維生素D對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒體液免疫功能的改善效果*

李微娜， 郝恒瑞， 劉 霞， 任 全， 安 紅**

(1.邢臺(tái)市人民醫(yī)院 兒二科， 河北 邢臺(tái) 054001； 2.邢臺(tái)縣醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 河北 邢臺(tái) 054001)

小兒反復(fù)呼吸道感染(respiratory tract infection，RRTI)是兒科常見(jiàn)疾病，其發(fā)病與小兒維生素缺乏、免疫功能低下及病原微生物感染等內(nèi)外部因素相關(guān)，具有易反復(fù)、遷延難愈等特點(diǎn)，極易引發(fā)哮喘、心肌炎、腎炎等相關(guān)疾病，給患兒的生長(zhǎng)發(fā)育及心理健康造成了嚴(yán)重的影響[1-2]。由于家長(zhǎng)對(duì)RRTI的認(rèn)知有限，一旦小兒出現(xiàn)鼻塞流涕、發(fā)熱及咳嗽等癥狀時(shí)，家長(zhǎng)會(huì)主動(dòng)給患兒口服抗生素，治療效果不佳時(shí)頻繁更換抗生素，進(jìn)而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性，疾病反復(fù)發(fā)作，難以徹底痊愈。濫用抗菌藥物會(huì)破壞機(jī)體的有益菌群，造成患兒菌群失調(diào)[3-4]，如何有效調(diào)節(jié)RRTI患兒免疫功能、以提高其抵御病原體侵襲能力成為疾病的治療方向。有研究表明，維生素D可提高機(jī)體免疫功能，25羥維生素D3[25 hydroxyvitamin D3，25-(OH) D3]作為其前提藥物，可通過(guò)調(diào)節(jié)抗菌肽的表達(dá)、趨勢(shì)因子及細(xì)胞因子的分泌來(lái)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化，在慢性氣道炎癥和哮喘的免疫應(yīng)答方面有著重要的調(diào)控作用[5]。因此，本研究旨在探討維生素D對(duì)RRTI患兒體液免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2017年10月收治的3～6歲RRTI患兒116例，均符合兒童慢性咳嗽與反復(fù)呼吸道感染學(xué)術(shù)研討會(huì)中RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患兒家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意。排除近期接受免疫調(diào)節(jié)劑、維生素D治療者，排除有免疫功能缺陷性疾病、不能遵醫(yī)囑用藥、影響療效判定、有先天性呼吸道畸形、心臟病或哮喘者，排除合并有心、肝、腎等功能異常及造血系統(tǒng)疾病者等。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和治療組，每組58例；對(duì)照組男33例、女25例，平均(4.53±1.02)歲，平均病程(1.14±0.42)年，1年內(nèi)平均感染次數(shù)(5.94±1.25)次；治療組男31例、女27例，平均(4.37±0.96)歲，平均病程(1.20±0.44)年，1年內(nèi)平均感染次數(shù)(6.07±1.31)次。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審評(píng)同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)抗病毒、抗感染等對(duì)癥治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿爾法骨化醇膠囊(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074109，0.25 μg/粒)治療，1粒/次，3次/周。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月后隨訪12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)記錄兩組患兒咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間及隨訪期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)，(2)分別采集兩組患兒治療前后空腹靜脈血4 mL，經(jīng)3 500 r/min離心15 min取血清待測(cè)，采用速率散射比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)及免疫球蛋白G(iImmunoglobulin G，IgG)水平，采用25-(OH)D3試劑盒(英國(guó)IDS公司提供)測(cè)定25-(OH)D3含量；(3)參考文獻(xiàn)[7]評(píng)估兩組患兒臨床療效，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：隨訪12個(gè)月內(nèi)患兒呼吸不暢、咳嗽喘息等各類臨床癥狀恢復(fù)正常，肺部無(wú)哮鳴音或細(xì)濕音，精神狀態(tài)良好，呼吸道感染未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況為治愈；隨訪12個(gè)月內(nèi)患兒呼吸不暢、咳嗽喘息等各類臨床癥狀基本恢復(fù)，精神狀態(tài)基本正常，呼吸道感染發(fā)作次數(shù)有所減少(減少的次數(shù)在2/3以上)為顯效；隨訪12個(gè)月內(nèi)患兒呼吸不暢、咳嗽喘息等各類臨床癥狀有所緩解，呼吸道感染發(fā)作次數(shù)有一定的減少(減少的次數(shù)在1/2以上)為有效；隨訪12個(gè)月內(nèi)患兒呼吸不暢、咳嗽喘息等各類臨床癥狀變化不明顯，呼吸道感染次數(shù)未減少、甚至增加為無(wú)效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀

與對(duì)照組比較，治療組咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及退熱時(shí)間均顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 呼吸道感染次數(shù)

治療前，兩組患兒呼吸道感染次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒呼吸道感染次數(shù)較治療前顯著減少，治療組較對(duì)照組減少更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組RRTI患兒呼吸道感染次數(shù)比較次/年)Tab.2 Comparison of respiratory tract infection frequency between two groups before and after treatment

2.3 血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3含量

治療前，兩組患兒血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3水平顯著高于治療前及對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組RRTI患兒血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3水平Tab.3 The level of serum IgA, IgM, IgG and 25-(OH)D3 in two groups before and after treatment

(1)與治療組治療后比較，P<0.05

2.4 治療效果

治療后治療組治愈23例、顯效17例、有效14例及無(wú)效4例，對(duì)照組治愈13例、顯效21例、有效9例及無(wú)效15例；治療組總有效率與治愈率分別為93.10%和39.66%，顯著高于對(duì)照組的74.14%和22.41%(P<0.05)。

3 討論

RRTI多與免疫功能紊亂、維生素缺乏、微量元素缺乏、先天性疾病等密切相關(guān)，患兒常伴有夜哭、煩躁、多汗、夜驚等癥狀，其免疫細(xì)胞活性降低，不能有效清除抗原，病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響身心健康[8]。目前臨床上常采用對(duì)癥藥物治療，但長(zhǎng)期服用會(huì)使患兒的胃腸道菌群失調(diào)，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)腹瀉癥狀，進(jìn)而損傷患兒的消化系統(tǒng)[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏是RRTI發(fā)病的主要原因之一，引起小兒免疫功能降低，加速患兒病情進(jìn)展[10]。

維生素D缺乏會(huì)使患兒對(duì)鈣劑吸收存在障礙，使其支氣管、氣管的纖毛運(yùn)動(dòng)降低，并削弱患兒呼吸道的清除功能，而使呼吸道對(duì)病原體的抵御功能降低，導(dǎo)致病情遷延難愈[11]。血清25-(OH)D3能對(duì)鈣磷代謝進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，可調(diào)控哮喘、慢性氣道炎癥等疾病中的免疫應(yīng)答；而本研究所用維生素D的前體藥物阿法骨化醇，其通過(guò)肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)VD3-25羥化酶可羥化為1,25-(OH)2D3，1,25-(OH)2D3不穩(wěn)定在體內(nèi)分解為25-(OH)D3，進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[12-13]。有研究表明，機(jī)體維生素D含量的敏感指標(biāo)是通過(guò)25-(OH)D3來(lái)反映的[14]。本研究經(jīng)阿法骨化醇治療后患兒25-(OH)D3含量顯著升高，而常規(guī)治療患兒25-(OH)D3含量無(wú)明顯變化，說(shuō)明維生素D可有效調(diào)節(jié)RRTI患兒的25-(OH)D3含量。有學(xué)者在對(duì)RRTI患兒采用免疫比濁法檢測(cè)其血清中IgA、IgG及IgM含量時(shí)發(fā)現(xiàn)上述各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組[15]。RRTI患兒體液免疫發(fā)育不完善，免疫球蛋白是體液免疫重要的效應(yīng)分子，其中IgA是黏膜局部免疫的重要因素；IgG可中和游離的外毒素，又能調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，是抵抗機(jī)體感染中的關(guān)鍵分子，在體液免疫中起主要作用；IgM通過(guò)使補(bǔ)體活化進(jìn)而激活免疫系統(tǒng)，發(fā)揮免疫防御作用，進(jìn)而殺死病毒或者細(xì)菌，是近期感染的標(biāo)志性分子[16-17]。維生素D可調(diào)節(jié)機(jī)體樹(shù)突狀細(xì)胞，下調(diào)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟程度，降低機(jī)體中相容性抗原-II的表達(dá)量；還可以抑制多種炎性因子，譬如白細(xì)胞介素-2(IL-2)及IL-6等，間接的起到免疫調(diào)節(jié)的作用。方智等[18]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于RRTI患兒補(bǔ)充維生素D可縮短其病程，減輕臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組各臨床癥狀消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組，每年呼吸道感染次數(shù)明顯減少，且治療組顯著少于對(duì)照組；治療后治療組血清lgA、lgM及l(fā)gG較治療前均有所提高，且高于對(duì)照組；治療組總有效率、治愈率顯著高于對(duì)照組；說(shuō)明維生素D可有效改善RRTI患兒各臨床癥狀，降低感染次數(shù)，增強(qiáng)體液免疫，療效顯著。

綜上，維生素D可有效改善RRTI患兒各臨床癥狀，降低感染次數(shù)，調(diào)節(jié)血清25-(OH) D3水平，增強(qiáng)患兒體液免疫，療效顯著。