大株紅景天對胃癌合并冠心病患者圍術期的心臟保護作用

袁虎方，李勇，汪雁博，葉衛(wèi)華，范立僑，趙群

（1. 河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院 外三科，河北 石家莊 050011；2. 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院 心內(nèi)五科，河北 石家莊 050000）

胃癌是我國發(fā)病率和病死率第2位的惡性腫瘤，也是世界上第四大常見惡性腫瘤[1-3]，外科手術治療是胃癌治療的主要策略[4-5]。隨著人口老齡化和社會經(jīng)濟的發(fā)展，胃癌合并冠心病的患者也呈增加趨勢[6-7]。合并冠心病是胃癌患者圍術期發(fā)生心血管事件的重要危險因素之一[8-11]。紅景天主要生長于高寒、缺氧地區(qū)，既往研究[12-14]也發(fā)現(xiàn)紅景天具有活血化瘀的作用，廣泛應用于冠心病的治療，取得了較好的治療效果。本研究的目的是探討大株紅景天對冠心病合并胃癌患者圍術期的心臟保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)入選2017年1月—2018年6月就診于我院的擬行手術治療的胃癌合并冠心病患者69例。入選標準：⑴ 經(jīng)胃鏡及病理學確診的胃癌患者；⑵ CT分期為IIa～IIIc期的胃癌患者[15]；⑶ 無手術禁忌證的患者；⑷ 既往明確診斷冠心病。排除標準：⑴ 年齡＞75歲；⑵ 有手術禁忌證；⑶ CT分期為I期或IV期的胃癌患者；⑷ 心肌梗死急性期或手術前心肌損傷標志物水平異常；⑸ 嚴重營養(yǎng)不良和臟器功能不全不能耐受手術的患者。本課題通過河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院倫理委員會審批，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 分組及治療方法

入選患者隨機分為觀察組（術前1 d至術后3 d給予大株紅景天注射液10 mL靜脈輸液）和對照組（術前1 d至術后3 d給予安慰劑0.9%氯化鈉注射液10 mL靜脈輸液）。兩組患者均按照診療常規(guī)完成術前準備和麻醉準備，根據(jù)病變部位和全身情況選擇手術方式，包括根治性近端胃大部切除術、根治性遠端胃大部切除術、根治性全胃切除術和姑息性切除術等。兩組患者均于手術前、術后即刻和手術結(jié)束后24 h內(nèi)做十二導聯(lián)同步心電圖及超聲心動圖，

1.3 觀察指標

采靜脈血檢測肌酸激酶同工酶MB（CKMB）、肌鈣蛋白I（cTnI）、N端前腦鈉肽（NTproBNP）和高敏C反應蛋白（hs-CRP）。觀察兩組患者術后腸鳴音恢復時間、第1次肛門排氣、排便時間及住院時間。比較兩組患者住院期間主要心臟不良事件的發(fā)生情況，包括：無癥狀心肌缺血、心絞痛、急性心肌梗死、心律失常和急性心力衰竭。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較

共納入觀察組34例，對照組35例，兩組患者的臨床基線資料見表1。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量、基礎疾病、左心室射血分數(shù)（LVEF）和手術方式均無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）。

表1 兩組患者基線資料比較Table 1 Comparison of the baseline data between the groups of patients

2.2 兩組患者術后心肌損傷標志物變化

兩組患者術前cTnI、CK-MB、NT-proBNP和hs-CRP水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。術后即刻，兩組cTnI、CK-MB、NT-proBNP和hs-CRP水平均較術前升高，其中對照組患者hs-CRP水平明顯高于術前，且觀察組患者CK-MB水平低于對照組（P＜0.05）；術后24 h，兩組患者cTnI、CK-MB、NT-proBNP和hs-CRP水平水平均較術前明顯升高（均P＜0.05），但觀察組以上指標均明顯低于對照組（均P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者術后恢復情況

兩組患者手術時間和腸鳴音恢復時間無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05），但觀察組患者第一次排氣時間和第一次排便時間短于對照組，住院時間也明顯短于對照組（均P＜0.05）（表3）。

2.4 兩組患者住院期間主要心臟不良事件發(fā)生情況

兩組患者住院期間主要心臟不良事件，包括無癥狀心肌缺血、心絞痛、急性心肌梗死、心律失常和急性心力衰竭，發(fā)生情況均無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）（表4）。

表2 兩組患者術后心肌損傷標志物變化（±s）Table 2 Changes in markers of myocardial damage in the two groups of patients after operation (±s)

表2 兩組患者術后心肌損傷標志物變化（±s）Table 2 Changes in markers of myocardial damage in the two groups of patients after operation (±s)

注：1）與術前水平比較，P＜0.05Note: 1) P＜0.05 vs. preoperative levels

指標 觀察組（n=34） 對照組（n=35） P cTnI（ng/mL） 術前 0.021±0.003 0.022±0.004 0.055 術后即刻 0.031±0.0061) 0.033±0.0081) 0.245 術后24 h 0.086±0.0241) 0.135±0.0551) ＜0.001 CK-MB（U/L） 術前 18.11±3.39 19.30±4.16 0.198 術后即刻 24.59±7.831) 28.76±9.251) 0.048 術后24 h 36.51±10.581) 44.67±12.211) 0.004 NT-proBNP（pg/ml） 術前 278.35±22.11 275.52±25.43 0.624 術后即刻 316.52±44.761) 328.29±50.241) 0.308 術后24 h 713.65±115.01) 1 021.53±181.281)＜0.001 Hs-CRP（mg/L） 術前 9.38±4.10 9.44±3.92 0.951 術后即刻 10.36±3.40 11.68±4.101) 0.151 術后24 h 48.53±9.171) 67.92±11.061) ＜0.001

表3 兩組患者術后恢復情況比較（±s）Table 3 Comparison of the postoperative recovery between the two groups of patients (±s)

表3 兩組患者術后恢復情況比較（±s）Table 3 Comparison of the postoperative recovery between the two groups of patients (±s)

指標 觀察組（n=34）對照組（n=35） P手術時間（min） 178±29 189±26 0.102腸鳴音恢復時間（h）17.26±6.3 20.51±7.9 0.063第一次排氣時間（h）55.34±7.6 67.21±8.8 ＜0.001第一次排便時間（h）58.02±4.1 76.62±5.9 ＜0.001住院時間（d） 14.2±3.5 16.8±4.7 0.012

表4 兩組患者住院期間主要心臟不良事件發(fā)生情況[n（%）]Table 4 The main adverse cardiac events of the two groups of patients during hospitalization [n (%)]

3 討 論

胃癌是我國華北地區(qū)常見的惡性腫瘤之一[1-3]，近年來隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，合并冠心病的胃癌患者逐年增加，成為圍術期發(fā)生心血管事件的重要危險因素之一[16-17]。針對胃癌合并冠心病患者圍手術期心肌保護的研究較少。本研究旨在探討大株紅景天對胃癌合并冠心病患者圍術期的心臟保護作用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者術后心肌損傷標志物水平低于對照組，術后恢復更快。提示，大株紅景天對胃癌合并冠心病患者圍術期具有心臟保護作用，有利于患者術后恢復。

胃癌手術具有創(chuàng)傷嚴重、手術時間長等特點，術中由于患者病生理改變、手術操作等因素較易出現(xiàn)血流動力學的劇烈波動，從而對合并冠心病患者產(chǎn)生心肌損害[18-19]。本研究以CK、CKMB、cTnI和hs-CRP作為心肌損傷標志物[20]。CK是參與人體能量代謝的重要酶類，在人體各組織中的細胞胞漿和線粒體中均有分布。CK-MB是CK同工酶的一種，又稱心型同工酶，主要存在于心肌細胞內(nèi)。有研究表明，心肌或骨骼肌的損傷能夠?qū)е翪K、CK-MB的水平明顯升高。肌鈣蛋白由T、C、I三亞基構(gòu)成，和原肌球蛋白一起通過調(diào)節(jié)鈣離子對橫紋肌動蛋白ATP酶的活性來調(diào)節(jié)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用。當心肌損傷后，心肌肌鈣蛋白復合物釋放到血液中，4～6 h后，開始在血液中升高，升高的cTnI能在血液中保持很長時間6～10 d。cTnI具有高度心肌特異性和靈敏度，常作為評價心肌損傷的重要依據(jù)。

紅景天為景天科植物的干燥根及根莖，其性味為甘、苦、平，具有益氣活血、通脈平喘的功效，用于氣虛血瘀、胸痹心痛、中風偏癱和倦怠氣喘療效顯著。紅景天主要生長于高寒、缺氧地區(qū)如西藏、新疆等地，有“高原人參”之稱[21]。既往研究也發(fā)現(xiàn)紅景天具有活血化瘀的作用，故祖國醫(yī)學常用于活血止血、跌打損傷、消渴、中風等疾病，也廣泛應用于冠心病的治療，取得了較好的治療效果[22-23]。本課題組的前期研究[24]發(fā)現(xiàn)，大株紅景天對XELOX方案化療胃癌患者具有心臟保護作用。本研究中，觀察組患者術后心肌損傷標志物水平明顯低于對照組，提示大株紅景天通過抗損傷和抗缺氧作用，實現(xiàn)胃癌合并冠心病患者圍術期的心肌保護作用。

本研究中，參照既往研究，由責任護士在患者術后每0.5～1 h巡視患者，通過聽診監(jiān)測腸鳴音恢復時間，同時記錄第1次排氣時間和第1次排便時間反映患者術后恢復情況。本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者第1次排氣時間和第1次排便時間較對照組縮短，提示，大株紅景天可能促進早期微循環(huán)血流速度恢復，增加手術臟器局部能量供給，加快局部受傷組織的修復。另一方面，大株紅景天也通過改善患者心臟功能來促進患者循環(huán)狀態(tài)的恢復。

總之，大株紅景天對胃癌合并冠心病患者圍術期具有心臟保護作用，可促進患者術后恢復。但是由于樣本量較少，觀察時間較短，無法深入分析不同術式對患者圍術期恢復的影響，仍需進行深入研究以探討其對胃癌合并冠心病患者術后主要心臟不良事件和生活質(zhì)量的影響。