兩種治療方案在晚期耐藥性子宮內(nèi)膜癌婦女中的療效和安全性分析

鄭 旦，李 崗，范敏慧

(杭州市腫瘤醫(yī)院 1.藥劑科；2.腫瘤外一科，浙江 杭州 310000)

子宮內(nèi)膜癌又名子宮體癌，由雌性激素紊亂或子宮內(nèi)膜腺體生長(zhǎng)狀態(tài)異常導(dǎo)致，與卵巢癌、子宮頸癌并成為婦科三大惡性腫瘤，是一種具有遺傳性且對(duì)女性健康危害極大的惡性腫瘤[1]。子宮內(nèi)膜癌早期特異性癥狀不明顯，患者出現(xiàn)腹部包塊、不規(guī)則陰道出血時(shí)已經(jīng)處于疾病晚期，長(zhǎng)期的放療化療使患者治療后耐藥性強(qiáng)且容易復(fù)發(fā)，因此子宮內(nèi)膜癌的死亡率居高不下[2]。順鉑可以抑制腫瘤細(xì)胞的的DNA復(fù)制、抑制癌癥細(xì)胞RNA和蛋白質(zhì)的合成，是子宮內(nèi)膜癌治療的一線藥物[3]?，F(xiàn)階段常常將順鉑和氟尿嘧啶結(jié)合起來進(jìn)行子宮內(nèi)膜癌治療，但對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的患者治療效果往往欠佳。表柔比星是一種抗生素類抗腫瘤藥物，主要用于治療前列腺癌、卵巢癌以及其他轉(zhuǎn)移性癌癥。本次研究采用表柔比星聯(lián)合順鉑治療晚期耐藥性子宮內(nèi)膜癌患者，取得了一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2018年3月在我院接受治療并已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的晚期子宮內(nèi)膜癌患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮內(nèi)膜癌》中對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過刮診或?qū)m腔鏡檢查等實(shí)驗(yàn)室檢查方法確診；②按照FIGO子宮內(nèi)膜癌分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均符合Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；③子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)，距上次治療三個(gè)月以上；④骨髓功能、肝腎功能無障礙，不影響治療結(jié)果；⑤患者及家屬均對(duì)本次研究之情且同意參與本次研究。排除處于FIGO子宮內(nèi)膜癌分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中的Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)或患者子宮肌層浸潤(rùn)不超過50%者，患有消化道、血液系統(tǒng)或肝腎心功能疾病及精神異?；蚱渌绊懼委熀蜏贤ǖ募膊。懦龑?duì)本次研究采用的治療藥物具有過敏反應(yīng)者。入組患者年齡為17～73歲，平均59.32±7.59歲，按照隨機(jī)數(shù)表發(fā)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各48例。實(shí)驗(yàn)組平均年齡60.32±9.28歲，子宮內(nèi)膜癌分級(jí)Ⅲ級(jí)29例、Ⅳ級(jí)19例；對(duì)照組平均年齡59.82±10.35歲，Ⅲ級(jí)30例、Ⅳ級(jí)18例。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理會(huì)審核通過。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用順鉑(南京制藥廠有限公司；規(guī)格：20mL/20mg每支；批號(hào)：20170323)30 mg/m2和氟尿嘧啶(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司；規(guī)格：0.25g每支；批號(hào)：ML8731399)650 mg/m2聯(lián)合治療。實(shí)驗(yàn)組采用順鉑30 mg/m2和鹽酸表柔比星(輝瑞制藥有限公司；規(guī)格：5 mL/10mg每支，批號(hào)：20170316)40 mg/m2聯(lián)合治療。兩組均于治療第一天和第八天進(jìn)行靜脈滴注，四周為一個(gè)療程，治療兩個(gè)療程。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)藥物輔助治療如：地塞米松、胃復(fù)康等，以緩解患者因化療引發(fā)的消化道不良癥狀。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 治療開始前一天(治療前)以及兩個(gè)療程治療結(jié)束后第一天(治療后)，要求患者禁食8小時(shí)，于次日清晨取5 mL肘靜脈血，靜置后離心處理(轉(zhuǎn)速2000 r/min，離心時(shí)間10 min)，分離物置于-80℃環(huán)境下保存。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測(cè)卵巢癌抗原(CA125)水平(上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司生產(chǎn)的卵巢癌抗原酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒)；雙抗體夾心法檢測(cè)患者血清脂聯(lián)素(APN)(上海美軒生物科技有限公司生產(chǎn)脂聯(lián)素抗原酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒)；抗原酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者附睪蛋白4(HE4)(上海酶研生物科技有限公司生產(chǎn)的人附睪蛋白4(HE4)抗原酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒)。

1.4 療效及不良反應(yīng)觀察 ①病情無改善：患者臨床體征和癥狀無明顯改善甚至惡化；②病情穩(wěn)定：患者臨床癥狀有所緩解，患者盆腹腔中包塊較治療前有一定程度減小，患者病灶直徑總和較治療前降低30%以上且持續(xù)時(shí)間超過4周；③部分緩解：患者臨床癥狀均發(fā)生明顯改善，患者盆腹腔中包塊較治療前有較大程度減小，患者病灶直徑總和較治療前降低50%以上且持續(xù)時(shí)間超過4周；④完全緩解：患者盆腹腔中包塊完全消失，患者臨床癥狀完全消失。病情緩解人數(shù)=完全緩解人數(shù)+部分緩解人數(shù)。觀察患者藥物不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)類型和評(píng)價(jià)參考《臨床藥物不良反映大全》。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清指標(biāo)比較 治療后，兩組患者CA125、HE4較治療前均有明顯降低，APN較治療前有明顯提高，且實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 治療前后患者血清指標(biāo)比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05。

2.2 治療效果及不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組患者病情緩解33例(68.75%)，對(duì)照組22例(45.83%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.151，P=0.023)。實(shí)驗(yàn)組患者總不良藥物反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患者不良藥物反應(yīng)比較表[n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是一種因雌性激素紊亂或子宮內(nèi)膜腺體生長(zhǎng)狀態(tài)異常導(dǎo)致的婦科疾病，是引起婦女死亡的主要婦科疾病，與卵巢癌、子宮頸癌并成為婦科三大惡性腫瘤[4-5]。子宮內(nèi)膜癌常常會(huì)引起患者陰道不規(guī)則排液、出血、腰部或下腹部疼痛等癥狀[6-7]。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示，由于經(jīng)濟(jì)社會(huì)的不斷發(fā)展，生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化以及各類激素類藥物的不正常使用，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率不斷升高，嚴(yán)重威脅到女性健康[8-9]。耐藥性又稱抗藥性，是指由于體內(nèi)靶位移動(dòng)、滅活酶產(chǎn)生以及細(xì)胞通透性下降導(dǎo)致患者機(jī)體對(duì)藥物的敏感性下降，藥物無法繼續(xù)以及病原體和腫瘤細(xì)胞的分裂，藥物的總體治療效果下降?，F(xiàn)階段，耐藥性已成為影響子宮內(nèi)膜癌治療的難題[10-11]。目前常采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療子宮內(nèi)膜癌，但是長(zhǎng)期的放化療會(huì)使患者機(jī)體產(chǎn)生耐藥性[12]。

CA125是較為常用的子宮內(nèi)膜癌標(biāo)志物；HE4常常伴隨子宮內(nèi)膜癌的惡化而不斷升高，可以作為早期子宮內(nèi)膜癌早期診斷依據(jù)；兩種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以反映子宮內(nèi)膜癌的病情。本次研究顯示兩組患者治療后CA125、HE4、APN較治療前有明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組改善更明顯(P<0.05)。說明采用表柔比星聯(lián)合順鉑治療明顯優(yōu)于氟尿嘧啶，分析原因可能是氟尿嘧啶因?yàn)槟退幮缘脑黾?，治療效果不斷下降，表柔比星通過直接嵌入DNA 核堿對(duì)之間影響患者DNA轉(zhuǎn)錄，與氟尿嘧啶治療途徑不同，可以起到更強(qiáng)的治療效果。同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者病情緩解情況亦優(yōu)于對(duì)照組，而總不良藥物反應(yīng)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；說明表柔比星聯(lián)合順鉑的治療不增加患者藥物不良反應(yīng)，具有較高的安全性。