• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    沙參麥冬湯加味對(duì)糖尿病大鼠胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

    2019-05-13 02:50:50戚子云魏愛生張樹昌勞美鈴
    關(guān)鍵詞:沙參湯加麥冬

    戚子云, 魏愛生, 張樹昌, 勞美鈴

    (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東廣州 510405;2.佛山市中醫(yī)院,廣東佛山 528000)

    糖尿病是一種以持續(xù)血糖升高為主要特征的代謝紊亂疾病[1],可以引起心、腦、腎、眼等重要靶器官損害,具有較高的致殘率和致死率[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì),預(yù)計(jì)到2025年,全球約有糖尿病患者3億[3],我國目前約有糖尿病患者1.1億,位居世界第1位,其中2型糖尿病占90%以上[4]。隨著肥胖人群的增加和生活方式的改變,糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升和年輕化的趨勢。胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病理基礎(chǔ)[5],有學(xué)者認(rèn)為炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中同樣起到重要的作用[6,7]。沙參麥冬湯出自《溫病條辨》,由沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉、甘草等組成,具有益氣養(yǎng)陰、生津潤燥等功效。有研究表明,沙參麥冬湯可降低血糖,緩解癥狀,提高糖尿病的臨床療效[8,9],而本課題組在臨床上多應(yīng)用沙參麥冬湯加健脾益氣中藥黃芪治療糖尿病,療效滿意。為探討沙參麥冬湯加味的降糖作用及可能機(jī)制,本研究復(fù)制了糖尿病大鼠模型,應(yīng)用沙參麥冬湯加味進(jìn)行干預(yù),觀察其對(duì)空腹血糖(FBG)、血清胰島素(Fins)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)等指標(biāo)的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 材料與方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼料 40只雄性大鼠,SPF級(jí),7~8周齡,體質(zhì)量180~200 g,由北京百奧賽圖基因生物技術(shù)有限公司提供[生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(京)2015-0008],飼養(yǎng)于廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心[使用許可證號(hào):SYXK(粵)2017-0179],飼料購自北京華阜康生物科技股份有限公司[許可證號(hào):SCXK(京)2014-0008]。

    1.2 藥物、試劑與儀器 沙參麥冬湯加味(由北沙參15 g、玉竹15 g、麥冬15 g、天花粉15 g、扁豆10 g、桑葉10 g、甘草6 g、黃芪15 g組成),由佛山市中醫(yī)院藥劑科提供,購自廣州致信藥業(yè)有限公司(公司許可證號(hào):AA0100241)。將上述中藥材分別加6倍和4倍量的水浸泡30 min后,煎煮2次,混勻藥液后100℃濃縮至2 g/mL,置于-4℃冰箱備用。鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ),購自北京索萊寶科技有限公司;TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)試劑盒,購自上海和序生物科技有限公司;SOD、MDA、CAT ELISA試劑盒,購自北京綠源伯德生物科技有限公司;Fins ELISA試劑盒,購自深圳市安提生物科技有限公司。血糖分析儀(美國強(qiáng)生公司);全自動(dòng)生化分析儀(日本東芝公司)。

    1.3 動(dòng)物分組與造模 將40只大鼠以基礎(chǔ)飼料進(jìn)行適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為空白組(N=10)和造模組(N=30)。采取鏈脲佐菌素腹腔注射結(jié)合高脂高糖飲食誘導(dǎo)糖尿病模型[7]。空白組大鼠給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)8周,造模組大鼠給予高脂高糖飼料喂養(yǎng)8周(高脂高糖飼料質(zhì)量分?jǐn)?shù)配方:66.5%基礎(chǔ)飼料、20%蔗糖、10%豬油、2.5%膽固醇、1%膽酸鹽)。8周后,空腹12 h,造模組所有大鼠均腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(25 mg/kg),空白組腹腔注射等體積的生理鹽水。1周后測隨機(jī)血糖,若隨機(jī)血糖≥16.7 mol/L則表示造模成功[10]。造模組所有大鼠均造模成功。隨后將造模組30只大鼠隨機(jī)分為模型組(N=10)、中藥組(N=10)和西藥組(N=10)。

    1.4 給藥方法 中藥組給予沙參麥冬湯加味(劑量為9.4 g·kg-1·d-1)灌胃,西藥組給予羅格列酮(4.0 mg·kg-1·d-1)灌胃,空白組和模型組給予等體積的生理鹽水灌胃,給藥時(shí)間為8周。給藥期間,模型組、中藥組和西藥組繼續(xù)以高脂高糖飼料喂養(yǎng),空白組繼續(xù)以基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)。喂養(yǎng)期間,所有大鼠自由飲水。

    1.5 標(biāo)本采集 末次給藥后,禁食不禁飲12 h,100 g/L水合氯醛3 mL/kg腹腔麻醉后開腹經(jīng)腹主動(dòng)脈采血,3 000 r/min離心15 min,取上清液,-80℃保存。

    1.6 觀察指標(biāo)與方法 全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG);ELISA法檢測TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP、SOD、MDA、CAT、Fins;血糖儀檢測FBG;親和色譜法檢測HbA1c;HOMA-IR=FBG×Fins/22.5。

    1.7 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,多組比較采用單因素分析法,兩兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 各組大鼠體質(zhì)量比較 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,與空白組比較,模型組大鼠體質(zhì)量明顯降低(P<0.05);與模型組比較,中藥組大鼠體質(zhì)量明顯增加(P<0.05)。見表1。

    2.2 各組大鼠血清TC、TG比較 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,與空白組比較,模型組大鼠血清TC、TG明顯升高(P<0.05);與模型組比較,中藥組大鼠血清TC、TG明顯降低(P<0.05)。見表2。

    2.3 各組大鼠HbA1c、FBG、Fins、HOMA-IR比較 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,與空白組比較,模型組大鼠HbA1c、FBG、Fins、HOMA-IR 明顯升高(P<0.05);與模型組比較,中藥組大鼠HbA1c、FBG、Fins、HOMA-IR明顯降低(P<0.05)。見表3。

    表1 各組大鼠體質(zhì)量比較Table 1 Comparison of the body mass in various groups (±s)

    表1 各組大鼠體質(zhì)量比較Table 1 Comparison of the body mass in various groups (±s)

    ①P<0.05,與空白組比較;②P<0.05,與模型組比較

    組別空白組模型組中藥組西藥組體質(zhì)量(m/g)654.25±124.52 345.62±78.92①456.65± 124.85①②485.32± 134.21①②N 10 10 10 10

    表2 各組大鼠血清TC、TG比較Table 2 Comparison of the serum levels of TC and TG in various groups (±s)

    表2 各組大鼠血清TC、TG比較Table 2 Comparison of the serum levels of TC and TG in various groups (±s)

    ①P<0.05,與空白組比較;②P<0.05,與模型組比較

    組別空白組模型組中藥組西藥組TG[c/(mmol·L-1)]0.75±0.13 1.86±0.27①1.02± 0.18①②0.91± 0.25①②N 10 10 10 10 TC[c/(mmol·L-1)]1.24±0.42 3.57±0.36①1.68± 0.72①②1.62± 0.43①②

    2.4 各組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP比較 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,與空白組比較,模型組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP明顯升高(P<0.05);與模型組比較,中藥組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP明顯降低(P<0.05)。見表4。2.5 各組大鼠血清SOD、MDA、CAT比較 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,與空白組比較,模型組大鼠血清MDA明顯升高(P<0.05),SOD、CAT明顯降低(P<0.05);與模型組比較,中藥組大鼠血清MDA明顯降低(P<0.05),SOD、CAT明顯升高(P<0.05)。見表5。

    表3 各組大鼠HbA1c、FBG、Fins、HOMA-IR比較Table 3 Comparison of the levels of HbA1c,F(xiàn)BG,F(xiàn)ins,and HOMA-IR in various groups (±s)

    表3 各組大鼠HbA1c、FBG、Fins、HOMA-IR比較Table 3 Comparison of the levels of HbA1c,F(xiàn)BG,F(xiàn)ins,and HOMA-IR in various groups (±s)

    ①P<0.05,與空白組比較;②P<0.05,與模型組比較

    組別空白組模型組中藥組西藥組HOMA-IR 2.67±0.35 16.89±4.58①6.67± 2.13①②5.79± 1.42①②N 10 10 10 10 HbA1c(w/%)3.52±0.24 8.69±1.56①4.26± 1.37①②4.13± 1.16①②FBG[c/(mmol·L-1)]5.31±1.42 17.52±6.27①9.12± 3.16①②8.43± 2.16①②Fins[J/(mIU·L-1)]11.21±3.12 21.37±5.27①15.95± 4.21①②14.86± 3.27①②

    表4 各組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP比較Table 4 Comparison of the serum levels of TNF-α,IL-1β,IL-6,and hs-CRP in various groups (±s)

    表4 各組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP比較Table 4 Comparison of the serum levels of TNF-α,IL-1β,IL-6,and hs-CRP in various groups (±s)

    ①P<0.05,與空白組比較;②P<0.05,與模型組比較

    組別空白組模型組中藥組西藥組hs-CRP[ρ/(mg·L-1)]2.02±0.34 24.32±7.12①5.68± 1.13①②5.16± 1.09①②N 10 10 10 10 TNF-α[ρ/(μg·L-1)]1.24±0.16 3.68±0.62①1.79± 0.37①②1.64± 0.41①②IL-1β[ρ/(ng·L-1)]98.32±25.54 186.32±34.85①128.36± 53.16①②121.36± 48.52①②IL-6[ρ/(ng·L-1)]52.32±12.24 126.82±37.18①93.62± 29.63①②86.27± 31.24①②

    表5 各組大鼠血清SOD、MDA、CAT比較Table 5 Comparison of the serum levels of SOD,MDA,and CAT in various groups (±s)

    表5 各組大鼠血清SOD、MDA、CAT比較Table 5 Comparison of the serum levels of SOD,MDA,and CAT in various groups (±s)

    ①P<0.05,與空白組比較;②P<0.05,與模型組比較

    組別空白組模型組中藥組西藥組CAT[J/(U·mL-1)]34.69±8.37 13.67±4.21①21.36±5.12①②24.63±6.31①②N 10 10 10 10 SOD[J/(U·mL-1)]76.84±12.67 34.25±7.68①61.24±16.57①②58.63±17.84①②MDA[c/(mmol·L-1)]4.63±0.62 15.67±3.15①6.34± 1.27①②7.13± 2.18①②

    3 討論

    糖尿病是內(nèi)分泌科最常見的慢性疾病之一,已成為影響人類健康的第三大疾病,糖尿病可以引起冠心病、腦梗死、腎衰竭和視網(wǎng)膜神經(jīng)病變等嚴(yán)重并發(fā)癥,具有較高的死亡率和致殘率,不僅嚴(yán)重影響患者的身心健康,而且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,給家人和國家造成沉重的負(fù)擔(dān)。糖尿病是以持續(xù)血糖升高和胰島素釋放不足為主要特征的代謝性疾病,胰島素抵抗是其重要的病理基礎(chǔ)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗時(shí),胰島素作用的骨骼肌、肝臟和脂肪組織等靶組織對(duì)胰島素的敏感性降低,導(dǎo)致組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用效率下降,引起機(jī)體代償性過度分泌胰島素,以維持血糖的穩(wěn)定,長期的血糖升高和高胰島素血癥從而引起糖尿病[11]。機(jī)體胰島素抵抗主要表現(xiàn)為FBG、Fins和HOMA-IR持續(xù)升高。HbA1c可以提示糖尿病患者近期血糖控制情況。胰島素抵抗不僅可以引起糖尿病,而且可以引起高脂血癥等代謝性疾病。

    本研究采用鏈脲佐菌素結(jié)合高脂高糖飲食建立大鼠糖尿病模型,將40只大鼠分為空白組、模型組、中藥組和西藥組,分別給予相應(yīng)藥物干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn),與空白組比較,模型組大鼠體質(zhì)量明顯 降 低 , 血 清 TC、 TG、 HbA1c、 FBG、 Fins、HOMA-IR升高;與模型組比較,中藥組大鼠體質(zhì)量明顯增加,血清TC、TG、HbA1c、FBG、Fins、HOMA-IR降低。提示沙參麥冬湯加味可以通過改善胰島素抵抗從而降低糖尿病大鼠的血糖和血脂水平。

    炎癥反應(yīng)在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用。炎癥因子介導(dǎo)的慢性免疫炎癥是糖尿病發(fā)生發(fā)展的主要原因,主要表現(xiàn)為TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP等炎癥因子持續(xù)處于輕度升高水平。TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP可以通過多種途徑減少胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)以及誘導(dǎo)胰島B細(xì)胞凋亡,引起胰島素抵抗,最終導(dǎo)致糖尿病[12,13]。而且炎癥因子水平越高,胰島素抵抗程度越嚴(yán)重。因此,有學(xué)者提出,胰島素抵抗是一種低度炎癥狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與空白組比較,模型組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP水平均明顯升高,而沙參麥冬湯加味可以降低糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP的水平。提示沙參麥冬湯加味可以通過抑制炎癥反應(yīng),改善胰島素抵抗,從而發(fā)揮降糖和降脂作用。

    氧化應(yīng)激是機(jī)體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生過多,而清除氧自由基不足,導(dǎo)致機(jī)體氧化和抗氧化狀態(tài)失衡。氧化應(yīng)激在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。MDA是機(jī)體的氧化產(chǎn)物,反映氧化損傷的程度[15]。SOD和CAT是機(jī)體抗氧化物質(zhì),可以清除氧自由基,反映機(jī)體的抗氧化能力[16]。當(dāng)機(jī)體SOD、CAT分泌不足或MDA產(chǎn)生過多,可以抑制肝臟胰島素受體正常磷酸化,導(dǎo)致胰島素信號(hào)傳導(dǎo)異常、胰島素抵抗和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受阻,最終發(fā)展為糖尿病[17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與空白組比較,模型組大鼠血清MDA水平均明顯升高,SOD、CAT明顯降低,而沙參麥冬湯加味可以降低糖尿病大鼠血清MDA水平,提高SOD、CAT水平。提示沙參麥冬湯加味可以通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),改善胰島素抵抗,從而發(fā)揮降糖和降脂作用。

    糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴病”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為此病主要是由于飲食不節(jié)、勞倦、情志失調(diào)等損傷脾、肺、腎,引起氣陰兩虛,氣虛運(yùn)化乏力,不能化生津液,陰虛生內(nèi)熱,陰液暗耗,加重氣傷,形成惡性循環(huán),發(fā)為消渴病[18]。故糖尿病的病機(jī)主要為陰津虧損,燥熱偏盛。本實(shí)驗(yàn)所用方劑在原方基礎(chǔ)上加黃芪而成,方中沙參、麥冬、玉竹養(yǎng)陰生津、清養(yǎng)肺胃,天花粉生津解渴、清虛熱,扁豆、甘草益氣培中、甘緩和胃,黃芪健脾益氣,以助中焦脾土運(yùn)化津液,桑葉輕宣燥熱,合而成方,共奏益氣養(yǎng)陰、清養(yǎng)肺胃、生津潤燥之功。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),沙參麥冬湯加味可降糖改善糖尿病大鼠胰島素抵抗、抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。

    綜上所述,沙參麥冬湯加味具有降糖作用,其機(jī)制可能與減輕胰島素抵抗、抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

    猜你喜歡
    沙參湯加麥冬
    溫膽湯加味治療失眠的體會(huì)
    南太平洋島國湯加的獨(dú)特魅力
    肺熱肺燥 喝點(diǎn)冰糖沙參粥
    關(guān)于南沙參的品種問題
    沙參麥冬湯緩解老慢支
    特別健康(2018年4期)2018-07-03 00:38:16
    UPLC-MS/MS法檢測婦康寧片中摻加的山麥冬
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:51
    HPLC-ELSD法測定不同產(chǎn)地麥冬及山麥冬中的果糖
    中成藥(2016年4期)2016-05-17 06:07:50
    芍藥甘草湯加味治療坐骨神經(jīng)痛42例
    沙參麥冬湯治療感冒后肺陰虧虛型咳嗽40例
    溫膽湯加味治療頸性眩暈經(jīng)驗(yàn)
    黄色片一级片一级黄色片| 国产日韩欧美在线精品| 中文字幕av电影在线播放| 男女免费视频国产| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲三区欧美一区| 久久人人爽人人片av| 亚洲精品中文字幕在线视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 在线观看免费视频网站a站| 午夜福利免费观看在线| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美激情 高清一区二区三区| 岛国毛片在线播放| 十八禁人妻一区二区| 国产麻豆69| 亚洲avbb在线观看| 午夜激情久久久久久久| 黄色毛片三级朝国网站| 国产日韩欧美视频二区| 悠悠久久av| av在线老鸭窝| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产精品 欧美亚洲| 99热国产这里只有精品6| 午夜激情久久久久久久| 午夜免费鲁丝| 国产亚洲av高清不卡| 国精品久久久久久国模美| 性少妇av在线| 国产日韩欧美视频二区| 女人精品久久久久毛片| 男女之事视频高清在线观看| 国产男女超爽视频在线观看| 国产欧美亚洲国产| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲五月色婷婷综合| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 午夜影院在线不卡| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 成年美女黄网站色视频大全免费| 操出白浆在线播放| 精品第一国产精品| 国产精品免费视频内射| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 一二三四社区在线视频社区8| 1024香蕉在线观看| 女人久久www免费人成看片| 最近最新中文字幕大全免费视频| 免费在线观看黄色视频的| 2018国产大陆天天弄谢| 91九色精品人成在线观看| 欧美日韩黄片免| 在线观看一区二区三区激情| www.av在线官网国产| 母亲3免费完整高清在线观看| 日韩有码中文字幕| 亚洲国产中文字幕在线视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产亚洲欧美在线一区二区| 制服诱惑二区| 成人影院久久| a级毛片黄视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 欧美激情 高清一区二区三区| 免费观看av网站的网址| 亚洲av男天堂| 中文字幕av电影在线播放| 一边摸一边做爽爽视频免费| 午夜福利乱码中文字幕| 免费观看人在逋| 成人手机av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 啦啦啦 在线观看视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 99国产精品免费福利视频| 亚洲av日韩在线播放| 国产国语露脸激情在线看| 男女国产视频网站| 久久久久网色| 精品乱码久久久久久99久播| 日本黄色日本黄色录像| 黄片大片在线免费观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久中文字幕一级| 国产男人的电影天堂91| 日韩中文字幕欧美一区二区| 十八禁网站网址无遮挡| 狂野欧美激情性xxxx| 不卡av一区二区三区| 青春草视频在线免费观看| 人成视频在线观看免费观看| 夫妻午夜视频| 国产高清视频在线播放一区 | 一区二区三区乱码不卡18| 午夜影院在线不卡| 国产精品成人在线| 人妻人人澡人人爽人人| 久久久精品免费免费高清| 这个男人来自地球电影免费观看| 两个人看的免费小视频| 12—13女人毛片做爰片一| 大香蕉久久网| 亚洲国产欧美在线一区| 天堂俺去俺来也www色官网| 99精品欧美一区二区三区四区| 久久香蕉激情| 一本久久精品| 久久天堂一区二区三区四区| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日日爽夜夜爽网站| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲黑人精品在线| 黄色怎么调成土黄色| 久久久久久久国产电影| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 丝瓜视频免费看黄片| 日韩欧美免费精品| 国产高清videossex| 国产亚洲一区二区精品| 久久九九热精品免费| 亚洲avbb在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 欧美日韩一级在线毛片| 老司机影院成人| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 麻豆av在线久日| 搡老乐熟女国产| 美女视频免费永久观看网站| videosex国产| 欧美另类亚洲清纯唯美| 麻豆乱淫一区二区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 成人国语在线视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产在线免费精品| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 99香蕉大伊视频| 亚洲av片天天在线观看| 欧美午夜高清在线| 国产极品粉嫩免费观看在线| 又黄又粗又硬又大视频| 在线精品无人区一区二区三| 日本vs欧美在线观看视频| 老司机亚洲免费影院| 蜜桃在线观看..| a在线观看视频网站| 一级片'在线观看视频| 两个人看的免费小视频| 啦啦啦在线免费观看视频4| netflix在线观看网站| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲五月色婷婷综合| 99国产极品粉嫩在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲国产精品成人久久小说| 欧美黑人欧美精品刺激| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 69av精品久久久久久 | 国产欧美日韩一区二区精品| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲成人免费av在线播放| 国产精品 国内视频| 精品第一国产精品| 91成人精品电影| 一级,二级,三级黄色视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲七黄色美女视频| 久久热在线av| 老熟女久久久| 国产黄色免费在线视频| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美日韩成人在线一区二区| 精品高清国产在线一区| a级片在线免费高清观看视频| 女警被强在线播放| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 免费在线观看完整版高清| 一区二区av电影网| 久久人人爽人人片av| 亚洲人成77777在线视频| 国产男女内射视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 久久99一区二区三区| 91老司机精品| 人妻 亚洲 视频| 操出白浆在线播放| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 高清在线国产一区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产黄频视频在线观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 久久国产精品人妻蜜桃| 国产精品久久久av美女十八| 超色免费av| 午夜日韩欧美国产| 亚洲第一青青草原| 爱豆传媒免费全集在线观看| 另类精品久久| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 91精品伊人久久大香线蕉| 美女午夜性视频免费| 男人操女人黄网站| 曰老女人黄片| 欧美激情高清一区二区三区| 久久久久久久久免费视频了| av在线app专区| 亚洲av国产av综合av卡| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产高清videossex| 午夜免费成人在线视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产成人免费无遮挡视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 最黄视频免费看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲综合色网址| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 999久久久国产精品视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产成人啪精品午夜网站| 999久久久国产精品视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久精品国产综合久久久| 1024香蕉在线观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 三上悠亚av全集在线观看| a级毛片在线看网站| 99九九在线精品视频| 亚洲av美国av| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲 国产 在线| 日韩大码丰满熟妇| 9热在线视频观看99| 亚洲人成77777在线视频| 中国国产av一级| 少妇精品久久久久久久| 午夜精品久久久久久毛片777| 女性被躁到高潮视频| av有码第一页| 久久99热这里只频精品6学生| 久久亚洲精品不卡| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美黑人精品巨大| av网站在线播放免费| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 精品福利永久在线观看| av电影中文网址| 久久久水蜜桃国产精品网| 夫妻午夜视频| av欧美777| 亚洲国产av新网站| 少妇粗大呻吟视频| 69av精品久久久久久 | 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 在线 av 中文字幕| 国产在线免费精品| 一区二区三区四区激情视频| 欧美黑人精品巨大| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 在线观看免费高清a一片| 国产主播在线观看一区二区| 中亚洲国语对白在线视频| xxxhd国产人妻xxx| 精品一品国产午夜福利视频| 国产区一区二久久| 超碰97精品在线观看| 精品福利永久在线观看| 久久久久网色| 满18在线观看网站| 国产精品久久久久成人av| 日韩三级视频一区二区三区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久久久久久久久久久大奶| 欧美乱码精品一区二区三区| 欧美日本中文国产一区发布| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 一二三四在线观看免费中文在| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 蜜桃在线观看..| 国产精品免费大片| 国产xxxxx性猛交| 操美女的视频在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 免费不卡黄色视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 极品人妻少妇av视频| 久久久久久人人人人人| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲国产成人一精品久久久| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲成人免费电影在线观看| a级毛片在线看网站| 在线 av 中文字幕| 69av精品久久久久久 | 搡老岳熟女国产| 国产成人av教育| 成人av一区二区三区在线看 | 嫩草影视91久久| 波多野结衣一区麻豆| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲精华国产精华精| 成年人午夜在线观看视频| 免费观看人在逋| 精品国产国语对白av| 亚洲精品美女久久av网站| 久久久久久久久免费视频了| kizo精华| 亚洲情色 制服丝袜| 久热这里只有精品99| 成人三级做爰电影| av欧美777| 亚洲综合色网址| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产一区二区在线观看av| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 波多野结衣一区麻豆| 久久久精品区二区三区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 久久人人爽人人片av| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久精品国产综合久久久| 欧美97在线视频| 满18在线观看网站| av一本久久久久| 中文字幕制服av| 啪啪无遮挡十八禁网站| 精品少妇内射三级| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| bbb黄色大片| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 大片电影免费在线观看免费| 欧美日韩av久久| 久久国产精品大桥未久av| 国产1区2区3区精品| 亚洲精品粉嫩美女一区| 男男h啪啪无遮挡| 女性生殖器流出的白浆| 黑人操中国人逼视频| av有码第一页| 午夜91福利影院| videosex国产| 美国免费a级毛片| 国产精品av久久久久免费| 咕卡用的链子| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产精品久久久久成人av| 国产伦人伦偷精品视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 成年美女黄网站色视频大全免费| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲欧美清纯卡通| 男女下面插进去视频免费观看| 女性被躁到高潮视频| 国产成人精品无人区| 热99国产精品久久久久久7| 国产免费福利视频在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 9色porny在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 天堂8中文在线网| 精品少妇黑人巨大在线播放| 免费在线观看日本一区| 国产成人精品在线电影| 又黄又粗又硬又大视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久久精品区二区三区| 亚洲人成电影免费在线| 日本五十路高清| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产亚洲精品第一综合不卡| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 中文欧美无线码| 黄色视频在线播放观看不卡| 天天添夜夜摸| 亚洲情色 制服丝袜| 精品一区二区三卡| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲欧美色中文字幕在线| 中文精品一卡2卡3卡4更新| avwww免费| 久久久久精品国产欧美久久久 | 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 男女无遮挡免费网站观看| 夫妻午夜视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产成人免费无遮挡视频| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 成人免费观看视频高清| 咕卡用的链子| 69av精品久久久久久 | 欧美激情 高清一区二区三区| 国产成人av激情在线播放| 国产在线免费精品| 一本大道久久a久久精品| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 精品福利观看| 超色免费av| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 各种免费的搞黄视频| 国产xxxxx性猛交| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲av美国av| 大片免费播放器 马上看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产精品熟女久久久久浪| 人成视频在线观看免费观看| 日韩一区二区三区影片| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产日韩欧美亚洲二区| 午夜成年电影在线免费观看| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产伦人伦偷精品视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲国产精品一区三区| 国产欧美亚洲国产| 91精品伊人久久大香线蕉| 免费观看人在逋| 精品福利观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 咕卡用的链子| 亚洲av电影在线进入| 亚洲中文日韩欧美视频| 在线看a的网站| 日韩 亚洲 欧美在线| 免费人妻精品一区二区三区视频| 午夜视频精品福利| 国产区一区二久久| 在线永久观看黄色视频| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲中文日韩欧美视频| 69av精品久久久久久 | 十八禁网站免费在线| 99久久综合免费| 在线看a的网站| 麻豆乱淫一区二区| 日本wwww免费看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产熟女午夜一区二区三区| 在线观看免费午夜福利视频| 午夜两性在线视频| a在线观看视频网站| 一级a爱视频在线免费观看| 久久99一区二区三区| 又黄又粗又硬又大视频| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲情色 制服丝袜| 青春草视频在线免费观看| 一本色道久久久久久精品综合| 热re99久久精品国产66热6| 免费观看人在逋| 亚洲色图综合在线观看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲精品乱久久久久久| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 精品熟女少妇八av免费久了| 99热全是精品| 天天操日日干夜夜撸| 超碰成人久久| 俄罗斯特黄特色一大片| 热re99久久国产66热| 在线天堂中文资源库| 搡老乐熟女国产| 美女中出高潮动态图| 欧美一级毛片孕妇| 国产高清视频在线播放一区 | 搡老熟女国产l中国老女人| 叶爱在线成人免费视频播放| 久久人人爽人人片av| 国产成人一区二区三区免费视频网站| av欧美777| av在线播放精品| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 麻豆乱淫一区二区| 日本vs欧美在线观看视频| 两个人免费观看高清视频| 看免费av毛片| 国产免费福利视频在线观看| 999精品在线视频| 亚洲成国产人片在线观看| 在线永久观看黄色视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久精品成人免费网站| 久久人人97超碰香蕉20202| 婷婷丁香在线五月| 精品少妇黑人巨大在线播放| 欧美国产精品va在线观看不卡| 欧美精品一区二区免费开放| 新久久久久国产一级毛片| 国产激情久久老熟女| 在线精品无人区一区二区三| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美精品一区二区免费开放| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久影院123| 成人免费观看视频高清| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产精品熟女久久久久浪| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 欧美成狂野欧美在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 69精品国产乱码久久久| 国产深夜福利视频在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 12—13女人毛片做爰片一| 18在线观看网站| 亚洲欧美激情在线| 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美日韩黄片免| 操出白浆在线播放| 国产亚洲精品第一综合不卡| 少妇的丰满在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 久久久久久久大尺度免费视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| videos熟女内射| 一本色道久久久久久精品综合| 日本欧美视频一区| 伦理电影免费视频| 在线精品无人区一区二区三| 一级毛片女人18水好多| av有码第一页| 国产免费一区二区三区四区乱码| 成在线人永久免费视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 老司机深夜福利视频在线观看 | 超碰成人久久| 精品免费久久久久久久清纯 | 桃红色精品国产亚洲av| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 最近最新免费中文字幕在线| 日韩 亚洲 欧美在线| 日韩人妻精品一区2区三区| 9热在线视频观看99| 视频在线观看一区二区三区| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲精华国产精华精| 麻豆乱淫一区二区| 制服诱惑二区| 乱人伦中国视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品影院久久| 精品一区二区三区四区五区乱码| 考比视频在线观看| 精品国产国语对白av| 国产精品成人在线| 亚洲国产看品久久| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲五月婷婷丁香| 搡老岳熟女国产| 国产免费视频播放在线视频| 久久精品成人免费网站| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 欧美另类一区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 一级毛片电影观看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 最近最新中文字幕大全免费视频| 亚洲五月色婷婷综合| 中文字幕人妻熟女乱码| av在线app专区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲视频免费观看视频| 窝窝影院91人妻| 最近中文字幕2019免费版| 在线 av 中文字幕| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 午夜视频精品福利| 成人国语在线视频| 国产免费av片在线观看野外av| 日本av手机在线免费观看| 亚洲国产日韩一区二区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 精品国产乱码久久久久久男人| 老司机在亚洲福利影院| 大香蕉久久成人网| 亚洲专区中文字幕在线| 桃花免费在线播放|