各紅細胞參數在缺鐵性貧血鑒別中的應用

陳龍梅 劉萬超 張麗麗 楊振華

上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院檢驗科（上海201900）

缺鐵性貧血（iron deficiency anemia，IDA）是最常見的貧血類型，中老人的缺鐵性貧血可能是腫瘤的首發(fā)癥狀［1］，缺鐵性貧血的診斷可及時尋找出血原因，發(fā)現(xiàn)健康隱患問題，提高生活質量水平。臨床常用骨髓檢查及血清鐵蛋白和轉鐵蛋白等指標來聯(lián)合診斷，但骨髓檢查帶來的心理和生理傷害較大，血清鐵蛋白和轉鐵蛋白為急性時相反應蛋白，當機體存在炎癥時，鐵蛋白和轉鐵蛋白作為IDA 的輔助性診斷存在一定的局限性［2］。

紅細胞參數可在血常規(guī)項目檢測中較易得到，在診斷IDA 中有一定的研究價值，本文旨在運用前人提出的紅細胞參數對IDA 患者的血細胞結果進行回顧性分析，用于臨床聯(lián)合輔助篩查缺鐵性貧血。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2010～2018年來我院就診的217 例IDA 患者，其中男8 例，女209 例，參照第3 版血液學診斷與療效［3］，消化科就診的排除IDA 貧血的患者62 例（男47 例，女15 例）以及沒有貧血癥狀的就診患者262 例（男166 例，女96 例），年齡為40～55 歲。

1.2 儀器與材料 全日本Sysmex XE2100 全自動血液分析儀及配套試劑，每年定期校準維護保養(yǎng)兩次，室內質量控制。

1.3 方法 計算紅細胞參數計算公式見下表1。分析IDA 組、非IDA 貧血組和非貧血組的紅細胞參數區(qū)間范圍，比較其統(tǒng)計學差異。以文獻中的紅細胞診斷界值［4-5］，分析檢驗3 組人群，同時建立非IDA 組和IDA 組人群的ROC 曲線，得到新的Cut-off 值，再次檢驗3 組人群。

各項指數計算數據為：RDW（紅細胞分布寬度）；MCV（平均紅細胞體積）；RBC（紅細胞計數）；Hb（血紅蛋白）；MCH（平均紅細胞血紅蛋白含量）；MCHC（紅細胞平均血紅蛋白濃度）；HBG（血紅蛋白含量）；HCT（紅細胞比容）。

表1 紅細胞參數計算公式Tab.1 Formulas for calculating erythrocyte parameters

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0 進行統(tǒng)計學處理，實驗數據用表示，兩樣本間均數的比較采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。以敏感度為縱坐標、1-特異度為橫坐標，畫出的曲線為ROC 曲線。靈敏度（sensitivity，Se）= a/（a+c）×100%；特異性（specificity，Sp）= d/（b+d）× 100%。其中a 為參照第3 版血液學診斷與療效診斷為IDA和紅細胞參數檢測患IDA 的例數（真陽性數）；b 為紅細胞參數檢測非IDA 貧血患者為IDA 患者的例數（假陽性數）；c 為紅細胞參數檢測IDA 中為非IDA 貧血患者的例數（假陰性數）；d 為參照第3 版血液學診斷與療效診斷為IDA 和紅細胞參數檢測非IDA 貧血的例數（真陰性數）。健康人的符合性為根據Cut-off 值診斷為健康人占所有健康人的百分比，非IDA 貧血的符合性為根據Cut-off 值診斷為非IDA 貧血占所有非IDA 貧血的百分比，即其診斷實驗的特異性。IDA 的符合性為根據Cut-off值診斷為IDA 占所有IDA 患者的百分比，即其診斷實驗的靈敏度。

2 結果

2.1 IDA、非IDA 貧血以及健康人紅細胞參數由表可知健康人群組（266.15 ± 297.37）與IDA 患者（300.15 ± 57.92）間的RDWI 無統(tǒng)計學差異（t=1.96，P= 0.07），其他組間的紅細胞參數有統(tǒng)計學差異（P ＜0.05），見表2。

2.2 以文獻中紅細胞參數的診斷界值檢驗3 組人群的人數以及符合性 RBC、MCHC、RDW、SLI、MAF、LHD 等參數的IDA 符合性即靈敏度較高，分別為0.986、1、0.931、0.986、1、1；而GKI、EFI、Sirdah參數的IDA 靈敏度為0，表明其Cut-off 值在鑒別IDA 與非IDA 貧血的水平有限，見表3。

2.3 診斷IDA 與非IDA 貧血組的ROC 曲線以及分析 LHD 的靈敏度最高為0.986，其特異性、尤登 指 數、AUC 面 積 分 別 為0.919、0.906、0.959；MCH、SLI、MCV 的特異性均達到了0.995，其中MCH、SLI 的尤登指數最高達到了0.963，而SLI 與MCV 的AUC 面積最大為0.986；AUC 曲線面積由大到小順序排列為MCV（AUC=0.986）、SLI（AUC=0.986）、Ehsani（AUC=0.982）、MCH（AUC=0.982）、SI（AUC=0.981）、MI（AUC=0.972）、Sirdah（AUC=0.968）、LHD（AUC=0.959）、MCHC（AUC=0.959）、RBC（AUC = 0.934）、EFI（AUC = 0.924）、RDW（AUC=0.906）、RDWI（AUC=0.847）、MAF（AUC=0.845）、GKI（AUC=0.671）、Hb（AUC=0.67）、HCT（AUC=0.552）、RI（AUC=0.519），見圖1和表4。

2.4 新的紅細胞診斷界值得到的三組人群的符合性 根據新建立的ROC 曲線，GKI、EFI、Sirdah 在IDA 組的符合性由0 增加為0.797、0.876、0.922；RBC、MAF、LHD 在非IDA 貧血組的符合性由0、0.048、0.468 增 加 至0.903、0.758、0.919，僅RI 由0.403 降低為0.242，見表5。

表2 IDA 組、非IDA 貧血組以及健康人群組紅細胞參數水平Tab.2 Levels of erythrocyte parameters in IDA group，non-IDA anemia group and healthy population group ±s

表2 IDA 組、非IDA 貧血組以及健康人群組紅細胞參數水平Tab.2 Levels of erythrocyte parameters in IDA group，non-IDA anemia group and healthy population group ±s

注：t1、P1為非IDA 貧血組和IDA 患者組的t 檢驗；t2、P2為健康人群組和IDA 患者組的t 檢驗

紅細胞參數RBC Hb HCT MCV MCH MCHC RDW RDWI GKI EFI MI RI SI SLI MAF LHD Sirdah Ehsani健康人群組（n=262）4.68±0.47 142.66±14.68 41.87±4.11 89.5±4.03 30.5±1.7 340.79±11.32 13.69±13.94 266.15±297.37 78.4±90.82 10.09±8.26 19.33±2.38 2.96±3.08 6.59±0.85 2 458.23±341.59 98.79±54.89 4.03±4.74 42.02±5.92 42.66±7.05非IDA 貧血患者組（n=62）3.15±0.62 94.11±19.1 28.16±5.31 89.66±5.83 29.91±2.64 333.29±15.83 14.05±2.13 424.82±158.57 128.61±52.53 36.06±10.94 29.85±7.6 4.74±1.75 9.93±2.46 2 437.5±475.34 84.56±18.66 11.25±22.65 58.28±8.02 58.15±9.49 IDA 患者組（n=217）4.22±0.44 86.1±12.58 29.59±3.43 70.22±5.31 20.42±2.32 290.14±14.88 17.85±2.18 300.15±57.92 103.9±21.68 19.55±5.93 16.88±2.83 4.28±0.76 4.91±0.91 1 028.58±259.76 60.83±11.99 79.89±22.38 40.17±4.84 27.99±7.66 P1值（t1=1.99）＜0.01＜0.01 0.049＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 0.048＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 P2值（t2=1.96）＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 0.07＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

表3 文獻中紅細胞參數的驗證結果Tab.3 Verification results of erythrocyte parameters in literature

圖1 紅細胞參數診斷IDA 的ROC 曲線Fig.1 ROC curve of erythrocyte parameters for diagnosing IDA

3 討論

缺鐵性貧血為典型的小細胞低色素性貧血，其原因在中年人群中主要以女性經期及分娩，慢性消化道出血為主［10］，而缺鐵性貧血的金標準為骨髓穿刺，對患者的心理和生理上的傷害較大，故以紅細胞參數進行輔助性篩查IDA 顯得尤為需要。

RDW 是紅細胞體積特異性的參數，常用紅細胞體積變異系數表示，比紅細胞形態(tài)中血液涂片上紅細胞大小不一致的觀察更為客觀、準確，對重癥胰腺炎以及肺高壓疾病等疾病有一定的預后評估價值［11-12］，MCH、MCHC 可反映紅細胞內血紅蛋白的水平。以文獻中的Cut-off 值進行分析，發(fā)現(xiàn)RBC、RDWI、GKI、EFI、MI、SI、SLI、MAF、Sirdah、Ehsani 指標不能鑒別非IDA 貧血患者和IDA 貧血患者，而MCHC 和RDW 指標的特異性較低分別為0.516 和0.774，RI、LHD 指標則不能鑒別健康人和IDA 貧血患者。

本文根據IDA 組和非IDA 貧血組繪制ROC 曲線，得到新的Cut-off 值。其中RI、Hb、HCT、GKI 的特異性較低，分別為0.242、0.435、0.226、0.565。在健康人組中，RBC、RDWI、GKI、EFI、MI、RI、SI、HCT、Sirdah、Ehsani 指標特異性較低，不易與IDA組鑒別。因非IDA 貧血組人群主要為來我院就診的消化科中年患者人群［13］，大多患者出血較多，導致RBC 和HCT 指標低于IDA 組，引起Cut-off 值偏低，而MCHC 較低，使得非IDA 貧血組LHD 較高，得到LHD 的Cut-off 值為23.34，高于田民杰等［5］的研究結果。

與生媛等［13］相比較，本文的GKI、RI、Sirdah、Ehsani 的Cut-off 值較高，但得到的靈敏度較為接近。RI、Sirdah、Ehsani 的特異性與與URRECHAGA等［14］結論一致，但GKI 的特異性低于其研究結果。

文獻中的Cut-off 值與本文得到的值有稍許差異，這與納入的研究人群有一定的關系。結果顯示MCV、SLI、Ehsani、MCH、SI 等紅細胞參數對在IDA 的診斷中具有一定的臨床價值，可用于評估其是否存在缺鐵性貧血的輔助性篩查指標。

表5 紅細胞參數新Cut-off 的驗證結果Tab.5 Verification results of new Cut-off for erythrocyte parameters