格列苯脲聯(lián)合門(mén)冬胰島素注射液對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖控制及母嬰結(jié)局的影響

段利方

(新鄉(xiāng)縣婦幼保健院,河南 新鄉(xiāng)453000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是臨床產(chǎn)科常見(jiàn)的一種高危妊娠疾病,相關(guān)數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率約為1%～5%,孕婦血糖水平或糖耐量異常,可導(dǎo)致母體腎功能損害、早產(chǎn)、畸形胎兒、胎兒肺部發(fā)育滯后、新生兒窒息等,危害母嬰健康[1-2]。既往研究證實(shí),母體血糖控制情況與母體健康及新生兒結(jié)局息息相關(guān),因此研究控制GDM患者血糖水平的有效方法對(duì)改善母嬰結(jié)局意義重大[3]。本研究選取74例GDM患者,分析格列苯脲與門(mén)冬胰島素注射液聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值,報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年9月至2017年5月新鄉(xiāng)縣婦幼保健院收治的74例GDM患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組37例。觀察組年齡20～39歲,平均(24.82±2.41)歲;孕周24～30周,平均(27.06±1.47)周。對(duì)照組年齡20～38歲,平均(24.76±2.38)歲;孕周24～31周,平均(27.21±1.61)周。兩組患者年齡、孕周等資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];經(jīng)體育鍛煉、飲食控制等非藥物干預(yù)未取得理想效果者;無(wú)先兆流產(chǎn)跡象;自愿簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并急性感染類(lèi)疾病者;肺、肝、腎、心伴有嚴(yán)重功能衰竭者;存在相關(guān)藥物過(guò)敏史者;依從性較差者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予以門(mén)冬胰島素注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001]治療,三餐前皮下注射給藥,0.8～1 U/(kg·d)。治療至分娩。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用格列苯脲(山西云鵬制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H14020780),三餐前口服,每次2.5 mg。治療至分娩。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①血糖指標(biāo)：治療前及治療4周后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(Hb A1C)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平;Hb A1C以低壓液相法測(cè)定,2 h PG、FPG以葡萄糖氧化酶法測(cè)定。②治療前及治療4周后同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素C(Cys C)水平;HCY以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,CysC以免疫比濁法檢測(cè)。③母嬰結(jié)局。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)血糖指標(biāo)比較 治療4周后,兩組患者FPG、Hb A1C、2 h PG均優(yōu)于治療前(P＜0.01),且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組妊娠期糖尿病患者血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組妊娠期糖尿病患者血糖指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,△△P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05,▲▲P＜0.01

組別 例數(shù) FPG(mmol/L)t值 P值 t值 P值 t值 P值治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組 37 10.92±0.83 7.12±0.76△△▲ 20.539 0.000 9.31±0.99 6.49±0.56△△▲▲ 15.081 0.000 15.58±1.72 8.79±0.99△△▲ 20.812 0.000對(duì)照組 37 10.96±0.65 7.51±0.82△△ 20.056 0.000 9.28±1.02 7.25±0.62△△ 10.345 0.000 15.60±1.65 9.38±1.01△△ 19.557 0.000 t值 0.231 2.1220.128 5.5330.051 2.538 P值 0.818 0.0370.898 0.0000.959 0.013

表2 兩組妊娠期糖尿病患者HCY與Cys C水平比較(±s)

表2 兩組妊娠期糖尿病患者HCY與Cys C水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,△△P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05,▲▲P＜0.01

組別 例數(shù) HCY(μmol/L)t值 P值 Cys C(mg/L)t值 P值治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組 37 13.59±5.02 8.65±2.35△△▲ 5.421 0.000 1.36±0.30 0.70±0.14△△▲▲ 12.127 0.000對(duì)照組 37 13.41±4.96 10.03±2.40△△ 3.731 0.000 1.34±0.28 0.91±0.11△△ 8.695 0.000 t值 0.155 2.4990.297 7.175 P值 0.877 0.0150.768 0.000

表3 兩組妊娠期糖尿病患者母嬰結(jié)局比較[例(%)]

(2)HCY與Cys C水平比較 治療4周后,兩組HCY與Cys C水平均低于治療前(P＜0.01),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

(3)母嬰結(jié)局 觀察組剖宮產(chǎn)率為8.11%,新生兒事件發(fā)生率為16.22%,均低于對(duì)照組的32.43%、37.84%(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

4 討論

胰島素是一種蛋白質(zhì)激素,由胰臟內(nèi)胰島β細(xì)胞分泌,可與靶細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合激活β亞單位中酪氨酸激酶,調(diào)控細(xì)胞內(nèi)酶系統(tǒng)活性,發(fā)揮控制血糖水平作用,是機(jī)體內(nèi)唯一可降低血糖的激素。門(mén)冬胰島素注射液是人工合成的一種短效胰島素類(lèi)似物,皮下注射后可為機(jī)體補(bǔ)充外源性胰島素,抑制肝臟輸出葡萄糖,并促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收利用,且吸收速度是生物合成人胰島素的2倍,起效較快。任志強(qiáng)等[5]報(bào)道顯示,門(mén)冬胰島素治療GDM血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量均低于生物合成人胰島素,具有一定的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。但受個(gè)體胰島素敏感性、攝入食物量等因素影響,臨床較難把控門(mén)冬胰島素注射液給藥劑量,長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可使患者造成低血糖等不良影響。

格列苯脲適用于飲食控制療效欠佳的GDM患者,作為一種磺酰脲類(lèi)降糖藥,其可結(jié)合胰島β細(xì)胞磺酰脲受體,增加胰島素分泌量,并能增強(qiáng)周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性,提高葡萄糖輸出量,從而實(shí)現(xiàn)降低血糖的目的。一項(xiàng)Meta分析指出,格列苯脲調(diào)控血糖作用與二甲雙胍相似,且能降低早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[6]。周曉媚等[7]研究指出,格列苯脲聯(lián)合胰島素能有效控制GDM患者血糖,且能減少胰島素用量。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療4周后FPG、Hb A1C、2 h PG、剖宮產(chǎn)率、新生兒事件發(fā)生率均低于對(duì)照組(P＜0.05),提示格列苯脲聯(lián)合門(mén)冬胰島素注射液可降低GDM患者血糖水平,改善母嬰結(jié)局。原因可能為格列苯脲聯(lián)合門(mén)冬胰島素注射液具有協(xié)同作用,一方面可增加胰島素分泌量,另一方面可提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性,因此效果較佳。

HCY是蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物,可維持機(jī)體含硫氨基酸動(dòng)態(tài)平衡。GDM患者血糖代謝異常,排尿增多,可造成葉酸與水溶性B族維生素過(guò)度流失,導(dǎo)致HCY升高。Cys C可反映機(jī)體炎癥狀態(tài),并參與GDM患者血管損害過(guò)程。既往研究指出,高水平HCY及Cys C與不良母嬰結(jié)局有關(guān),監(jiān)測(cè)其水平可評(píng)估GDM的治療效果與妊娠結(jié)局[8]。本研究發(fā)現(xiàn),治療4周后觀察組HCY與Cys C水平均低于對(duì)照組(P＜0.05),提示格列苯脲聯(lián)合門(mén)冬胰島素注射液可改善GDM患者病情與母嬰結(jié)局,但其詳細(xì)作用機(jī)制有待進(jìn)一步探究。

綜上所述,格列苯脲聯(lián)合門(mén)冬胰島素注射液可降低GDM患者血糖水平,緩解患者病情,改善母嬰結(jié)局。