養(yǎng)陰定悸湯聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療心臟神經(jīng)官能癥的療效及其對心臟自主神經(jīng)功能的影響

心臟神經(jīng)官能癥(cardiac neurosis，CN)屬于神經(jīng)官能癥特殊類型，主要臨床癥狀是心悸、失眠、乏力等，且多合并焦慮、抑郁等心理障礙，其多發(fā)于20～50歲女性，且發(fā)病率呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計，在心血管疾病中，CN所占比例高達10%。該病不屬于器質(zhì)性心臟病，不會危及病人生命，但由于反復(fù)發(fā)作，嚴重影響病人工作和生活[1]。目前抗抑郁藥物、β受體阻滯劑、谷維素等是臨床治療CN常用藥物，能夠改善其焦慮、抑郁狀態(tài)，但停藥后易反復(fù)，而長期服用不良反應(yīng)較多，安全性較低[2]。近年來中醫(yī)在治療CN方面積累了豐富經(jīng)驗，其從整體出發(fā)進行辨證論治，在改善臨床癥狀、減少不良反應(yīng)方面具有獨特優(yōu)勢。穩(wěn)心顆粒屬于純中藥制劑，具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之功效[3]。養(yǎng)陰定悸湯屬于經(jīng)驗方劑，具有安靜寧神、滋陰養(yǎng)津的作用。但目前關(guān)于二者聯(lián)合治療CN的報道較少，基于此，本研究采用養(yǎng)陰定悸湯聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療CN病人，以期為病人尋求更為安全有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月—2017年3月我院

收治的132例CN病人作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組66例。觀察組：男17例，女49例；年齡20～59(35.42±10.24)歲；病程0.6～7.0(4.32±1.20)年；心功能Ⅱ級21例，Ⅲ級34例，Ⅳ級11例；中學(xué)19例，高中20例，大學(xué)27例。對照組：男18例，女48例；年齡21～60(35.53±10.31)歲；病程0.5～8.0(4.45±1.28)年；心功能Ⅱ級20例，Ⅲ級33例，Ⅳ級13例；中學(xué)17例，高中19例，大學(xué)30例。兩組性別、年齡、病程、心功能以及文化程度等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準者；年齡20～60歲；依從性好，配合本次研究者；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，病人均知情同意。

1.2.2 排除標準 器質(zhì)性或冠狀動脈性心臟??；妊娠及哺乳期婦女；合并造血、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)疾病；嚴重水電解質(zhì)紊亂；對本研究所用藥物過敏者；繼發(fā)性T波改變；合并有嚴重心、腦、肝、腎等器質(zhì)性疾病；老年癡呆、精神分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病；肝炎、肺結(jié)核等傳染性疾病。

1.3 診斷標準

1.3.1 西醫(yī)診斷標準 參考《實用內(nèi)科學(xué)》[4]中關(guān)于CN診斷標準。

1.3.2 中醫(yī)診斷標準 參考《中醫(yī)心病診斷療效標準與用藥規(guī)范》[5]中關(guān)于CN診斷標準，并結(jié)合常見臨床癥狀擬定診斷標準。主癥：心搏異常、胸悶心悸、失眠多夢、頭暈乏力。次癥：五心煩熱、頭暈?zāi)垦?、急躁易怒、怠倦乏力。舌脈：舌淡紅，苔薄白，脈細弦。需同時具備主癥≥1項和次癥≥2項，再結(jié)合舌脈象，即可確診為CN。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療 兩組均給予營養(yǎng)神經(jīng)、控制心率等對癥治療，同時詳細介紹CN發(fā)病機制，并給予飲食和運動指導(dǎo)。

1.4.2 對照組 給予穩(wěn)心顆粒(山東步長制藥有限公司，規(guī)格：5 g，批準文號：國藥準字Z10950026)治療。主要成分是黨參、琥珀、三七等，每次5 g，3次/日，共治療4周。

1.4.3 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)陰定悸湯治療。組方：炒酸棗仁、枸杞子各25 g，女貞子、黃芪、麥門冬、太子參、白芍各15 g，百合、墨旱蓮、柴胡、茯苓、當(dāng)歸、甘松、牡丹皮、五味子各10 g，炙甘草5 g。將上述藥物加水500 mL，大火煮沸后改為文火煎至250 mL，分別于早晚飯后0.5 h溫服，每日1劑，共治療4周。

1.5 評價指標 中醫(yī)證候積分：計算主癥和次癥積分，按照癥狀無、輕、中、重依次將主癥計為0分、2分、4分、6分，將次癥計為0分、1分、2分、3分，癥狀隨積分升高而越嚴重。焦慮和抑郁程度：分別于治療前后采用焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)[6]進行評估，SAS包含軀體性和精神性焦慮兩項，SDS包含精神性、精神運動性、軀體性障礙和抑郁心理障礙4項；均由20個條目組成，每個條目為0～4分，病人焦慮、抑郁程度隨分值升高而越嚴重。心臟自主神經(jīng)功能：分別于治療前后采用SCFT法檢測深呼吸心率差、起立后第30次和第15次心搏時RR間期比值(30/15比值)、立臥位心率差以及乏氏指數(shù)。24 h心率變異性(heart rate variability，HRV)時域指標：分別于治療前后采用24 h心電圖，并應(yīng)用計算機自動分析：全部正常竇性心搏間期總體平均值標準(SDNN)、全部RR間期差>50 ms心搏數(shù)占該時間內(nèi)正常心搏數(shù)的百分比所占比值(PNN50)、連續(xù)相鄰正常竇性心動周期的均方根(RMSSD)、竇性心搏間期平均標準差(SDANN)。

1.6 療效評定標準 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[7]。痊愈：心悸、胸悶等臨床癥狀消失，心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)異常，療效指數(shù)≥95%；顯效：心悸、胸悶等臨床癥狀顯著緩解，心電圖檢查基本正常，療效指數(shù)為70%～94%；有效：心悸、胸悶等臨床癥狀有所改善，心電圖異常情況減少，療效指數(shù)為40%～69%；無效：未達到上述標準。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

2.2 兩組臨床療效 觀察組總有效率為90.91%，顯著高于對照組的77.27%(P<0.05)。詳見表2。

表2兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.587，P=0.032

2.3 兩組焦慮和抑郁程度 治療前兩組SAS、SDS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組SAS、SDS評分顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3兩組焦慮和抑郁程度比較(±s) 分

2.4 兩組心臟自主神經(jīng)功能 治療前兩組深呼吸心率差、RR間期30/15比值、立臥位心率差、乏氏指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組深呼吸心率差、RR間期30/15比值、立臥位心率差、乏氏指數(shù)顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組深呼吸心率差、30/15比值、立臥位心率差顯著高于對照組(P<0.05)，治療后兩組乏氏指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4兩組心臟自主神經(jīng)功能比較(±s)

2.5 兩組24 h HRV時域指標比較 治療前兩組SDNN、PNN50、RMS SD、SDANN比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組SDNN、PNN50、RMSSD、SDANN顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組SDNN、SDANN顯著高于對照組(P<0.05)，治療后兩組PNN50、RMSSD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5兩組24hHRV指標比較(±s)

3 討 論

CN屬于臨床常見心血管功能失調(diào)癥，主要受自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，多認為與精神、遺傳、生活環(huán)境等因素有關(guān)，其中精神因素發(fā)揮著重要作用[8]。當(dāng)受到各種刺激后，可導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂，大腦皮層過度興奮，中樞神經(jīng)功能失調(diào)，從而造成交感神經(jīng)張力過高，進而影響自主神經(jīng)功能，最終引發(fā)心血管功能異常[9]。病人多伴有失眠、頭痛等癥狀，控制不及時，可改變心電圖ST-T[10]。

中醫(yī)學(xué)將CN歸于“胸痹”“郁癥”等范疇，《素問·痹論篇》中論述：風(fēng)寒濕三氣雜至……脈不通，煩則心下鼓；《濟生方》中指出：夫怔忡者，心血不足也；《圣濟總錄》中論述：每本于心氣之不足；《丹溪心法·悸》中指出：有痰飲者……心火惡水，心不安也。中醫(yī)學(xué)認為該病發(fā)病機制是外感六淫、情志失調(diào)、氣血虧虛、脾失健運、氣化乏源、肝腎虧虛、水道不通、痰濕互結(jié)、氣滯血瘀、上擾心神、痹阻心脈[11]。穩(wěn)心顆粒是臨床治療CN常用藥物，屬于純中藥制劑，其所含的黃精性平，具有養(yǎng)陰潤肺、滋肝補腎之功效；黨參性溫，可健脾益腎、補中益氣；三七味微苦，善活血化瘀、消腫止痛；琥珀具有鎮(zhèn)定安神、利水通淋之功效[12]。養(yǎng)陰定悸湯屬于我院經(jīng)驗方劑，方中炒酸棗仁歸于心經(jīng)，具有寧心安神、滋陰生津之功效[13]；枸杞子可補血安神、補腎益精；女貞子善滋肝益腎；黃芪性溫，具有利水消腫、補氣固表之功效；麥門冬性微寒，可補心除煩；太子參善生津安神；白芍具有養(yǎng)血柔肝、補中益氣之功效；百合可健脾和胃、寧心安神；墨旱蓮善清熱解毒、滋陰潤肺；柴胡善疏肝理氣；茯苓具有利水消腫之功效；炙甘草可調(diào)和諸藥。上述藥物共奏寧心安神、補心益氣、鎮(zhèn)定安神之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，太子參中含有多種氨基酸、皂苷等，能夠有效調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制其生理功能紊亂[15]；麥門冬中的有效成分麥冬總皂苷能夠?qū)剐穆墒С?，影響心肌電生理特性，延長左心房肌不應(yīng)期[16]；黃芪可糾正心臟自主神經(jīng)失衡，穩(wěn)定心電；柴胡中的柴胡皂苷可有效對抗抑郁[17]；白芍中含有牡丹酚、芍藥苷等多種成分，具有抗抑郁作用，通過提高腦組織中神經(jīng)生長因子水平，從而保護神經(jīng)細胞；炒酸棗仁中的黃酮類、酸棗仁油等對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜作用。

有研究表明，在穩(wěn)心顆粒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)陰定悸湯治療CN病人，可有效緩解臨床癥狀和焦慮狀況，提高治療效果[18]。本研究結(jié)果顯示：觀察組中醫(yī)證候積分及臨床療效總有效率優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合可提高臨床治療效果。深呼吸心率差、RR間期30/15比值、立臥位心率差、乏氏指數(shù)是檢測心臟自主神經(jīng)功能的常用指標，其中前3項主要反映交感神經(jīng)功能，乏氏指數(shù)主要反映交感與副交感神經(jīng)狀況[19]。本研究于治療后對上述指標進行檢測，結(jié)果顯示：觀察組治療后深呼吸心率差、RR間期30/15比值、立臥位心率差優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合能夠改善病人心臟自主神經(jīng)功能。HRV是對逐次心動周期之間心率變異的反映，主要用于評價交感與副交感神經(jīng)張力情況，目前在臨床中廣泛用于檢測心臟自主神經(jīng)情況[20]。本研究結(jié)果顯示：觀察組SDNN、SDANN優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合能夠抑制交感神經(jīng)興奮性，同時增加迷走神經(jīng)張力。

綜上所述，采用養(yǎng)陰定悸湯聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療CN病人，能夠有效改善臨床癥狀，緩解其焦慮和抑郁狀況，改善心臟自主神經(jīng)功能，抑制交感神經(jīng)興奮性，增加迷走神經(jīng)張力，提高臨床療效。但由于本研究樣本量較小，又隨訪時間短，未對遠期療效進行追蹤，今后將重視擴大樣本數(shù)量、延長隨訪時間進行深入探討。