丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

郝朝艷

(山西省汾西縣人民醫(yī)院,山西 臨汾031500)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropat hy,DPN為多發(fā)于老年群體的糖尿病并發(fā)癥,是指一種可累及感覺、運動神經(jīng),且多呈四肢對稱性發(fā)作的慢性疾病,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖尿病足、感染、壞疽,甚至截肢,對其生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。前列地爾是一種有多種生物活性的血管擴張藥,其可有效改善血液流變學(xué)和紅細(xì)胞變形能力,進(jìn)而修復(fù)周圍神經(jīng)病變區(qū)域微循環(huán)障礙[1]。但由于高齡患者普遍存在不可逆神經(jīng)系統(tǒng)退化等問題,且伴有多種合并癥,單一應(yīng)用前列地爾,療效常難達(dá)到預(yù)期。丹紅注射液是一種中藥復(fù)方制劑,具有活血化瘀、通脈疏絡(luò)之效,能夠?qū)μ悄虿∫暰W(wǎng)膜病變氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻證者發(fā)揮治療作用,療效顯著[2]?；诖?筆者采用丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療DPN,觀察其應(yīng)用效果,分析其可行性與安全性,以期為臨床實踐提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年11月至2017年11月汾西縣人民醫(yī)院收治的DPN患者94例,采用隨機數(shù)字法將其分為對照組和研究組,每組47例。對照組男28例,女19例;年齡38～79歲,平均(56.35±9.37)歲;病程2～16年,平均(9.37±5.62)年。研究組男26例,女21例;年齡39～81歲,平均(57.87±10.14)歲;病程2～15年,平均(9.13±5.47)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),故具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合《實用糖尿病學(xué)》中關(guān)于DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];以跟腱反射及深淺感覺減退或消失為主要體征;下肢感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)＜44 m/s,運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)＜42 m/s;患者及其家屬均了解此次研究并同意配合。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 入院前1個月內(nèi)曾接受DPN藥物治療者;合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者;對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者;因其他疾病誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變者。

2 治療方法

兩組均予以調(diào)節(jié)血糖、健康教育、飲食指導(dǎo)及督促鍛煉等降糖治療。

2.1 對照組 予以前列地爾(海南碧凱藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103292)10μg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注,每日1次。連續(xù)治療14 d。

2.2 研究組 在對照組治療的基礎(chǔ)上,將丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20026866)20 mL加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注,每日1次。連續(xù)治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：參考相關(guān)文獻(xiàn)報道,以癥狀恢復(fù)情況及神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善程度作為療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]。痊愈：臨床癥狀及日常生活能力基本恢復(fù)正常,神經(jīng)傳導(dǎo)速度正?；蚪咏?顯效：所有癥狀明顯改善,日常生活基本實現(xiàn)自理,SCV與MCV增加≥6 m/s;好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善,能完成簡單日常生活行為,SCV與MCV中有1項增加≥6 m/s或2項增加均為2～6 m/s;無效：臨床癥狀及生活能力無明顯改善或加重?？傆行В饺@效＋好轉(zhuǎn)。②治療前后雙下肢正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SCV及MCV水平。③面色潮紅、食欲不振、腹脹、肝腎功能損害、血尿常規(guī)異常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 對照組總有效率為70.21%,研究組為87.23%,研究組療效顯著高于對照組(χ2＝4.06,P＝0.04＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床療效比較[例(%)]

(2)神經(jīng)電生理指標(biāo)比較 治療前,兩組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SCV與MCV均明顯增加(P＜0.05),且研究組均高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較(m/s±s)

表2 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較(m/s±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 時間 SCV MCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)研究組 治療前 37.90±4.23 42.55±4.91 39.93±3.18 38.42±4.24(47例) 治療后 46.28±5.14△▲50.59±5.28△▲ 48.58±4.43△▲ 45.64±4.39△▲對照組 治療前 37.62±4.46 42.40±5.17 40.17±3.73 38.26±3.94(47例) 治療后 40.72±4.67△ 46.38±4.81△ 43.68±3.57△ 40.39±4.37△

(3)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)視力下降、脫發(fā)、頭痛、惡心、皮疹、過敏性休克、四肢浮腫及肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中對照組患者共出現(xiàn)3例面色潮紅、2例食欲不振、1例腹脹,總發(fā)生率為12.77%;研究組患者共出現(xiàn)2例面色潮紅、3例食欲不振、2例腹脹,總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.89%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),且所有不良反應(yīng)均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。

4 討論

目前,臨床上尚未出現(xiàn)能夠徹底治愈糖尿病的治療方法,且該病易誘發(fā)腎、心臟、血管及神經(jīng)等慢性損害,嚴(yán)重危害人類健康。DPN是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一,可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分,具有較高的致殘率和致死率。有研究發(fā)現(xiàn),多種因素可導(dǎo)致DNP的發(fā)生發(fā)展,其中,國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為是由微循環(huán)障礙及代謝障礙引起[5]。前列地爾是一種作用于前列環(huán)素的血小板聚集抑制劑和具有多種生物活性的強效血管擴張劑。多項研究證實,其可通過激活血小板膜內(nèi)腺苷環(huán)化酶,增加血管平滑肌中環(huán)磷酸腺苷的含量,阻礙血小板的聚集和血栓素A2的釋放,進(jìn)而降低血液黏度、抑制氧自由基。另外,前列地爾具有強效的擴張血管作用,對缺血部位血管的效果尤為突出。其可通過與血小板表面特異性受體結(jié)合,調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)肌醇濃度升高,擴張血管,降低血脂含量及外周阻力,從而起到改善紅細(xì)胞變形能力和血液流變學(xué)的作用,最終改善血流灌注和微血管循環(huán)。但長期臨床實踐證實,DPN一旦病發(fā),可引起患者神經(jīng)結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損,而單用前列地爾往往難以有效改善病情,故常需聯(lián)合其他藥物發(fā)揮協(xié)調(diào)作用。

中醫(yī)認(rèn)為,DPN屬“痹證”“痿證”等范疇,多因長期氣陰兩虛,導(dǎo)致經(jīng)脈失養(yǎng)、脈絡(luò)瘀阻,不通則痛。丹紅注射液的主要成分為紅花和丹參,其中紅花具有活血通經(jīng)、散瘀止痛之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實,其提取物紅花黃色素能夠起到抑制血小板聚集、清除自由基、降低耗氧量、改善微循環(huán)等作用,且可有效下調(diào)多種炎癥因子的表達(dá)[6]。丹參亦具有諸多功效,可降低內(nèi)皮素含量并升高一氧化氮含量,改變血液流變性,改善血液微循環(huán),進(jìn)而穩(wěn)定細(xì)胞膜并減少血管內(nèi)皮生長因子釋放,起到減輕神經(jīng)周圍血管病變的作用;抑制氧自由基及內(nèi)皮細(xì)胞生成,增加毛細(xì)血管張力,減輕毛細(xì)血管損傷,防止DPN微循環(huán)障礙的進(jìn)一步發(fā)展[7-8]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率、SCV及MCV均明顯高于對照組(P＜0.05),提示丹紅注射液聯(lián)合前列地爾可發(fā)揮協(xié)同治療作用,亦能夠改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度。此外,本研究治療期間兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,證實聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述,丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療DPN療效顯著,可有效改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度,且安全性較高,值得臨床推廣。