布氏桿菌病疫苗研究進(jìn)展

王剛　魏玉兵　孫鑒弘　童建偉　姬宏偉　寶塔娜

摘要：布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的人獸共患病，患病母畜流產(chǎn)、胎衣滯留、子宮炎、陰道炎和乳腺炎等；患病公畜表現(xiàn)為睪丸發(fā)炎、腫大、上縮，精索粗硬，附睪炎、陰囊腫大。而目前防控布氏桿菌病的重要手段就是通過(guò)疫苗進(jìn)行防控，近些年來(lái)布氏桿菌病疫苗發(fā)展迅速，主要介紹了4類(lèi)重要的布氏桿菌病疫苗，期望對(duì)布氏桿菌病的預(yù)防提供幫助。

關(guān)鍵詞：布氏桿菌；預(yù)防；疫苗

中圖分類(lèi)號(hào)：S851 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1007-273X（2019）04-0018-02

布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的一種慢性傳染病，人畜共患，一旦發(fā)病會(huì)造成較大的危害?；谥虏⌒圆町惡退拗鲃?dòng)物的不同[1]可分為6類(lèi)，即流產(chǎn)布氏桿菌（B. abortus）、馬爾他布氏桿菌（B. melitensis）、豬布氏桿菌（B. suis）、綿羊布氏桿菌（B. ovis）、犬布氏桿菌（B. canis）和沙林鼠布氏桿菌（B. neotomae）。由于布氏桿菌自身的特點(diǎn)，治療起來(lái)比較麻煩且容易反復(fù)。動(dòng)物被確診為布氏桿菌感染后，根據(jù)其有無(wú)治療價(jià)值進(jìn)行下一步的處理，通常情況下被淘汰、撲殺并無(wú)害化處理，以防止危害進(jìn)一步擴(kuò)大。如具有較大治療價(jià)值，可使用抗生素藥物配合消毒對(duì)患病動(dòng)物進(jìn)行治療。治療布氏桿菌可使用的抗生素有鏈霉素、四環(huán)素、金霉素、土霉素等，但是并不提倡使用抗生素，一是避免傳染范圍擴(kuò)大化，二是避免耐藥菌株的產(chǎn)生。

對(duì)于傳染病，一直堅(jiān)持“防大于治”的原則。接種疫苗對(duì)布氏桿菌進(jìn)行預(yù)防，效果顯著的同時(shí)也存在一定的缺陷?，F(xiàn)對(duì)幾種預(yù)防布氏桿菌的主要疫苗進(jìn)行介紹，為布氏桿菌病的預(yù)防提供參考。

1 經(jīng)典弱毒苗

預(yù)防流產(chǎn)（牛型）布氏桿菌病的疫苗是流產(chǎn)布氏桿菌S19疫苗，是一種弱毒活疫苗，通常對(duì)3～6個(gè)月的雌性小牛注射該種疫苗，成年動(dòng)物接種該疫苗可能會(huì)引起公畜的睪丸炎，或者引起懷孕的動(dòng)物流產(chǎn)，且對(duì)人類(lèi)有害[2]。流產(chǎn)布氏桿菌45/20是一種能夠保護(hù)豚鼠和牛免受粗糙型布氏桿菌感染的減毒疫苗，但是野生光滑型的布氏桿菌限制了其作為活疫苗的使用。流產(chǎn)布氏桿菌RB51誘導(dǎo)的免疫保護(hù)作用穩(wěn)定，但是對(duì)治療布氏桿菌的重要抗生素利福平具有抗性[3]。馬爾他（羊型）布氏桿菌Rev. 1疫苗是減毒菌株，對(duì)牛型、羊型布氏桿菌病具有免疫保護(hù)作用，但是Rev. 1對(duì)治療布氏桿菌病的鏈霉素具有一定抗性，同S19疫苗一樣容易引起母畜流產(chǎn)[4]。預(yù)防羊布氏桿菌病主要使用布氏桿菌病活疫苗S2株免疫，但對(duì)人體有一定的致病力。

2 滅活疫苗

滅活疫苗是由布氏桿菌的組分或裂解物制成的疫苗，在早期研發(fā)布氏桿菌疫苗的時(shí)候，人們檢測(cè)了來(lái)自滅活菌的不同細(xì)胞組分包括外膜蛋白、脂多糖、周質(zhì)蛋白、細(xì)胞膜的提取物以及全細(xì)胞等。人們發(fā)現(xiàn)將綿羊布氏桿菌REO198菌株的5種抗原制劑與多元聚合物L(fēng)-121和胞壁酰二肽結(jié)合作為綿羊布氏桿菌病的疫苗并進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明，該綿羊布氏桿菌提取物可作為有效的綿羊布氏桿菌疫苗[5]。Kim等[6]在兩組韓國(guó)黑山羊上評(píng)估使用GI24裂解流產(chǎn)布氏桿菌細(xì)胞作為馬爾他布氏桿菌病疫苗的功效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用GI24裂解的布氏桿菌裂解物來(lái)免疫5只山羊，其中有3只被完全免保護(hù)。雖然布氏桿菌滅活苗的保護(hù)作用在實(shí)驗(yàn)室研究中被證明，也不用擔(dān)心其感染問(wèn)題，但總體來(lái)看滅活苗保護(hù)效果差，沒(méi)有應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)中。低保護(hù)率，局部反應(yīng)和血清學(xué)問(wèn)題等阻礙了布氏桿菌滅活苗的普及。

3 亞單位疫苗和DNA疫苗

布氏桿菌亞單位疫苗是篩選出布氏桿菌中具有免疫活性片段制成的疫苗，DNA疫苗是亞單位疫苗中重要的一種。DNA疫苗指將目的抗原基因插入到載體中形成的重組載體應(yīng)用到動(dòng)物體內(nèi)，動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)就會(huì)表達(dá)天然抗原物質(zhì)，這些抗原物質(zhì)會(huì)刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，從而起到保護(hù)的作用。研究表明使用流產(chǎn)布魯氏菌S19感染BALB/c小鼠后，應(yīng)用DNA疫苗pCDNA-BvrR（將BvrR基因片段插入pCDNA3.0載體構(gòu)建重組質(zhì)粒pCDNA-BvrR），小鼠表現(xiàn)出高水平的細(xì)菌清除率，表明BvrR可能是DNA疫苗的優(yōu)秀候選物[7]。

常見(jiàn)的布氏桿菌DNA疫苗還包括重組P39、細(xì)菌鐵蛋白、L7/L12、Bp26、Omp16、Omp19、Omp25、Omp31和SurA等[8-10]。這些疫苗的主要缺點(diǎn)是它們的保護(hù)力相對(duì)較低，需要幾次加強(qiáng)免疫或加大劑量來(lái)提高保護(hù)力。

4 合成肽疫苗

合成肽疫苗是一種相對(duì)安全的疫苗，由人工方法合成保護(hù)性短肽作為含有免疫決定簇的組分，再與載體連接和添加佐劑所制成的疫苗。1994年，Tabatabai等[11]合成了三種衍生于流產(chǎn)布氏桿菌的肽，并將這些肽用于制成預(yù)防布氏桿菌病的疫苗，研究表明合成肽具有生物活性保護(hù)性，降低了布氏桿菌的感染程度。某些特定序列的肽可能含有優(yōu)先被細(xì)胞免疫系統(tǒng)識(shí)別的性質(zhì)，從而激活T細(xì)胞發(fā)揮作用。然而，合成肽疫苗顯示出的保護(hù)力不夠理想，如果解決了這個(gè)問(wèn)題，合成肽疫苗將會(huì)是布氏桿菌疫苗研究一個(gè)新的方向。

5 展望

牛、羊?yàn)椴际蠗U菌的主要宿主，事實(shí)上目前已知包括人類(lèi)在內(nèi)的超過(guò)60種家禽、家畜和野生動(dòng)物等均可作為布氏桿菌的宿主。布氏桿菌病為全球性流行，每年全世界報(bào)告的布氏桿菌病新病例超過(guò)50萬(wàn)例。在我國(guó)，布氏桿菌病主要在新疆、甘肅、蒙古、吉林、黑龍江、西藏等地流行。布氏桿菌之所以在我國(guó)廣泛流行，是由于生產(chǎn)中沒(méi)有理想的疫苗。但在人們不懈的努力下，布氏桿菌疫苗的研究和應(yīng)用會(huì)在現(xiàn)有成果的基礎(chǔ)上取得進(jìn)步，相信未來(lái)研究人員會(huì)解決布氏桿菌疫苗帶來(lái)的抗生素抗性、動(dòng)物機(jī)體副作用等問(wèn)題，尋找到更適合的佐劑、更理想的疫苗來(lái)防控布氏桿菌病。

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