阿奇霉素不同給藥途徑在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)觀察

王遠(yuǎn)繪

（浙江省安吉縣杭垓鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院藥劑科 浙江 湖州 313305）

阿奇霉素是兒科較為常用抗生素，其具有廣泛抗菌譜，具有良好的抗菌作用，常用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病治療中[1]。但從臨床應(yīng)用現(xiàn)狀觀察發(fā)現(xiàn)，該藥物的不良反應(yīng)較多，且根據(jù)患者的體質(zhì)其不良反應(yīng)的程度也不同，輕微者可自動(dòng)緩解，嚴(yán)重者可累及其器官和其他系統(tǒng)，甚至對(duì)其的生命健康造成威脅[2]。因而，如何提升阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用的安全性成為重點(diǎn)研究課題，基于此，本文就關(guān)于阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)展開研究分析，具體內(nèi)容如下闡述。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入2017年1月—2018年6月在我院兒科接受診治的198例呼吸道感染患兒作為研究對(duì)象，依據(jù)其給藥方式的不同將其分為兩組，A組和B組，每組99例。A組中男性患兒51例， 女性患兒48例；年齡最小的2歲，年齡最大的11歲，平均年齡（7.08±0.57）歲；疾病類型：上呼吸感染50例，下呼吸道感染49例。B組中男性患兒50例，女性患兒49例；年齡最小的2歲，年齡最大的12歲，平均年齡（7.14±0.56）歲；疾病類型：上呼吸感染52例，下呼吸道感染46例。比較兩組患兒一般資料發(fā)現(xiàn)無顯著差異（P＞0.05），可進(jìn)行觀察比較。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，患兒及其家屬均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料齊全患兒；符合阿奇霉素使用指征患兒；無全身炎癥反應(yīng)患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在阿奇霉素禁忌癥患兒；合并其他感染性疾病患兒。

1.2 方法

A組給予阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司，H10960167）進(jìn)行治療，用法用量：口服，首日給予500mg進(jìn)行治療，每日1次，第二日起每日250mg，每日1次，治療5天后停止服藥。B組給予阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，H20050648）進(jìn)行治療，用法用量：按照10ml/kg取適量阿奇霉素與500ml濃度為5%的葡萄糖溶液混合后進(jìn)行靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療2天。兩組觀察其用藥是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)停藥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)其發(fā)生例數(shù)，計(jì)算發(fā)生率，并觀察兩組患兒不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度：若其不良反應(yīng)癥狀輕微且不發(fā)展和累及器官和其他系統(tǒng)則為輕度；若其不良反應(yīng)較為顯著，且其器官和其他系統(tǒng)輕微受累則為中度；若其不良反應(yīng)嚴(yán)重，且嚴(yán)重累及其器官和其他系統(tǒng)，甚至危及生命則為重度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

通過觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，兩組共12例患者出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，6例患者出現(xiàn)皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)，1例血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，1例全身反應(yīng)，神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)均為0例，由此可見阿奇霉素不良反應(yīng)以消化系統(tǒng)和皮膚系統(tǒng)為主。

2.2 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

通過觀察兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，A組發(fā)生率較高，與B組相比，差異顯著且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

2.3 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生嚴(yán)重程度比較

通過觀察兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生嚴(yán)重程度發(fā)現(xiàn)，A組的中度占比較高，與B組相比，差異顯著且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

3.討論

阿奇霉素屬于新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其是從紅霉素中提取出的15環(huán)含氮大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其主要是通過對(duì)病原體的核糖體50s亞基蛋白質(zhì)的合成過程進(jìn)行抑制發(fā)揮抗菌作用，其與紅霉素相比的抗菌效果較強(qiáng)，其抗菌譜較為廣泛，因而也是臨床上應(yīng)用最為廣泛的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[3]。阿奇霉素臨床給藥方式主要分為口服和靜脈滴注，因?yàn)槠淇诜罂裳杆俦晃?，并達(dá)到峰值，具有較高的生物利用度，且組織滲透性較優(yōu)，因而臨床上通過口服給藥于患者進(jìn)行治療[4]。此外，大環(huán)內(nèi)酯抗生素被認(rèn)為是臨床抗感染治療中藥物不良反應(yīng)最少的抗生素，其具有較高的安全性，因?yàn)樵趦嚎瓶垢腥局委熤械膽?yīng)用較為廣泛。

阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中，最為常用于呼吸道感染，主要是因?yàn)槠浒⑵婷顾氐陌行?yīng)良好，進(jìn)入人體后可快速的與巨噬細(xì)胞結(jié)合，被其攝取后在炎性反應(yīng)的趨化作用下在患者的感染位置聚集起來，然后保持穩(wěn)定的速度釋放出阿奇霉素作用于感染部位，不斷發(fā)揮抗菌作用，從而使得患者感染情況得到緩解，其該藥物的血藥濃度較高，可持續(xù)性的對(duì)患者作用較長(zhǎng)的時(shí)間[5]。但從目前該藥物在兒科臨床應(yīng)用觀察發(fā)現(xiàn)，仍是存在藥物不良反應(yīng)。本次研究通過觀察發(fā)現(xiàn)，198例患兒中共出現(xiàn)18例用藥不良反應(yīng)，其中，12例為消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，6例為皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)，1例血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，1例全身反應(yīng)，未見神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)均等類型不良反應(yīng)。由這一結(jié)果可看出，阿奇霉素在兒科中的應(yīng)用安全性仍需要提升，尤其是注意防范其消化系統(tǒng)和皮膚系統(tǒng)這兩類不良反應(yīng)。

阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)多見腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等，筆者經(jīng)分析認(rèn)為主要是因?yàn)榛純耗挲g較小，其正處于發(fā)育的重要階段，存在器官功能和系統(tǒng)功能發(fā)育不全的情況，尤其是在消化道、腎臟和肝臟等這些方面的代謝功能較差，因而機(jī)體對(duì)于藥物的敏感性較強(qiáng)[6]。阿奇霉素在人體中本身的排泄速度就較為緩慢，而患兒飲食結(jié)構(gòu)以易消化和易吸收為主，因而其較容易產(chǎn)生饑餓感，而當(dāng)患兒出現(xiàn)饑餓感時(shí)其的消化道系統(tǒng)代謝功能就會(huì)下降，因而容易導(dǎo)致其藥物不良成分的排泄速度降低，從而使得藥物不良成分囤積在其消化道中，對(duì)其消化道造成刺激，引起消化道相關(guān)不良反應(yīng)。其次，阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的皮膚系統(tǒng)疾病也較多，主要以過敏為主，這主要是因?yàn)樗幬镂蘸罂蛇M(jìn)入患兒的血液循環(huán)中，患兒因?yàn)楦闻K代謝功能處于發(fā)育階段，機(jī)體較差時(shí)其的代謝功能也會(huì)受到一定的影響，因而可使得其藥物代謝物未能及時(shí)排除，囤積在患兒血液中，誘發(fā)過敏等皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)[7]。

本次研究還觀察患兒阿奇霉素口服用藥和注射用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度，結(jié)果顯示口服用藥的不良反應(yīng)較多，其較為嚴(yán)重，兩組間差異顯著且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。筆者認(rèn)為造成這一結(jié)果主要是因?yàn)榭诜盟幨且淮涡詫?duì)患兒作用，血藥濃度可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到峰值，并能在其體內(nèi)快速的擴(kuò)散，排泄較為緩慢，因而較容易誘發(fā)其發(fā)生不良反應(yīng)。而注射用藥主要是滴注的方式，滴注前均會(huì)進(jìn)行皮試，皮試就可排除一部分過敏患兒，及時(shí)調(diào)整用藥，避免其皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)。此外，靜脈滴注可依據(jù)患兒的情況對(duì)其的滴速進(jìn)行控制，并可在其滴注期間觀察其癥狀，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不適并進(jìn)行處理，從而避免其不良反應(yīng)繼續(xù)發(fā)展，對(duì)其的器官和其他系統(tǒng)造成影響[8]。

綜上所述，研究阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)類型以消化系統(tǒng)和皮膚系統(tǒng)為主，其口服不良反應(yīng)較多且較為嚴(yán)重，靜脈滴注較少且較輕。