血清AMH檢測在多囊卵巢綜合征中的應用價值研究

曾 君，殷 俊，王光明△，戴 勇，杜 冬，鄭 義，林列坤，湯冬娥

(1.中國科學院大學深圳醫(yī)院(光明)醫(yī)學遺傳與分子診斷中心，廣東深圳 518107；2.中國科學院大學深圳醫(yī)院(光明)檢驗科，廣東深圳 518107；3.深圳市人民醫(yī)院臨床醫(yī)學研究中心，廣東深圳 518020；4.深圳市人民醫(yī)院健康管理中心，廣東深圳 518020)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性常見的內(nèi)分泌疾病，文獻報道PCOS在女性人群中發(fā)病率約為5%～21%，在不排卵女性中約占75%[1]，這些患者臨床表現(xiàn)為生育障礙、內(nèi)分泌代謝紊亂、肥胖等癥狀[2]；隨著病情的發(fā)展，會嚴重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。因此，加強PCOS臨床早期診斷與治療，有助于緩解或逆轉(zhuǎn)PCOS癥狀，保障患者身心健康。目前對PCOS的診斷基于2003年的鹿特丹標準[3]，隨著生物醫(yī)學的發(fā)展，更多的實驗室檢測指標對PCOS早期診斷有巨大意義，其中女性卵巢顆粒細胞分泌的抗繆勒管激素(AMH)被國內(nèi)外學者和臨床醫(yī)生廣泛研究[4-6]，研究認為血清中AMH濃度不受月經(jīng)周期的影響，可以有效地反應卵巢的儲備功能和預測絕經(jīng)年齡，是卵巢顆粒細胞瘤及卵巢早衰的診斷指標。本研究擬評價AMH濃度檢測診斷PCOS的臨床價值，為PCOS臨床診斷提供實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年6月在深圳市人民醫(yī)院就診的多囊卵巢綜合征患者206例，年齡18～47歲，平均(25.82±4.35)歲，簡稱為研究組；其中130例為非高雄性激素患者，雄性激素睪酮(T)濃度≤75 ng/dL，簡稱為研究組A，研究組A平均(26.02±4.58)歲；剩余76例為高雄激素患者，雄性激素睪酮(T)濃度>75 ng/dL，簡稱為研究組B，研究組B平均(25.50±3.94)歲。同期在體檢中心招募206例體檢健康女性為對照組，年齡20～30歲，平均(25.80±2.00)歲。研究組和對照組、研究A組和研究B組的年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

PCOS診斷標準采用2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學會鹿特丹會議制訂的診斷標準[3]：(1)稀發(fā)排卵或無排卵；(2)卵巢多囊樣改變(一側或雙側卵巢中直徑2～9 mm的卵泡≥12個)和(或)卵巢體積≥10 mL；(3)高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥，上述3條中符合2條；并排除高催乳素血癥、甲狀腺功能紊亂患者、先天性腎上腺增生癥等疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意且研究對象簽署知情同意書后實施。

1.2儀器與試劑 研究對象睪酮濃度測定用美國貝克曼公司生產(chǎn)的DXI800全自動化學發(fā)光儀，并使用配套的睪酮檢測試劑和朗道的質(zhì)控品，試劑批號：724407，質(zhì)控品批號：1716EC。血清AMH檢測使用深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司生產(chǎn)的UNION免疫分析儀及配套AMH檢測試劑盒，試劑批號：20180301。

1.3方法 對照組與研究組月經(jīng)周期正常者于月經(jīng)期3～5 d，閉經(jīng)或者月經(jīng)稀發(fā)者在孕酮撤退出血后3～5 d抽取早晨空腹靜脈血3～5 mL，轉(zhuǎn)速3 800 r/min離心5 min分離血清，分離的血清在4 h內(nèi)完成睪酮和AMH濃度檢測，剩余血清置于-80 ℃冰箱保存。檢測時避免溶血和排除嚴重脂血樣本。

2 結 果

2.1研究組與對照組AMH濃度比較 研究組AMH濃度明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組AMH濃度比較

2.2研究組A與研究組B的AMH濃度比較 研究組B的AMH濃度明顯高于研究組A，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 研究組A與研究組B的AMH濃度比較

2.3研究組AMH與睪酮濃度相關性分析 研究組AMH濃度為(8.27±3.47)ng/mL，睪酮濃度為(70.91±23.60)ng/dL，經(jīng)Pearson相關性分析，研究組AMH濃度與睪酮濃度呈正相關性(P<0.05)，相關系數(shù)r=0.171且P=0.014。

2.4ROC曲線分析 以206例研究組及對照組做ROC曲線分析，縱軸為靈敏度，橫軸為1-特異度，得到血清AMH值診斷PCOS的ROC曲線，見圖1。AMH診斷PCOS患者的線下面積為0.776，面積標準誤差為0.028，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)，以AMH濃度6.19 ng/mL為PCOS診斷界值時，靈敏度為69%，特異度為71%。

圖1 AMH診斷PCOS的ROC曲線

3 討 論

AMH主要由卵巢竇前及小竇卵泡的顆粒細胞分泌，且不受下丘腦-垂體-性腺軸內(nèi)分泌調(diào)節(jié)影響，血清中濃度與卵泡發(fā)育密切相關，用于育齡女性卵巢功能的評估[7]，正常情況女性AMH濃度在青春期達到高峰，隨年齡增加而減少[8]。PCOS是女性常見的內(nèi)分泌疾病，臨床癥狀包括月經(jīng)不調(diào)，雄激素分泌增多，超聲下卵巢呈多囊性改變等[9]，若診治及時，對患者身心健康有巨大的益處。PCOS目前主要根據(jù)2003年制定的鹿特丹標準進行診斷，本研究以鹿特丹標準診斷的PCOS患者為研究對象，研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清AMH濃度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；利用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)血清AMH檢測診斷PCOS患者的線下面積為0.776，以血清中AMH>6.19 ng/mL為界定值時，對PCOS患者診斷靈敏度達到69%，特異度為71%，體現(xiàn)血清AMH濃度檢測在PCOS的臨床診斷價值。

PCOS發(fā)病機制復雜，臨床表現(xiàn)也復雜多樣，患者內(nèi)分泌特點各不相同，部分患者表現(xiàn)出高雄激素的癥狀[10]，本研究將PCOS患者分為高雄激素組與非高雄激素組，研究發(fā)現(xiàn)高雄激素組血清中AMH濃度顯著大于非高雄激素組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與國內(nèi)其他研究相似[11-12]。另有研究表明高雄激素型 PCOS 患者月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)也比非高雄激素型發(fā)生更為頻繁[13]。為分析PCOS血清AMH濃度與雄激素之間的關系，本研究用皮爾森相關性分析證實PCOS患者血清AMH濃度與雄激素睪酮(T)呈正相關性(r=0.171，P<0.05)，與國內(nèi)其他研究得出的結論相似[14]，說明雄激素水平在PCOS患者病癥進程中起重要作用；也有學者研究報道PCOS患者雄激素分泌過多，抑制卵泡發(fā)育造成排卵障礙，導致卵巢多囊樣改變[15]。

4 總 結

本研究通過統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析證實PCOS患者血清AMH濃度顯著高于對照組，且與患者體內(nèi)睪酮水平呈正相關，進一步證實了AMH濃度檢測對PCOS的診斷價值。