肝硬化患者凝血四項(xiàng)、D-二聚體水平及AT-Ⅲ的表達(dá)及臨床意義

王輝

[摘要] 目的 探討檢測(cè)凝血四項(xiàng)、D-二聚體水平與抗凝血酶（AT-Ⅲ）對(duì)評(píng)價(jià)肝硬化患者疾病狀況的價(jià)值。 方法 選擇2016年2月～2018年7月我院收治的51例肝硬化患者為觀察組，50例健康體檢者為對(duì)照組，對(duì)兩組研究對(duì)象的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、D-二聚體及AT-Ⅲ指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 觀察組患者PT、APTT及TT均較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)IB的含量較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在D-二聚體上觀察組高于對(duì)照組，AT-Ⅲ上觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;肝硬化患者隨著病情的加重，PT、APTT、TT及D-二聚體呈逐漸上升趨勢(shì)，而FIB、AT-Ⅲ呈逐漸下降趨勢(shì)。 結(jié)論 針對(duì)肝硬化患者，對(duì)其凝血四項(xiàng)、D-二聚體及AT-Ⅲ指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)，可以客觀的評(píng)價(jià)患者的凝血狀況，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化;凝血四項(xiàng);D-二聚體;AT-Ⅲ

[中圖分類號(hào)] R575.2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）08-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the value of detecting four items of blood coagulation， D-dimer and anti-thrombin （AT-III） in evaluating the disease status of patients with liver cirrhosis. Methods 51 patients with cirrhosis admitted in our hospital from February 2016 to July 2018 were included in the observation group， and 50 healthy subjects were selected as the control group. Prothrombin time（PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， thrombin time（TT）， D-dimer， and AT-Ⅲ of two groups were measured. Results The PT， APTT and TT of the observation group were significantly longer than those of the control group. The content of FIB in the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The D-dimer of the observation group was higher than that of the control group. The AT-Ⅲ of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was also statistically significant（P<0.05）. The PT， APTT， TT and D-dimer showed a gradual increase with the aggravation of the disease in patients with liver cirrhosis， while FIB and AT-III showed a gradual decline. Conclusion For patients with cirrhosis， the detection of four items of coagulation， D-dimer and AT-III can objectively evaluate the coagulation status of patients and is worth promoting.

[Key words] Cirrhosis; Four items of blood coagulation; D-dimer; AT-Ⅲ

肝臟是人體中用于合成凝血酶原、凝血因子及抗凝血酶的重要器官，如果肝臟發(fā)生病變，會(huì)讓機(jī)體在正常時(shí)維系的凝血及纖溶平衡被打破，進(jìn)而引發(fā)不同程度的凝血異常及纖溶異常情況[1]。肝硬化是肝臟病變常見的類型，主要由各種病毒性肝炎進(jìn)展而成，在疾病進(jìn)展過程中，肝細(xì)胞破壞數(shù)量不斷增加，逐漸使血管內(nèi)皮受到損傷，使內(nèi)外的凝血系統(tǒng)被激活[2-4]。肝硬化患者肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能也受到損傷，削弱肝臟清除體內(nèi)毒素、腸道細(xì)菌及活化凝血因子的能力，進(jìn)一步導(dǎo)致凝血與抗凝機(jī)制發(fā)生紊亂，因此臨床中提高肝硬化的檢出非常關(guān)鍵。該文探討了檢測(cè)凝血四項(xiàng)、D-二聚體水平及AT-Ⅲ對(duì)于肝硬化評(píng)價(jià)的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月～2018年7月接收的51例肝硬化病患者作為觀察組，所有患者均符合全國(guó)病毒性肝炎及肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他肝臟病變及精神疾病者。51例患者中男38例，女13例;年齡23～76歲，平均（48.6±2.4）歲。另外選取同期到我院接受健康體檢的50例人員作為對(duì)照組，所選患者均無高血壓病、冠心病、血栓疾病及腦梗死等疾病，其中男36例，女14例;年齡21～75歲，平均（47.9±2.5）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)同意，研究對(duì)象也均簽署知情同意書，對(duì)兩組患者的一般資料進(jìn)行分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

檢測(cè)儀器為賽科希德SF8100全自動(dòng)血凝儀，試劑為原裝配套試劑以及包含兩個(gè)低值的質(zhì)控品。兩組均在清晨空腹階段，采集患者4 mL的靜脈血液，將采集到的靜脈血液置于裝有檸檬酸鈉抗凝劑的真空試管中，將試管搖勻，抗凝劑同血液的比值控制為1：9，將試管置于離心機(jī)中進(jìn)行離心，設(shè)置離心機(jī)的離心力為1500 g，將離心時(shí)間控制在10 min，離心得出上層血漿，將血漿立刻做上機(jī)檢測(cè)，整個(gè)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)均在1 h內(nèi)完成。

凝血四項(xiàng)主要檢測(cè)如下內(nèi)容：凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT），其中PT、APTT及TT均采取凝固法進(jìn)行檢測(cè)，而FIB應(yīng)用Cluss法進(jìn)行檢測(cè)。D-二聚體則應(yīng)用免疫法進(jìn)行檢測(cè)，AT-Ⅲ應(yīng)用發(fā)色底物法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血各指標(biāo)比較

同對(duì)照組患者相比較，觀察組PT、APTT、TT及D-二聚體各項(xiàng)指標(biāo)均更高，而在FIB、AT-Ⅲ指標(biāo)上觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 觀察組患者肝功能不同分級(jí)指標(biāo)水平比較

Child不同肝功能分級(jí)上，隨著肝硬化病癥加重，患者PT、APTT、TT及D-二聚體呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，而FIB、AT-Ⅲ呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

肝臟是機(jī)體中重要的組織器官，常用于纖維蛋白的合成及滅活，這使得肝臟可實(shí)現(xiàn)凝血及抗凝血系統(tǒng)的平衡[6-8]。人體的肝臟組織如若出現(xiàn)肝硬化病變，會(huì)導(dǎo)致肝臟中肝細(xì)胞大量受損及壞死，繼而使肝臟正常合成凝血酶原、纖維蛋白原以及凝血因子能力下降[9]。針對(duì)肝硬化患者，檢測(cè)及評(píng)定患者的病癥狀況非常關(guān)鍵。

在肝硬化的檢測(cè)上，對(duì)凝血四項(xiàng)的測(cè)定非常重要。其中PT這一檢測(cè)項(xiàng)目，常為外緣凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，見于凝血因子的降低，同時(shí)還可用于檢測(cè)纖維蛋白原缺乏情況[10]。APTT這一檢測(cè)項(xiàng)目屬于比較敏感的指標(biāo)，能可靠的對(duì)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)化進(jìn)行檢查，如果患者的血漿凝血因子在正常水平15%～30%，常視作肝臟異常情況[11-13]。TT主要表示的是凝血酶使纖維蛋白原變成纖維蛋白時(shí)間，該指標(biāo)通常反映了血漿是否含足量纖維蛋白原，這符合機(jī)體正常的凝血要求，同時(shí)還會(huì)使肝臟的纖溶活力增加，引起TT延長(zhǎng)情況。在本次研究中，顯示肝硬化患者的PT、APTT及TT等凝血相關(guān)時(shí)間指標(biāo)均要比健康體檢的對(duì)照組要更長(zhǎng)，這主要提示肝硬化常會(huì)引發(fā)纖溶系統(tǒng)變化。

FIB也是凝血四項(xiàng)的一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目，一直是血漿中含量比較高的凝血因子。在人體肝臟組織中，F(xiàn)IB這一指標(biāo)會(huì)在肝臟中大量合成及分泌，在肝臟出現(xiàn)炎癥后損傷時(shí)，F(xiàn)IB的合成會(huì)明顯增加，這種情況屬于機(jī)體非特異性反應(yīng)，肝臟如果發(fā)生損傷或失代償合成會(huì)下降[14]。AT-Ⅲ這一指標(biāo)為肝臟、內(nèi)皮細(xì)胞所致依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物，該情況為機(jī)體中重要抗凝物質(zhì)，該因素的主要作用為抑制/滅活各種高活性的凝血因子、血小板聚集。AT-Ⅲ廣泛存在于人體的血液中，這一物質(zhì)的半衰期在2.69 d，在肝臟發(fā)生病變時(shí)，半衰期會(huì)明顯縮短，因而在發(fā)生各種肝臟病變時(shí)，人體中的AT-Ⅲ會(huì)出現(xiàn)不同程度的降低情況。本次研究表明，同對(duì)照組相比，觀察組FIB、AT-Ⅲ兩項(xiàng)指標(biāo)均更低，這表明肝硬化患者常使機(jī)體中的凝血因子合成下降，進(jìn)而引發(fā)凝血功能障礙。同時(shí)研究結(jié)果還顯示肝功能受損?？梢餉T-Ⅲ合成下降，消耗大量的凝血因子。

在肝硬化的檢測(cè)上，D-二聚體為纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)，經(jīng)由纖維酶水解所致降解產(chǎn)物，該指標(biāo)水平的上升，會(huì)增強(qiáng)繼發(fā)性纖溶的活性，常作為體內(nèi)血液高凝狀態(tài)的檢測(cè)項(xiàng)目。D-二聚體水平在早期就可以有效檢出，一些嚴(yán)重肝臟損傷如肝癌，隨著病情的進(jìn)展D-二聚體水平也呈遞增的趨勢(shì)，其升高主要機(jī)制如下：肝臟發(fā)生損傷時(shí)，降低肝臟合成纖溶酶抑制物，并將纖維蛋白原產(chǎn)生的降解產(chǎn)物清除干凈[15]。此外，肝臟如果發(fā)生病變，肝細(xì)胞也會(huì)受到損傷，這會(huì)激活凝血系統(tǒng)，使腸道中某些炎癥因子吸入到血液循環(huán)中，進(jìn)而引發(fā)纖溶亢進(jìn)情況。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者機(jī)體中的D-二聚體指標(biāo)要比健康體檢者要高，提示肝硬化交聯(lián)所致纖維蛋白降解功能的提高，引發(fā)凝血活動(dòng)亢進(jìn)情況，肝臟繼發(fā)纖溶這一現(xiàn)象，可引起D-二聚體水平明顯升高。

綜上所述，檢測(cè)肝硬化患者血漿中的凝血四項(xiàng)、D-二聚體及AT-Ⅲ等相關(guān)指標(biāo)，可以幫助醫(yī)師判斷患者病情及疾病預(yù)后，同時(shí)還能檢測(cè)患者體內(nèi)凝血、纖溶系統(tǒng)變化，減少患者出血與血栓情況，進(jìn)而客觀的評(píng)判肝硬化患者凝血狀況，因此值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。

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