腹腔鏡保守性手術(shù)聯(lián)合藥物治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效分析

王丹丹，王光偉，楊清

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，沈陽 110004)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥，是指具有功能的子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))在子宮腔被覆內(nèi)膜以外的其他部位浸潤(rùn)生長(zhǎng)，伴有周期性脫落和出血，常導(dǎo)致痛經(jīng)、慢性盆腔痛和不孕癥[1-4]。有文獻(xiàn)報(bào)道，育齡期女性中EMs發(fā)生率約6%～10%，而在不孕癥或慢性盆腔痛女性中發(fā)生率則高達(dá)30%～50%[1-4]。近年來，以明確診斷、減滅病灶、緩解疼痛及促進(jìn)生育為目的的保守性腹腔鏡手術(shù)逐漸成為EMs治療的首選方法[5]。然而，中重度EMs患者腹腔鏡保守性手術(shù)后的復(fù)發(fā)及相關(guān)性不孕患者的生育問題仍是臨床工作中的難題，術(shù)后輔助藥物治療為解決此難題提供了契機(jī)，但輔以何種藥物治療療效更佳仍存在較大爭(zhēng)議[6]。本回顧性研究旨在探討中重度EMs行腹腔鏡手術(shù)后聯(lián)合不同藥物治療的臨床效果，以及對(duì)合并不孕癥患者妊娠結(jié)局的影響。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2013年1月至2016年1月中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦科收治的中重度EMs患者共420例，其中合并不孕癥者166例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)月經(jīng)周期規(guī)律；(2)經(jīng)腹腔鏡手術(shù)及病理組織學(xué)檢查確診為EMs，并根據(jù)美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(ASRM)分期標(biāo)準(zhǔn)，為III/IV期；(3)至少具備以下1項(xiàng)臨床癥狀：痛經(jīng)、性交痛、盆腔痛、內(nèi)診時(shí)陰道后穹窿觸痛結(jié)節(jié)等；(4)治療前近半年內(nèi)未服用任何激素類藥物；(5)合并不孕癥患者術(shù)前檢測(cè)性激素六項(xiàng)、抗苗勒氏管激素(AMH)水平等排除已存在的卵巢功能衰竭，排卵及配偶精液檢查無異常；(6)術(shù)后自愿接受藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哺乳期、妊娠或可能妊娠者；(2)術(shù)前影像學(xué)檢查提示合并生殖系統(tǒng)畸形、子宮肌瘤或子宮腺肌病等其他子宮及宮腔病變；(3)合并嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥及其他內(nèi)分泌疾病者；(4)既往曾行卵巢、輸卵管或EMs相關(guān)手術(shù)者；(5)對(duì)治療藥物過敏者。

二、研究方法

1.術(shù)前：收集患者的年齡、體重指數(shù)(BMI)、孕產(chǎn)史等基礎(chǔ)資料，記錄臨床癥狀(包括痛經(jīng)、性交痛及慢性盆腔痛)、查體情況、輔助檢查結(jié)果(包括影像學(xué)檢查及生化化驗(yàn))，術(shù)前進(jìn)行疼痛癥狀視覺模擬評(píng)分(VAS)。

2.手術(shù)方法：所有患者均采用氣管內(nèi)插管全身麻醉下行腹腔鏡保守性手術(shù)，由同一術(shù)者及其團(tuán)隊(duì)完成。術(shù)中全面探查盆腹腔，進(jìn)行ASRM分期。

手術(shù)方式及范圍：(1)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)：抽吸囊內(nèi)液，剝離囊腫壁，卵巢創(chuàng)面采用可吸收線縫合止血，囊壁送病理檢查；(2)盆腔粘連松解術(shù)及盆腔腹膜型子宮內(nèi)膜異位病灶電灼術(shù)：分離粘連，基本恢復(fù)盆腔解剖結(jié)構(gòu)，對(duì)于腹膜、骶韌帶、子宮表面的微小病灶使用雙極或單極電鉤直接燒灼破壞；(3)對(duì)于有生育要求的患者術(shù)中同時(shí)行輸卵管通液術(shù)。術(shù)畢反復(fù)沖洗盆腔后涂抹生物凝膠防止粘連。

3.EMs生育指數(shù)評(píng)分(EFI)：對(duì)于合并不孕癥的患者根據(jù)病史及手術(shù)情況進(jìn)行EFI評(píng)分[7]。EFI評(píng)分包括病史因素和手術(shù)因素兩方面，將兩方面因素得分相加計(jì)算總分。病史因素包括年齡、生育史、不孕年限，每項(xiàng)得分0～2分，手術(shù)因素包括最低功能評(píng)分(LF)、ASRM總分、EMs病灶A(yù)SRM 評(píng)分。

4.分組及術(shù)后用藥情況：充分告知藥物療效及相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)自愿原則選擇術(shù)后輔助用藥，共分為2組：GnRH-a組(A組，n=271)：患者于術(shù)后首次月經(jīng)來潮第2天即腹部皮下注射GnRH-a(諾雷德，阿斯利康，英國，3.6 mg/支)1支，每隔28 d注射1次，連續(xù)3個(gè)月；孕三烯酮組(B組，n=149)：患者于術(shù)后首次月經(jīng)來潮第1日開始口服孕三烯酮(北京華潤(rùn)紫竹藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H19980020)，2.5 mg/次，2次/周，連續(xù)3個(gè)月。

其中166例合并不孕癥患者根據(jù)術(shù)后輔助用藥不同分為兩個(gè)亞組，A1組(使用GnRH-a，n=107)，B1組(使用孕三烯酮，n=59)；又根據(jù)EFI評(píng)分不同分為3組：0～4分組、5～6分組及7～10分組。

5.隨訪觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：不孕患者隨訪時(shí)間自停止用藥后第2個(gè)月開始計(jì)算，其余患者自術(shù)后開始計(jì)算，對(duì)患者進(jìn)行門診及電話隨訪，共隨訪2年。隨訪內(nèi)容：(1)術(shù)后臨床癥狀(包括痛經(jīng)、性交痛及慢性盆腔痛)及體征的改變情況，術(shù)后VAS評(píng)分，術(shù)后復(fù)查盆腔三維超聲結(jié)果、血清CA125及AMH水平；(2)不孕患者妊娠情況(妊娠生化指標(biāo)：尿HCG陽性)、妊娠方式[包括自然妊娠、人工授精(IUI)以及體外受精-胚胎移植(IVF-ET)]、術(shù)后至妊娠的時(shí)間間隔、妊娠結(jié)局(異位妊娠、流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月產(chǎn))及分娩方式；(3)藥物不良反應(yīng)。

EMs臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：(1)顯效：臨床癥狀和體征完全消失，B超檢查盆腔包塊消退；(2)有效：臨床癥狀和體征明顯改善，盆腔包塊縮小；(3)無效：癥狀及陽性體征無改善，B超檢查見盆腔有包塊；(4)復(fù)發(fā)：術(shù)后癥狀緩解3個(gè)月后或盆腔陽性體征消失后又出現(xiàn)或加重至術(shù)前水平，或者彩超再次發(fā)現(xiàn)盆腔包塊?？傆行?顯效率+有效率。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

結(jié) 果

一、患者一般情況比較

420例EMs患者，年齡21～42歲，平均年齡(29.0±5.5)歲；依據(jù)ASRM評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ期者242例，Ⅳ期者178例。A、B兩組患者間年齡、BMI、伴隨疼痛癥狀人數(shù)(包括痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交痛及排便痛)、術(shù)前VAS評(píng)分、ASRM分期等一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表1)。

表1 兩組患者一般情況比較 [(±s)，n(%)]

二、患者臨床療效比較

420例患者手術(shù)過程順利，術(shù)后均順利出院，無嚴(yán)重手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生。術(shù)后隨訪過程中有21例失訪，其中A組12例(4.4%)，B組9例(6.0%)，均為無生育要求者。

A、B兩組術(shù)后1個(gè)月及3個(gè)月血清CA125、VAS評(píng)分均較同組術(shù)前顯著下降(P<0.001)，但兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)。A、B兩組術(shù)后1個(gè)月及3個(gè)月血清AMH水平均較同組術(shù)前顯著下降(P<0.05)，但兩組間比較亦無顯著性差異(P>0.05)。術(shù)后3個(gè)月臨床療效評(píng)估結(jié)果中，A組治療總有效率顯著高于B組(P<0.001)，但隨訪期間A、B兩組術(shù)后復(fù)發(fā)率比較無顯著性差異(P>0.05)(表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較 [(±s)，n(%)]

注：與同組同指標(biāo)術(shù)前比較，*P<0.001，#P<0.05；與A組比較，aP<0.001，bP<0.05

三、EMs相關(guān)不孕癥患者術(shù)后妊娠相關(guān)情況比較

納入對(duì)象中166例EMs相關(guān)性不孕癥患者均具有生育要求，術(shù)后自停藥后第2個(gè)月開始隨訪共2年時(shí)間內(nèi)的妊娠情況。結(jié)果顯示：兩組共有103例(62.0%)患者獲得妊娠，A1組的總?cè)焉锫事愿哂贐1組(67.3% vs.52.5%)，但無顯著性差異(P>0.05)。術(shù)后不同時(shí)間段妊娠情況比較：術(shù)后6個(gè)月內(nèi)A1組妊娠率顯著高于B1組(43.9% vs.27.1%，P<0.05)；妊娠方式比較：術(shù)后獲得自然妊娠者A1組48例，B1組17例，兩組間自然妊娠率比較有顯著性差異(P<0.05)；妊娠結(jié)局及分娩方式比較：A1組及B1組異位妊娠率、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、足月產(chǎn)率、自然分娩率及剖宮產(chǎn)率比較均無顯著性差異(P>0.05)(表3)。

表3 EMs相關(guān)不孕患者術(shù)后妊娠情況比較 [n(%)]

注：a自腹腔鏡術(shù)后停藥后第2個(gè)月作為起始時(shí)間；與A1組比較，*P<0.05

四、EMs相關(guān)不孕癥患者EFI評(píng)分、術(shù)后不同時(shí)間段與妊娠率的相關(guān)性

將166例EMs相關(guān)性不孕癥患者根據(jù)EFI評(píng)分分為3組(0～4分組、5～6分組、7～10分組)，隨評(píng)分下降妊娠率逐漸下降，3組間妊娠率比較有顯著性差異(P=0.029)。經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析，EMs相關(guān)不孕癥患者的妊娠率與EFI評(píng)分呈正相關(guān)(rs=0.714，P<0.05)，而與術(shù)后時(shí)間雖具有負(fù)相關(guān)趨勢(shì)，但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(rs=-0.662，P=0.052)(表4)。

表4 不同EFI評(píng)分的EMs不孕癥患者術(shù)后不同時(shí)間段妊娠情況 [n(%)]

注：組間比較，*P<0.05

五、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

除21例失訪患者外，隨訪患者中A、B兩組共有44例患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)，發(fā)生率分別為10.4%(27/259)和12.1%(17/140)，組間發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05)。A組中有21例患者表現(xiàn)出低雌激素癥狀(如潮熱盜汗、情緒煩躁、陰道干澀等)，因程度較輕未行反向添加治療，7例出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血，1例表現(xiàn)為帶狀皰疹；B組中不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)有不規(guī)則陰道出血者6例，肝功異常者6例，低雌激素癥狀者3例，痤瘡3例，體重增加2例(兩組中同時(shí)出現(xiàn)兩種以上不良反應(yīng)者均分別統(tǒng)計(jì))。兩組患者藥物不良反應(yīng)程度均較輕，停藥后均恢復(fù)正常。

討 論

一、EMs腹腔鏡保守性手術(shù)后聯(lián)合藥物治療的必要性

EMs是婦科常見疾病，其在形態(tài)學(xué)上呈良性改變，但卻具有類似惡性腫瘤的生物學(xué)行為，如侵襲、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等，且EMs相關(guān)性不孕癥發(fā)生率高，嚴(yán)重影響女性的身心健康[1-5]。文獻(xiàn)報(bào)道腹腔鏡手術(shù)作為診治EMs的“金標(biāo)準(zhǔn)”，無論是輕度或中重度EMs，其均能在不同程度上改善患者臨床癥狀，提高不孕患者的妊娠率[9-10]。但單純腹腔鏡手術(shù)不能兼顧盆腔深部病灶及手術(shù)殘留、術(shù)后復(fù)發(fā)等問題，故現(xiàn)今多主張術(shù)后聯(lián)合藥物治療EMs[5]。鐘亞娟等[11]的研究結(jié)果指出，EMs單純手術(shù)治療后1年復(fù)發(fā)率高達(dá)25%，而聯(lián)合藥物治療者復(fù)發(fā)率降至12%。目前臨床上常用于EMs術(shù)后輔助治療的藥物主要有GnRH-a、孕三烯酮等，但哪種藥物的療效更具優(yōu)勢(shì)目前尚無統(tǒng)一結(jié)論。

EMs屬激素依賴性疾病，GnRH-a類藥物通過在垂體水平耗竭GnRH受體，起到對(duì)垂體的降調(diào)節(jié)作用，使垂體分泌的Gn減少，保持機(jī)體的低雌激素狀態(tài)，達(dá)到卵巢暫時(shí)去勢(shì)作用，從而控制異位內(nèi)膜病灶的發(fā)展。孕三烯酮為一種雄激素衍生物，可抑制性腺激素的釋放，抑制卵巢功能，同時(shí)作用于在位及異位內(nèi)膜雌孕激素受體，發(fā)揮抗雌孕激素的作用，使內(nèi)膜萎縮，達(dá)到治療EMs的目的。Alkatout等[12]的研究結(jié)果表明腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合激素藥物治療EMs的臨床有效率可達(dá)60%，而術(shù)后癥狀的復(fù)發(fā)率較單純手術(shù)組明顯下降。而Sesti等[13]則認(rèn)為EMs術(shù)后聯(lián)合GnRH-a或其他激素類藥物與安慰劑組比較，并不能降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。研究結(jié)論的差異考慮與試驗(yàn)樣本量不同、EMs分期、用藥周期及隨訪時(shí)間長(zhǎng)短等有關(guān)。本研究結(jié)果中，選?、?Ⅳ期EMs患者，腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合GnRH-a和孕三烯酮治療3個(gè)月，各組VAS評(píng)分較術(shù)前顯著下降，但組間比較無顯著性差異，GnRH-a組臨床總有效率為89.2%，顯著高于孕三烯酮組(70.7%)。而鄭婧等[8]的研究中Ⅲ/Ⅳ期EMs腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合孕三烯酮和GnRH-a治療6個(gè)月后兩組臨床總有效率并無顯著性差異(92.1% vs.94.4%)。研究結(jié)論的不一致性考慮與術(shù)后用藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，本研究中患者術(shù)后僅用藥3個(gè)月。本研究中，在2年的隨訪時(shí)間內(nèi)，GnRH-a組與孕三烯酮組復(fù)發(fā)率分別為13.1%、12.9%，兩組間比較無顯著性差異。EMs由于異位的內(nèi)膜病灶損傷腹膜以及異位內(nèi)膜自身分泌作用，EMs常伴有血清CA125升高，且與ASRM分期具有相關(guān)性，因此血清CA125可用于疾病的診斷和療效評(píng)估[14]。本研究中，手術(shù)聯(lián)合兩種藥物治療后患者血清CA125水平均較術(shù)前顯著下降，但兩組間比較并無顯著性差異。

以上結(jié)果表明腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合藥物治療EMs能夠明顯改善患者疼痛癥狀，在總的有效率方面GnRH-a優(yōu)于孕三烯酮，但兩者在預(yù)防疾病遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)方面的作用并無明顯差別。

二、腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合藥物治療對(duì)EMs合并不孕患者生育能力的影響

EMs可通過多方面因素對(duì)女性的生育能力造成“全方位”的干擾，如干擾卵泡生成及排卵、吞噬精子、干擾受精、對(duì)早期胚胎發(fā)育的毒性作用等，同時(shí)導(dǎo)致盆腔粘連，阻礙精子及受精卵的輸送，導(dǎo)致胚胎種植能力降低等[2-4，10]。臨床上對(duì)于EMs腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合藥物治療能否改善妊娠結(jié)局仍存在爭(zhēng)議。另外，EMs手術(shù)本身可能造成不同程度卵巢儲(chǔ)備功能降低，加重對(duì)患者生育力的損害[15]。本研究中不孕患者術(shù)后1個(gè)月及3個(gè)月血清AMH較術(shù)前均顯著下降，進(jìn)一步證實(shí)EMs囊腫剝除術(shù)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能是有影響的。有文獻(xiàn)報(bào)道腹腔鏡卵巢EMs囊腫剔除術(shù)可提高不孕患者的自然妊娠率，但并不改善ART的妊娠結(jié)局[16]。而在法國國家婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會(huì)(CNGOF)發(fā)布的EMs相關(guān)性不孕行ART的管理指南中提及，EMs本身并不影響IVF患者的妊娠率和活產(chǎn)率，促排卵過程也不會(huì)促進(jìn)疾病進(jìn)展或增加術(shù)后復(fù)發(fā)率，應(yīng)用GnRH-a或復(fù)方口服避孕藥能夠改善EMs患者的IVF結(jié)局[17]。徐楗熒等[18]的研究也指出，EMs合并不孕癥患者腹腔鏡術(shù)后行IVF-ET助孕可獲得較好的妊娠結(jié)局。多項(xiàng)研究表明，對(duì)于EMs合并不孕癥患者，孕三烯酮或GnRH-a能夠在腹腔鏡手術(shù)恢復(fù)盆腔解剖結(jié)構(gòu)后降低機(jī)體炎性因子水平，進(jìn)一步改善盆腹腔微環(huán)境、提高子宮內(nèi)膜容受性，最終改善妊娠結(jié)局[19-20]。本研究中，166例合并不孕癥患者經(jīng)手術(shù)及藥物治療后2年內(nèi)103例獲得妊娠，總?cè)焉锫?2.0%，其中自然妊娠率39.2%(65/166)，雖然GnRH-a組與孕三烯酮組的總?cè)焉锫时容^無顯著性差異，但前者的自然妊娠率有升高的趨勢(shì)。EMs術(shù)后隨著時(shí)間的推移，疾病復(fù)發(fā)、盆腹腔粘連、炎癥反應(yīng)等可能再次損害輸卵管及卵巢功能，造成術(shù)后妊娠率逐漸下降。統(tǒng)計(jì)兩組聯(lián)合用藥停止后不同時(shí)間段內(nèi)的妊娠數(shù)呈逐漸減少趨勢(shì)，妊娠率與術(shù)后妊娠時(shí)間呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)趨勢(shì)，僅在停藥后6個(gè)月內(nèi)GnRH-a組的妊娠率高于孕三烯酮組(43.9%vs.27.1%，P<0.05)，6個(gè)月后兩組間妊娠率比較均無顯著性差異。ASRM分期能夠客觀描述EMs的病變范圍及嚴(yán)重程度，但與術(shù)后妊娠率相關(guān)性差；EFI則能夠較好地評(píng)估和預(yù)測(cè)EMs相關(guān)不孕癥患者術(shù)后非ART及ART的妊娠結(jié)局[21-22]。葉晶晶等[21]的研究指出EFI評(píng)分與EMs合并不孕癥患者腹腔鏡術(shù)后的自然妊娠率呈正相關(guān)。Maheux-Lacroix等[22]的回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，EFI評(píng)分與活產(chǎn)率同樣呈顯著正相關(guān)(P<0.001)，EFI 9～10分者術(shù)后5年內(nèi)非ART和ART妊娠活產(chǎn)率分別為91%和71%，而EFI 0～2分者非ART及ART妊娠活產(chǎn)率僅為0%和38%，在多因素分析中，LF與妊娠結(jié)局密切相關(guān)(P=0.003)。本研究的統(tǒng)計(jì)結(jié)果中，隨著EFI評(píng)分升高，妊娠率逐漸升高，兩者呈正相關(guān)，進(jìn)一步表明EFI評(píng)分應(yīng)用于EMs不孕患者生育能力評(píng)估的臨床價(jià)值。

以上研究結(jié)果表明，手術(shù)聯(lián)合藥物治療后半年內(nèi)是受孕的最佳時(shí)機(jī)，GnRH-a與孕三烯酮均可提高中、重度EMs合并不孕癥患者的妊娠情況，對(duì)于術(shù)后短期內(nèi)有自然妊娠意愿者，GnRH-a的作用優(yōu)于孕三烯酮。另外，在臨床工作中應(yīng)結(jié)合患者的年齡、EFI評(píng)分等具體情況制定個(gè)體化妊娠指導(dǎo)方案，對(duì)于EFI評(píng)分<5分的不孕患者，術(shù)后ART及非ART的妊娠結(jié)局均不理想，因此臨床上建議藥物治療停止后盡早采取ART。

三、藥物不良反應(yīng)

GnRH-a治療EMs的主要不良反應(yīng)為低雌激素水平引起的圍絕經(jīng)期癥狀，如潮熱盜汗、性欲減退等，少數(shù)患者用藥初期出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血，用藥超過3個(gè)月開始出現(xiàn)骨質(zhì)流失，而反向添加療法在不影響EMs治療效果的同時(shí)能夠減輕GnRH-a導(dǎo)致的一系列低雌激素癥狀[23]。本研究中應(yīng)用GnRH-a治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%(27/259)，以低雌激素癥狀為主，與之前文獻(xiàn)[24]報(bào)道的接近，由于用藥時(shí)間較短且不良反應(yīng)程度均較輕，所以并未進(jìn)行反向添加療法。臨床上應(yīng)用孕三烯酮的主要不良反應(yīng)一般多見陰道不規(guī)則出血、雄激素效應(yīng)(痤瘡、多毛等)及體重增加等，另外也可導(dǎo)致低雌激素狀態(tài)，但較GnRH-a程度輕。本研究中孕三烯酮組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.1%，主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血、肝臟轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停藥后均恢復(fù)正常。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率均較低且組間無顯著性差異，表明兩種藥物應(yīng)用于臨床是安全有效的。

綜上所述，對(duì)于中重度EMs患者，通過腹腔鏡手術(shù)清除異位病灶后，輔以藥物治療可改善臨床療效，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，GnRH-a類藥物臨床療效優(yōu)于孕三烯酮。而對(duì)于EMs相關(guān)性不孕癥患者，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療可改善臨床妊娠率，其中GnRH-a能夠明顯提高自然妊娠率，且在停藥后半年內(nèi)妊娠機(jī)率最高。另外，臨床醫(yī)師應(yīng)重視對(duì)不孕患者進(jìn)行EFI評(píng)分，以制定個(gè)體化的妊娠指導(dǎo)方案，對(duì)于評(píng)分較低的患者，建議術(shù)后藥物治療停止后盡早采用ART以提高妊娠幾率。