抗精子抗體引起不孕不育的機制分析

李志新 展敏

【摘要】 不孕不育是臨床常見疾病，部分研究認為在不孕不育疾病發(fā)生發(fā)展中抗精子抗體發(fā)揮重要作用，為對抗精子抗體和不孕不育的關(guān)系進行明確，掌握抗精子抗體引起不孕不育的機制，本研究將分別探討AsAb和男性不育、女性不孕不育的關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】 抗精子抗體；男性不育；女性不孕不育

【中圖分類號】R821.1+3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2019）05-230-02

精子抗原性較強，一定條件下，精子能夠通過發(fā)揮抗原性，刺激機體出現(xiàn)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生AsAb。AsAb對男性而言是自身抗體，可降低精子的活動力和存活率，影響受精。AsAb對于女性來說，是同種異體抗體，同樣能夠引發(fā)女性不孕不育。為減少臨床不孕不育，應(yīng)強化對AsAb和不育的關(guān)系的研究，為臨床診治提供理論依據(jù)。

1 AsAb和男性不育

1.1 機體正常防御機制

男性精液等生殖道分泌物抗原性均較強，正常情況下精子抗原存在并不會引起本身免疫應(yīng)答，這是因為機體具有防御抗精子免疫反應(yīng)機制。（1）免疫隔離機制：青春期男性體內(nèi)才出現(xiàn)精子，雖然是自身成分，但胚胎時期和機體沒有接觸，和機體免疫活性細胞相隔絕，為隱蔽抗原。正常生理情況下，精子和精漿一同排射在生殖道內(nèi)，雖然是一種隱蔽抗原，但生殖道中存在黏膜屏障、血-附睪屏障，精子抗原和循環(huán)系統(tǒng)中的T、B淋巴細胞不直接接觸，所以不會 出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)。（2）免疫抑制機制：精液中精子、精漿分別占5%、95%，精漿中含有多肽、鋅類結(jié)合物、多胺、乳鐵傳遞蛋白等多種免疫抑制物，通常情況下這些抑制物能夠?qū)ι车纼?nèi)局部免疫反應(yīng)進行抑制，避免免疫系統(tǒng)清除精子性抗原，同時還能夠降低女性生殖道對精子的敏感程度，為受精正常運行提供保障。

1.2 男性產(chǎn)生AsAb的原因

男性機體正常防御機制受到破壞就會產(chǎn)生AsAb，主要原因包括：（1）生理屏障遭到破壞：化學(xué)、物理等因素破壞男性體內(nèi)固有免疫屏障結(jié)構(gòu)后，體內(nèi)吞噬細胞快速趨化至生殖道受損處吞噬精子，并刺激機體產(chǎn)生AsAb。（2）微生物感染：微生物感染后男性易出現(xiàn)前列腺炎，造成纖溶酶等前列腺分泌蛋白分解酶的水平和活性下降，引起精液不液化或液化不完全，出現(xiàn)精子密度下降，最終引發(fā)男性生育能力低下。感染支原體，細胞膜可和精子融合，并釋放可破壞精子的毒性蛋白質(zhì)和類脂成分，造成精子活動力下降。衣原體可破壞精子膜和頂體。另外，大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等生殖道致病菌和精子存在共同抗原，可發(fā)生交叉反應(yīng)，刺激機體產(chǎn)生AsAb。（3）環(huán)境因素：隨著環(huán)境污染的加劇，農(nóng)藥、重金屬、食品添加劑等生殖毒性物質(zhì)越來越多，這些會對睪丸功能產(chǎn)生直接或間接影響。

1.3 AsAb引發(fā)男性不育的機制

首先會影響正常精子的產(chǎn)生，也就是超敏反應(yīng)性睪丸炎。同時會引起精子制動和凝集，抗體對精子直接產(chǎn)生作用，造成精子活動力下降，精子液化不全，影響精子功能。另外干擾精子獲能，精子獲能主要在女性輸卵管和子宮內(nèi)，精子核前部頂體含有多種酶，這些酶和受精關(guān)系密切，而AsAb會造成酶的活性降低，影響精子和卵子結(jié)合。最后補體介導(dǎo)的細胞毒作用，通過黏膜破損處補體能夠滲出到生殖道，補體系統(tǒng)在AsAb和精子結(jié)合后被激活，發(fā)揮調(diào)理和溶解細胞作用，造成精子死亡[1]。

2 AsAb和女性不孕不育

2.1 機體正常防御機制

女性生殖道黏膜具有天然屏障，能夠?qū)Ⅲw內(nèi)免疫系統(tǒng)和精子抗原隔離，預(yù)防出現(xiàn)免疫應(yīng)答。并且精漿免疫抑制物進入女性生殖道，能夠?qū)w內(nèi)T、B淋巴細胞識別外來精子產(chǎn)生干擾，保證卵巢和精子的正常受精。同時女性生殖道存在酶系統(tǒng)，能夠使進入生殖道精子降解，避免其和循環(huán)系統(tǒng)的免疫細胞接觸，機體不產(chǎn)生AsAb。

2.2 女性產(chǎn)生AsAb的原因

發(fā)生生殖道損傷、炎癥時，機體天然保護屏障受損，通過破損生殖道粘膜精子能夠和免疫系統(tǒng)接觸，B淋巴細胞受精子抗原刺激產(chǎn)生AsAb，進而對精子活動產(chǎn)生影響，最終造成不孕。（1）生殖道內(nèi)環(huán)境改變會破壞女性固有免疫屏障，引起獨特型抗體和抗獨特型抗體網(wǎng)絡(luò)功能紊亂，在生存環(huán)境改變的情況下，精子存活率下降。（2）女性產(chǎn)生AsAb最重要原因是生殖道損傷或感染，在化學(xué)、物理、感染等因素作用下，女性出現(xiàn)生殖道黏膜損傷，通過損傷處外來精子抗原進入循環(huán)系統(tǒng)，作為一種異己蛋白，精子會誘發(fā)免疫應(yīng)答。（3）微生物感染，病原體和精子具有相同的抗原表位，機體受到刺激后出現(xiàn)交叉免疫應(yīng)答。

2.3 AsAb導(dǎo)致女性不孕不育的機制

AsAb可通過多個環(huán)節(jié)影響女性孕育，主要作用機制包括：（1）干擾精子獲能、頂體反應(yīng)、受孕：蛋白酶抑制劑、抗凝血酶在宮頸黏液中廣泛存在，其能夠?qū)禹旙w酶系活性產(chǎn)生影響，干擾精子獲能。精子表面帶有免疫球蛋白，可與宮頸黏液中受體片段結(jié)合，進而抑制精卵結(jié)合。（2）清除女性生殖道精子：AsAb通過補體介導(dǎo)激活巨噬細胞，進而使其吞噬精子，將女性生殖道內(nèi)精子快速清除，影響受精[2]。（3）影響胚胎發(fā)育：胚胎早期可獲得時相特異性抗原，結(jié)合AsAb，及時受精完成，也會引發(fā)流產(chǎn)或死亡。

結(jié)語

通過以上內(nèi)容可知，AsAb在男性不育和女性不孕不育中發(fā)揮著重要作用，對于AsAb引起不孕不育患者，臨床應(yīng)深入分析患者產(chǎn)生AsAb的原因，并在此基礎(chǔ)上開展針對性治療。本研究對AsAb和不育的關(guān)系進行了研究，但仍存在一定局限，希望臨床人員強化認識，不斷提升對AsAb研究水平，提升不孕不育疾病治療效果。

參考文獻：

[1] 秦桂娥，程艷杰，靳巖.精漿果糖及抗精子抗體對不孕不育影響的探究[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2016，34（16）：47-50，53.

[2] 胡建新，何堅，孫兆林.解脲支原體感染與抗精子抗體陽性及其男性不育癥的關(guān)系[J].臨床泌尿外科雜志，2018，23（8）：615-616.