血清IL-17 IL-6及BALF檢測(cè)在老年IPF中的應(yīng)用價(jià)值

李 勇，譚明桂

(1.湖北省建始縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北恩施 445300；2.湖北省恩施州民大醫(yī)院，湖北恩施 445000)

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種目前尚未明確病因肺間質(zhì)纖維化疾病，病理改變表現(xiàn)為彌散性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，該疾病的進(jìn)展比較緩慢，但是一種非常嚴(yán)重的間質(zhì)性肺疾病，發(fā)展到了終末期肺部廣泛形成肺纖維化，嚴(yán)重?fù)p害患者肺功能從而引起呼吸功能衰竭以致死亡等惡劣結(jié)局。特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制尚不明確，且其起病較隱匿，目前對(duì)于特發(fā)性肺纖維化治療方法較少，而且老年患者多有不同程度的器官功能衰退，所以該病在老年患者群體中的健康威脅更加嚴(yán)重[1]。白細(xì)胞介素-17(IL-17)與白細(xì)胞介素-6(IL-6)是均能造成炎性反應(yīng)，研究表明在特發(fā)性肺纖維化的疾病進(jìn)程中炎癥因子的作用非常明顯[2]。為了了解并探究改善患者的病況，本研究對(duì)比分析患者與健康者在支氣管肺泡灌洗液和血清中IL-17和IL-6的差異，分析其在老年特發(fā)性肺纖維化中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審理并獲得參與研究的患者知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療指南(草案)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)無(wú)精神疾?。?3)無(wú)過(guò)敏性肺泡炎疾??；(4)依從性較強(qiáng)，能夠很好配合研究的患者；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他嚴(yán)重器官疾病患者；(2)患有彌散性間質(zhì)性疾??；(3)患有全身感染不能進(jìn)行檢測(cè)的患者；(4)患有結(jié)節(jié)病、結(jié)締組織疾病患者。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)，選取2014年9月至2015年9月湖北省建始縣中醫(yī)醫(yī)院收治的老年IPF患者100例納入本次研究，年齡49～81歲，平均(54.72±2.94)歲、身高(171.05±6.22)cm、體質(zhì)量(67.33±6.62)kg。另將同期在本院健康體檢者中，經(jīng)檢查證實(shí)無(wú)肺部疾病的健康人群40例作為健康對(duì)照組，年齡50～79歲，平均(55.13±3.15)歲、身高(172.41±5.83)cm、體質(zhì)量(65.18±6.37)kg。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均采用纖支鏡支氣管肺泡灌洗(BALF)，采用奧林巴斯(ⅠT20型，內(nèi)徑為5.9 mm)。將纖支鏡頂端置入右肺中葉肺段支氣管開(kāi)口處，活檢口注入利多卡因(2%，2 mL)局部麻醉灌洗肺段，麻醉后分2次注入37.0 ℃無(wú)菌生理鹽水共100 mL，負(fù)壓(80～100 mm Hg)回收液體。灌洗液采用12目無(wú)菌紗布進(jìn)行過(guò)濾，4 ℃下進(jìn)行離心(1 200 r/min，離心10 min)，在無(wú)菌透析袋內(nèi)進(jìn)行10倍濃縮，浸入聚乙二醇溶液(濃度0.5 g/mL)24 h，與生理鹽水混合-70 ℃下保存待檢。所有患者均抽取靜脈血4 mL，分離血清置于-70 ℃下保存待檢。血清IL-17、IL-6水平采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒進(jìn)行測(cè)定，試劑盒為上海邦奕生物提高。所有患者采用肺功能儀MedGraphics 1085D檢測(cè)肺功能，指標(biāo)包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、一氧化碳的彌散量(DLCO)。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組血清及BALF的IL-17、IL-6水平和肺功能等項(xiàng)目之間的差異。

2 結(jié) 果

2.1兩組BALF和血清中IL-17、IL-6水平的比較 研究結(jié)果顯示IL-17高于對(duì)照組以及血清中水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IPF組患者BALF中IL-6也高于健康對(duì)照組及血清中IL-6的水平(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2IPF組與對(duì)照組肺功能情況比較 IPF組肺功能檢查中FEV1、FVC、FEV1/FVC及DLCO檢查指標(biāo)均小于健康對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組BALF和血清中IL-17、IL-6水平比較

表2 IPF組與對(duì)照組肺功能情況比較

3 討 論

特發(fā)性肺纖維化病與免疫炎癥損傷有關(guān)[4]。由于該病隨著時(shí)間不斷加重，目前臨床上常用的治療方法效果并不理想，且預(yù)后較差[5]。根據(jù)發(fā)病機(jī)制，通過(guò)合理、安全、有效的用藥，是治療該疾病的重點(diǎn)[6]。在多種因素的作用下特別是在炎性因子及細(xì)胞因子反應(yīng)失衡下容易啟動(dòng)特發(fā)性肺纖維化的發(fā)病，另外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制、脂質(zhì)過(guò)氧化作用異常也容易導(dǎo)致特發(fā)性肺纖維化，其中最為常見(jiàn)的病理特征為慢性炎性反應(yīng)[7]。相關(guān)報(bào)道顯示，炎癥因子在IPF疾病進(jìn)程中的作用十分顯著[8]。

IL-17是由Th17細(xì)胞分泌，早期能夠誘導(dǎo)啟動(dòng)T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)，使T細(xì)胞大量激活從而刺激患者的上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，造成炎性反應(yīng)[9-10]。有研究表明，IL-17在多種免疫性疾病中發(fā)揮重要的作用，在肺纖維化早期由于多種炎癥因子的浸潤(rùn)并激活免疫反應(yīng)，破壞了患者的肺泡組織結(jié)構(gòu)[11-12]。IL-6是多功能的炎癥細(xì)胞因子，參與機(jī)體眾多生理、病理過(guò)程，可以激活產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞，使患者內(nèi)皮細(xì)胞受刺激反應(yīng)增生，直接損害內(nèi)皮細(xì)胞，使其通透性增加，提高內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)水平，大量增加患者內(nèi)皮細(xì)胞和血液淋巴細(xì)胞數(shù)量。IL-6能夠調(diào)節(jié)纖維結(jié)締組織和平滑肌的增生，通過(guò)膠原蛋白的聚焦使得成纖維細(xì)胞增殖，并且可以抑制細(xì)胞外基質(zhì)的分解[13]。有研究表明，IL-6的表達(dá)與肺組織發(fā)生纖維化具有顯著的相關(guān)性，IL-6在疾病發(fā)展過(guò)程中起到了促進(jìn)作用，纖維結(jié)締組織的大量增殖替代了患者機(jī)體內(nèi)正常的肺部組織[14]。有研究表明，特發(fā)性肺纖維化病情的發(fā)展，會(huì)使患者的肺組織纖維化程度加重，導(dǎo)致患者的肺部功能出現(xiàn)障礙[15]。

研究結(jié)果顯示特發(fā)性肺纖維化患者BALF中的IL-17高于健康對(duì)照組以及血清中IL-6的水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IPF組患者BALF中IL-6也高于對(duì)照組及血清中IL-6的水平；特發(fā)性肺纖維化患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、DLCO均小于健康者。因此認(rèn)為，IL-17、IL-6具有判斷特發(fā)性肺纖維化的作用。

綜上所述，血清中IL-17、IL-6和支氣管肺泡灌洗液檢測(cè)能夠作為老年特發(fā)性肺纖維化患者的診斷指標(biāo)，為臨床提供指導(dǎo)作用。