩組心血管不良事件總發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.32，P>0.05)。

3 討 論

近年來(lái)，ACS成了危害人類健康的最主要心血管疾病。ACS 由不穩(wěn)定粥樣斑塊引發(fā)急性心肌缺血而出現(xiàn)一系列癥狀，常常合并心功能不全。

心室肌細(xì)胞釋放的一種利鈉激素NT-proBNP，在臨床上被公認(rèn)為是心力衰竭診斷的重要實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)[11]。 當(dāng)心臟負(fù)荷增加時(shí)，心室肌細(xì)胞進(jìn)一步受到牽拉，從而代償性合成腦鈉肽前體進(jìn)入血液循環(huán)中，蛋白水解酶在血液循環(huán)中水解為 BNP和 NT- proBNP[12]。NT - proBNP 針對(duì)心功能不全病人具有特異性，水平越高則心功能越差[13]。運(yùn)用瑞舒伐他汀治療后血清炎癥因子濃度明顯下降(P<0.05)，且NT-proBNP相關(guān)濃度明顯比A組低(P<0.05)。臨床中有很多要素均能影響 NT- proBNP濃度，與年齡、體重、腎功能有密切的相關(guān)性[14]，因而在急性冠脈綜合征合并心功能不全病人中的應(yīng)用具有一定的局限性。

ACS由于冠脈粥樣斑塊脫落，并發(fā)生成血栓，導(dǎo)致冠脈阻塞[15]。大量研究表明，冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定情況與斑塊內(nèi)炎癥因子的異常升高高度相關(guān)。 粥樣斑塊內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間浸潤(rùn)的炎性因子，它的分泌往往能凝聚彼此作用， 最終引起斑塊的脫落，甚至導(dǎo)致破解、分裂，引發(fā)血栓生成，進(jìn)而誘發(fā)ACS[16]。 因此，ACS 的診斷治療和炎癥因子的調(diào)節(jié)有著密切的相關(guān)性。

臨床上強(qiáng)效他汀類藥品瑞舒伐他汀，除了能夠調(diào)脂外，還可以控制炎性因子水平[17]，在心血管病的診療中取得了顯著的療效。本研究結(jié)果表明，急性冠脈綜合征合并心功能不全病人應(yīng)用后，MPO、 CRP、 TNF- α和 IL-6濃度均較前明顯下降(P<0.05)，且治療后B組炎癥指標(biāo)明顯低于A組病人(P<0.05)。

瑞舒伐他汀能夠降低急性冠脈綜合征合并心力衰竭病人血清炎癥因子以及 NT- proBNP水平，有效改善心功能。