細胞穿膜肽在新型遞藥系統(tǒng)中的應用及前景

施穎 李娟

【摘要】細胞穿透肽（CPPs）是小分子短肽，具有細胞膜穿透能力，能介導活性分子或藥物遞送載體穿過細胞膜進入細胞。CPPs廣泛應用于生命科學領域研究，為藥物載體研究開拓了新思路，是克服腫瘤穿透能力不足等問題的有效工具。

【關鍵詞】穿膜肽;遞藥系統(tǒng);腫瘤

【中圖分類號】R715【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2019）04-025-01

前言：過去幾十年中，針對癌癥等疾病開發(fā)了許多治療方法。然而，細胞和組織屏障阻礙了藥物分布和靶向遞送，給臨床應用帶來了挑戰(zhàn)。藥物與CPPs結合，能夠穿過細胞膜到達生物靶標，克服腫瘤穿透能力不足等問題。在這里，我們綜述CPPs的分類和在新型遞藥系統(tǒng)中的應用，討論其未來應用和前景。

1 細胞穿膜肽的分類

在過去20年，研究了100多個長度為5-40個氨基酸的肽序列?；谛蛄械奈锢砘瘜W特征，CPPs主要分為三類：陽離子型（83%）、兩親型（44%）和疏水型（15%）[1]。陽離子類是最多的，比如HIV-1蛋白Tat 、pTat、穿透素和核定位序列（NLS）等。

2 細胞穿膜肽在新型遞藥系統(tǒng)中的應用

反式激活轉錄激活因子（TAT）是一種細胞穿透肽，廣泛用于藥物遞送系統(tǒng)的細胞攝取和核靶向。Guo X等[2]合成了2，3-二甲基馬來酸酐-TAT-聚（乙二醇）-聚（ε-己內(nèi)酯）（DA-TAT-PECL），DA-TAT-PECL自組裝成聚合物膠束后，能夠在生理條件下長時間循環(huán)，在腫瘤部位積聚并促進細胞穿透。

pTat是Tat蛋白的基本結構域，目前已用于小分子，抗體，治療性肽和蛋白質的跨膜轉運，還與脂質體，納米顆粒，小干擾RNA（siRNA）和反義寡核苷酸綴合，促進其向靶細胞遞送[3]。Sawant R R等[4]用pTAT修飾紫杉醇/聚乙二醇 - 磷脂酰乙醇胺膠束，與未修飾膠束相比，pTAT修飾膠束與癌細胞相互作用增強，對腫瘤細胞的毒性顯著增加。

Guihua Ye等[5]設計了iNRG修飾的脂質-多肽混合納米粒。體外研究表明，iNGR能促進納米粒在酸性環(huán)境中的細胞攝取，體內(nèi)研究顯示，iNGR修飾納米粒比游離DOX對晚期侵襲性乳腺癌的抗腫瘤效力更強。

3 前景與展望

CPPs能應用于靶向癌癥治療，藥物-CPPs或CPPs修飾遞送載體能攜帶治療分子，將其傳遞到靶標，增加組織中濃度，提高治療效率。但是，相關研究尚處于體外細胞及動物實驗水平，未進入臨床試驗，因此對CPPs的研究仍任重道遠。

參考文獻：

[1] Milletti F . Cell-penetrating peptides： classes， origin， and current landscape[J]. Drug Discovery Today， 2012， 17（15-16）.

[2] Guo X， Wang L， Duval K， et al. Dimeric Drug Polymeric Micelles with Acid‐Active Tumor Targeting and FRET‐Traceable Drug Release[J]. Advanced Materials， 2018， 30（3）： 1705436.

[3] Rizzuti M， Nizzardo M， Zanetta C， et al. Therapeutic applications of the cell-penetrating HIV-1 Tat peptide[J]. Drug discovery today， 2015， 20（1）： 76-85.

[4] Sawant R R， Torchilin V P. Enhanced cytotoxicity of TATp-bearing paclitaxel-loaded micelles in vitro and in vivo[J]. International journal of pharmaceutics， 2009， 374（1-2）： 114-118.

[5] Guihua Ye， Yajun Jiang， Xiaoying Yang，et al. Smart Nanoparticles Undergo Phase Transition for Enhanced Cellular Uptake and Subsequent Intracellular Drug Release in a Tumor Microenvironment[J]. ACS Appl. Mater. Interfaces 2018， 10， 278-289.