嗎替麥考酚酯與環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎的療效

陳潔 陳興強(qiáng) 張萌 符薇薇

（三亞市人民醫(yī)院腎內(nèi)科 海南 三亞 572000）

狼瘡性腎炎是一種與自身免疫功能相關(guān)的繼發(fā)性腎小球腎炎，常受累于全身多個器官，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythemtosus，SLE）的主要并發(fā)癥，同時也是導(dǎo)致腎功能衰竭的關(guān)鍵原因，對患者生命健康安全造成嚴(yán)重威脅。目前，臨床主要通過糖皮質(zhì)激素沖擊治療對病情控制[1]。治療狼瘡性腎炎的經(jīng)典治療方案是環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，但環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)明顯，對頑固性狼瘡性腎炎治療效果不佳。嗎替麥考酚酯免疫激活抑制、減輕免疫復(fù)合物形成的作用顯著，有助于減輕免疫復(fù)合物在腎臟的沉積。研究將選取本院2017年1月-2018年12月收治65例狼瘡性腎炎患者，采用嗎替麥考酚酯與環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，現(xiàn)對治療效果做如下報道。

1.資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽選出65例狼瘡性腎炎患者進(jìn)行研究，均收治于本院2017年1月-2018年12月，均與美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)符合[2]，SLEDAI評分≥10分，均簽署了知情同意書，依從性好。排除了合并心肝腎功能不全、研究中所用藥物過敏者及精神意識障礙病例。用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，實(shí)驗(yàn)組33例，男17例，女16例，年齡25～68歲，平均年齡（46.5±2.3）歲，病程3～68個月，平均（35.5±2.3）個月；對照組32例，男18例，女14例，年齡27～72歲，平均年齡（49.5±2.6）歲，病程5～72個月，平均（38.5±2.3）個月。兩組一般資料比較差異P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用環(huán)磷酰胺與激素治療，方法是：波尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33021207），口服用藥，0.8～1.0mg/kg，每日1次，晨服；4周后，每周減2.5mg，至5～10mg/d時維持用藥。環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20084627），0.4～0.5g/次，每月2次，2個月后，1.0g/次，每月1次。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上采用嗎替麥考酚酯（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20055070）治療，12.5mg/kg,每日2次，早晚服用。兩組均連續(xù)用藥12個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

對兩組治療效果及不良反應(yīng)情況觀察、評估治療前后兩組SLEDAI評分。治療后，癥狀均消失，實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目檢測正常，無感染，視為顯效；治療后，癥狀減輕，血尿及蛋白尿等水平下降50%以上，為有效；治療后，癥狀無變化甚至嚴(yán)重，血尿及蛋白尿水平下降低于5%，為無效。SLEDAI評分標(biāo)準(zhǔn)為：基本無活動：0～4分；輕度活動：5～9分；中度活動：10～14分；重度活動：≥15。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率96.9%優(yōu)于對照組的75.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 比較兩組治療前后SLEDAI評分

治療前，兩組SLEDAI評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組評分均降低，實(shí)驗(yàn)組降低比對照組更顯著，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后SLEDAI評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后SLEDAI評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 33 13.20±4.16 1.56±1.15對照組 28 13.62±5.23 6.25±1.35 t 1.024 5.025 P 0.114 0.000

2.3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

實(shí)驗(yàn)組2例出現(xiàn)胃腸不適、1例白細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.1%；對照組4例胃腸不適、2例白細(xì)胞減少、1例肺部感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.9%。兩組不良反應(yīng)表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.討論

狼瘡性腎炎臨床多采用環(huán)磷酰胺與激素治療，但是對性腺有著明顯的毒副作用，且對于重癥及頑固性的狼瘡性腎炎療效不顯著。并有研究顯示[3]，當(dāng)環(huán)磷酰胺沖擊治療，總量達(dá)到8.0g時，仍無明顯效果，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用成為增強(qiáng)療效的重要方式。嗎替麥考酚酯是新型免疫抑制劑，近年來在狼瘡性腎炎治療中應(yīng)用日趨普遍。嗎替麥考酚酯抗T、B細(xì)胞增殖作用明顯，并且可將自身抗體、抗DNA的產(chǎn)生減少，進(jìn)而抑制免疫復(fù)合物產(chǎn)生[4]。同時該藥物還能對內(nèi)皮細(xì)胞、動脈平滑肌纖維母細(xì)胞增生抑制，將腎實(shí)質(zhì)損害減輕，肝腎毒副作用輕微，大部分患者均能耐受。并有研究顯示，狼瘡性腎炎采用嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療，有助于將機(jī)體細(xì)胞因子水平改善，也是嗎替麥考酚酯治療狼瘡性腎炎的其中一個重要機(jī)制。狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚無確切致病因，而大量研究證實(shí)，炎性細(xì)胞因子參與了狼瘡性腎炎的發(fā)生及發(fā)展[5-6]。由此，嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療，可共同發(fā)揮兩種藥物抗炎作用，控制炎癥水平，使病癥逐步減輕。

研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率優(yōu)于對照組，即96.9%，對照組75.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組評分均較治療前降低，實(shí)驗(yàn)組降低比對照組更顯著，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.1%，對照組為21.9%，兩組不良反應(yīng)表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，嗎替麥考酚酯聯(lián)合環(huán)磷酰胺與激素治療狼瘡性腎炎，臨床療效確切，副作用輕微，值得采用。