SIRT3特性與心、腦血管疾病關(guān)系研究進(jìn)展

哺乳動物體內(nèi)的Sirtuins蛋白家族分別參與多種細(xì)胞代謝和生理調(diào)節(jié),包括基因的穩(wěn)定性，大部分的氧化應(yīng)激過程，細(xì)胞的增殖、代謝、存活、衰老以及器官的壽命等[1]。Sirtuins(SIRT1-7)是一類NAD依賴的去乙?；鞍缀虯DP核糖基轉(zhuǎn)移酶,為非組蛋白乙酰化主要調(diào)節(jié)因子,其酶活性受細(xì)胞中NAD+和NADH含量的調(diào)節(jié)。沉默信息調(diào)節(jié)因子3(SIRT3)是哺乳動物7個SIRTuins家族成員之一,通過調(diào)節(jié)新陳代謝以穩(wěn)定細(xì)胞的能量以及調(diào)節(jié)酶的活性來平衡細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)[2]。蛋白質(zhì)翻譯后修飾過程中乙?；且粋€重要的過程,乙酰化作用于線粒體蛋白的翻譯后修飾，進(jìn)而調(diào)節(jié)線粒體功能。SIRT3不僅參與線粒體蛋白的翻譯后修飾調(diào)節(jié),作為線粒體中主要的去乙?；?同時具有調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝、參與調(diào)控維持細(xì)胞生存所需生物分子合成等功能[3]。

1 SIRT3的定位與分布

人體SIRT3基因位于11號染色體p15.5(11p15.5),由21902個堿基構(gòu)成。SIRT3在蛋白質(zhì)水平存在兩種剪切體:28 kDa稱為短鏈、44 kDa稱為長鏈。前者由142個氨基酸組成,44 kDa由257個氨基酸組成[4]。隨著對SIRT3研究的不斷深入,Osborne等[5]證實,機(jī)體在正常狀態(tài)下,SIRT3以長鏈形式定位于細(xì)胞核中,它含有一個N-末端線粒體靶向序列,當(dāng)細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)時,長鏈SIRT3經(jīng)基質(zhì)加工及肽酶MPP水解后脫去其N-末端線粒體靶向序列而被剪切為具有酶催化活性的短鏈SIRT3,并進(jìn)入線粒體以發(fā)揮重要的作用。成熟型SIRT3可存在于線粒體或細(xì)胞質(zhì)中,偶爾也會出現(xiàn)于細(xì)胞核中,這種非特異性分布是由于缺乏線粒體定位信號所致。Ansari等[6]研究發(fā)現(xiàn),SIRT3在線粒體、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中均具有去乙?；富钚?。SIRT3主要分布于代謝活性強(qiáng)、富含線粒體的組織器官中,如肝臟、棕色脂肪組織、心臟及腎臟等。以上研究表明,雖然SIRT3的去乙?；δ芸赡芘c其細(xì)胞定位無關(guān),但是其分布具有明顯的組織特異性。

2 SIRT3的生物學(xué)特征

線粒體是細(xì)胞中重要的細(xì)胞器之一,主要功能為能量轉(zhuǎn)換,同時具有調(diào)控活性氧(ROS)生成、細(xì)胞代謝及凋亡等生物活性。SIRT3參與線粒體蛋白的翻譯后修飾,可調(diào)控細(xì)胞能量代謝、線粒體活性及維持細(xì)胞生存所需生物分子合成等過程。SIRT3在營養(yǎng)刺激和一些條件變化下激活其去乙?；负秃颂求w轉(zhuǎn)移酶活性,從而實現(xiàn)對目的蛋白的翻譯后調(diào)節(jié)。Scher等[7]研究表明,當(dāng)生物體處于低溫時,為了維持體溫,機(jī)體會強(qiáng)化棕色脂肪細(xì)胞中的SIRT3表達(dá),去乙?；菇馀悸?lián)蛋白被激活,以提高機(jī)體代謝率。Fordjour等[8]已證明能量限制(CR)和禁食能激活SIRT3的去乙?；钚?而長期高脂飲食會可使SIRT3的表達(dá)降低。

2.1 SIRT3的去乙?；饔?SIRT3的催化核心結(jié)構(gòu)域主要有兩個:由一個螺旋構(gòu)件和一個鋅結(jié)合構(gòu)件組成的小亞結(jié)構(gòu)域和連接NAD+的羅斯曼(Rossmann)折疊形成的大結(jié)構(gòu)域,底物可結(jié)合于兩個結(jié)構(gòu)域之間的裂隙并發(fā)生催化反應(yīng)。Abdel等[9]發(fā)現(xiàn)，乙?；钚晕稽c的形成是由SIRT3的2個結(jié)構(gòu)域之間的裂隙處與乙?；孜镫南嘟Y(jié)合構(gòu)成。形成的SIRT3-底物肽復(fù)合物與NAD+結(jié)合,可使NAD+水解生成尼克酰胺和腺嘌呤核糖核苷酸AMP,并使SIRT3上的氨基酸殘基作用于底物肽乙酰基,使底物肽脫乙?；?，進(jìn)而發(fā)揮作用。SIRT3可通過去乙?；⒓せ罟劝彼崦摎涿负彤悪幟仕崦摎涿?、氧化磷酸化、脂肪酸β-氧化和酮體的生成參與細(xì)胞能量代謝的過程。Choi等[10]的研究明確SIRT3能直接去乙酰化乙谷氨酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、酰輔酶A合成酶、長鏈酰基輔酶A脫氫酶及SOD2等多種線粒體蛋白。以上研究表明SIRT3定位于能量代謝過程的交叉位點,通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)和代謝途徑,維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的動態(tài)平衡。

2.2 SIRT3與能量代謝 維持細(xì)胞生存的基礎(chǔ)是能量代謝,當(dāng)細(xì)胞能量代謝的需求改變時,為維持細(xì)胞的生存,其能量代謝方式和過程也隨之改變。在線粒體中,SIRT3可通過調(diào)節(jié)代謝酶來決定三磷酸腺苷(ATP)的生成速率。當(dāng)缺失SIRT3時,蛋白質(zhì)乙?；疆惓?ATP生成減少。在敲除SIRT3的細(xì)胞中加入SIRT3的表達(dá)后,ATP的產(chǎn)生可恢復(fù)至正常水平。

在能量缺乏時,機(jī)體通過SIRT3的調(diào)節(jié)作用,減少葡萄糖氧化和蛋白質(zhì)合成,提高脂肪酸、氨基酸氧化及酮體等生成,利于維持機(jī)體能量供給。當(dāng)能量供應(yīng)減少(如CR)或能量需求增加(如寒冷暴露)時,SIRT3通過去乙?；€粒體核糖體蛋白L10,降低50%～60%的線粒體核糖體內(nèi)蛋白質(zhì)(如細(xì)胞色素C氧化酶亞基Ⅱ)合成、葡萄糖代謝速率及與其相關(guān)的氧化磷酸化水平[11]。SIRT3保持能量的其余可能途徑包括:(1)去乙?；饔迷鰪?qiáng)長鏈酰基輔酶A脫氫酶、烯酰輔酶A水合酶等蛋白活性,促進(jìn)細(xì)胞脂肪酸氧化;(2)提高三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶的活性,加速細(xì)胞三羧酸循環(huán);(3)激活羥甲戊二酰輔酶A合成酶2,促進(jìn)酮體生成;(4)激活氨甲酰基磷酸合成酶Ⅰ和鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶,加速尿素循環(huán),促進(jìn)氨基酸氧化。

以上研究說明,SIRT3對機(jī)體能量代謝平衡的調(diào)節(jié)作用不可替代。

2.3 SIRT3對線粒體ROS的清除作用 衰老和許多疾病產(chǎn)生的主要原因之一是線粒體氧化應(yīng)激的積累,抗氧化酶錳超氧化物歧化酶(MnSOD)通過歧化反應(yīng)抑制ROS產(chǎn)生的鏈?zhǔn)椒磻?yīng),用于維持細(xì)胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)。氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)ROS堆積與心肌肥厚、高脂血癥、冠狀動脈粥樣硬化、胰島素抵抗、2型糖尿病、神經(jīng)退行性疾病(如年齡相關(guān)的聽力損傷)及腫瘤等疾病密切相關(guān)。

Cheung等[12]認(rèn)為,線粒體SIRT3啟動抗氧化過程:直接去乙?；⒓せ羁寡趸蜃覯nSOD和異檸檬酸脫氫酶 2(IDH2)防止ROS累積。Pillai等[13]發(fā)現(xiàn),細(xì)胞核內(nèi) SIRT3去乙酰化增加叉形頭轉(zhuǎn)錄因子的O亞型(FOXO3a)表達(dá),進(jìn)一步促進(jìn) MnSOD和IDH2活化,最終減輕氧化應(yīng)激對細(xì)胞的損傷。因此,SIRT3缺乏會使FOXO3a活性降低,間接導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ROS增加。研究發(fā)現(xiàn)，SIRT3能夠提高電子傳遞鏈中復(fù)合體的活性,減少ROS的產(chǎn)生并提高ATP的生成。SIRT3通過催化SDH的黃素蛋白亞基去乙?；?調(diào)節(jié)SDH活性,協(xié)調(diào)物質(zhì)氧化和電子傳遞，并減少ROS的蓄積。SIRT3缺失的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞和棕色脂肪組織中SDH活性降低,說明SDH在被SIRT3去乙?；揎椇蠡钚詴鰪?qiáng),反之活性被減弱。

以上研究表明,SIRT3能夠增加細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶基因的表達(dá),提高電子傳遞效率和抗氧化酶活性,顯著增強(qiáng) SOD2的活性,降低細(xì)胞中ROS的水平,提高細(xì)胞抗氧化應(yīng)激能力。

2.4 SIRT3與細(xì)胞凋亡

2.4.1 線粒體通過促使通透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)開放、釋放促凋亡蛋白等方式引起細(xì)胞凋亡：當(dāng)機(jī)體處于ADP大量消耗、ROS超負(fù)荷、Ca2+超載等情況時,mPTP基質(zhì)中的親環(huán)蛋白D(CYPD)可結(jié)合Ca2+,合成物再與mPTP另一組成元件腺苷轉(zhuǎn)位因子(ANT)結(jié)合,并使ANT由基質(zhì)構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)榘|(zhì)構(gòu)象,打開mPTP,從而引起線粒體腫脹、外膜破裂,并釋放出細(xì)胞色素C、凋亡誘導(dǎo)因子等引起細(xì)胞凋亡/壞死。研究發(fā)現(xiàn),SIRT3能使CYPD去乙酰化,促使ANT與CYPD分離,使ANT恢復(fù)其基質(zhì)構(gòu)象,關(guān)閉mPTP,維持線粒體的正常形態(tài),從而起到抑制細(xì)胞凋亡的作用[14]。

2.4.2 通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激間接抑制細(xì)胞凋亡：氧自由基損傷DNA,激活P53細(xì)胞凋亡途徑,氧自由基還可損傷線粒體,啟動線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑等方式引起細(xì)胞凋亡。SIRT3去乙?；黾愚D(zhuǎn)錄因子的表達(dá),后者則進(jìn)一步促進(jìn)MnSOD和IDH2表達(dá)，從而減輕氧化應(yīng)激對細(xì)胞的損傷。

2.4.3 SIRT3去乙?；疜u70蛋白,促使其與Bax(促凋亡蛋白)緊密結(jié)合,阻止Bax由細(xì)胞核轉(zhuǎn)運至線粒體從而抑制細(xì)胞凋亡：Dikalova等[15]研究指出,生理情況下,Bax可與Ku70形成復(fù)合體并存在于細(xì)胞質(zhì)中,當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時,將促使Ku70與Bax分離,從而導(dǎo)致Bax移位到線粒體,釋放出線粒體凋亡相關(guān)分子Apaf-1,并與細(xì)胞色素C相互作用后,激活Caspase信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，引起細(xì)胞凋亡。心肌細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下,SIRT3能去乙酰化激活Ku70,活化的Ku70將與細(xì)胞質(zhì)中的Bax重新結(jié)合,從而阻止Bax引發(fā)的凋亡途徑以抑制心肌細(xì)胞凋亡[16]。

綜上所述,SIRT3可通過去乙酰化CYPD關(guān)閉mPTP,維持線粒體的穩(wěn)定性,抑制氧自由基生成；通過去乙?；疜u70、P53等方式抑制細(xì)胞凋亡。

3 SIRT3與心、腦血管疾病

3.1 SIRT3與心臟肥厚 心臟肥厚是一種心臟疾病狀態(tài),表現(xiàn)為心臟擴(kuò)大、心肌總量增加、收縮力加強(qiáng)。心臟肥厚常因長期壓力負(fù)荷過重引起,也常見于老年群體。有研究表明,SIRT3基因敲除的大鼠即使不給予任何處理即表現(xiàn)出心臟肥厚的癥狀,而過表達(dá)SIRT3可以減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟肥厚[17]。SIRT3通過去乙?；疐OXO3a促進(jìn)SOD2和過氧化氫酶轉(zhuǎn)錄,減弱ROS引起的肥大信號(MAPK/ERK),可通過增強(qiáng)抗肥大信號LKB1/AMPK來達(dá)到抗心臟肥厚保護(hù)作用。也有研究證實,SIRT3可通過去乙?；痬PTP的組分CYPD抑制其異常開放，從而阻止心肌細(xì)胞凋亡。SIRT3的缺失導(dǎo)致其底物不能被正常去乙?；?心肌細(xì)胞抗氧化活性減弱,不能拮抗缺血所致的氧自由基累積,從而加劇缺血性心肌能量不足及與再灌注相關(guān)的氧化應(yīng)激、凋亡、炎癥及微循環(huán)應(yīng)激等反應(yīng)。

老化細(xì)胞的線粒體功能障礙可導(dǎo)致SIRT3含量顯著降低,隨之細(xì)胞抗氧化應(yīng)激能力降低。在大鼠和人類心肌組織的研究中發(fā)現(xiàn),老年組主動脈瓣中SIRT3表達(dá)降低,而溫和的刺激類運動可以提高老年人的SIRT3水平。心肌組織的比較研究發(fā)現(xiàn),年輕組中的sh-SIRT3較高,老年組中fl-SIRT3表達(dá)顯著增高,心肌組織的抗氧化能力和老化程度和sh-SIRT3密切相關(guān)[18]。

綜上,對動物和人的心肌研究表明,不同類型的SIRT3占據(jù)主導(dǎo)地位可發(fā)揮不同的功能,其作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

3.2 SIRT3與動脈粥樣硬化(AS) AS的病理基礎(chǔ)為內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙致使內(nèi)皮功能慢性破壞,內(nèi)皮功能失調(diào)可產(chǎn)生大量ROS促進(jìn)過氧化物酶,與一氧化氮(NO)相互作用后,產(chǎn)生過氧硝酸鹽(HNO3),逆行抑制NO含量,促進(jìn)過氧化物酶產(chǎn)生,激活內(nèi)皮細(xì)胞源性炎性因子。ROS介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)可同時誘導(dǎo)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的氧化修飾,形成修飾的低密度脂蛋白(ox-LDL),引起平滑肌細(xì)胞的增殖與凋亡。細(xì)胞因子和ox-LDL能激活NF-κB信號通路,被激活的NF-κB遷移至細(xì)胞核,誘導(dǎo)多種細(xì)胞間基質(zhì)表達(dá),其中包括內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子(VCAM)、金屬蛋白酶(MMPs)等,最終促使AS斑塊形成。

有研究證實,SIRT1可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞CD40的表達(dá),抑制腫瘤壞死因子-α介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。Sirtuin可去乙酰化eNOS,提高細(xì)胞內(nèi)外NO的含量,抑制Ser47 磷酸化,從而緩解細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白激酶5導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞老化[19]。丁玲等[20]研究表明,SIRT3 基因可能與ox-LDL刺激人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、E-選擇素(E-selectin)表達(dá)升高相關(guān),SIRT3參與并調(diào)控動脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的炎癥反應(yīng)。Chen等[21]認(rèn)為線粒體SIRT3 可通過直接去乙?；せ頜nSOD及IDH2等抗氧化因子,從而啟動抗氧化過程，降低ROS的蓄積,延緩AS進(jìn)程。

2014年Czabotar等[22]在研究AS時發(fā)現(xiàn),敲除SIRT3后,平滑肌細(xì)胞增殖明顯加快,促進(jìn)AS的病理進(jìn)展。在生理狀態(tài)下,SIRT3在血管平滑肌中穩(wěn)定表達(dá),但在高血壓及交感神經(jīng)興奮等情況下,隨著血管緊張素Ⅱ水平升高,血管平滑肌細(xì)胞中SIRT3表達(dá)增加,抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖。薛曉帆等[23]研究證實，Ⅳ期斑塊組織中SIRT3 表達(dá)量明顯高于Ⅰ期粥樣硬化組織,免疫印跡法檢測Ⅰ期斑塊未見SIRT3表達(dá)可能與其表達(dá)量過少相關(guān),免疫熒光定位染色結(jié)果提示SIRT3廣泛表達(dá)于Ⅳ期斑塊中的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞內(nèi)。SIRT3在頸動脈粥樣硬化(CAS)Ⅳ期斑塊中表達(dá)顯著增高,可能作為評估粥樣硬化穩(wěn)定性的一個重要指標(biāo)。但Winnik等[24]研究發(fā)現(xiàn)給予SIRT3與低密度脂蛋白雙基因敲除小鼠高脂飼喂后,雖提高了系統(tǒng)性氧化應(yīng)激水平，并加重了代謝適應(yīng)障礙,但并未出現(xiàn)典型的AS癥狀,據(jù)此推測SIRT3缺失對AS無影響,可能單純影響血管早期的功能改變。Traba等[25]研究顯示，SIRT3活性降低并不促進(jìn)AS中內(nèi)皮功能的紊亂,但可能導(dǎo)致成骨信號的增強(qiáng)和血管鈣化的病理性發(fā)展。

3.3 SIRT3與腦卒中 腦卒中是一種全球性疾病,位居死亡率的第二位,其作為死亡率及致殘率最高的疾病嚴(yán)重影響病人的預(yù)后及生活質(zhì)量。AS,尤其是CAS誘發(fā)的不穩(wěn)定斑塊形成血栓繼而脫落是導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)病的重要病理基礎(chǔ),CAS造成的缺血性腦卒中占全部腦卒中的20%～36%[26]?！把趸瘧?yīng)激學(xué)說”逐漸成為國內(nèi)外研究的熱點,但具體信號通路及分子機(jī)制目前仍不明確。大量的ROS形成，可降解細(xì)胞外基質(zhì),削弱纖維帽,使斑塊穩(wěn)定性下降,引發(fā)血栓、斑塊破裂、斑塊內(nèi)出血、動脈瘤等多種繼發(fā)性改變,最終導(dǎo)致腦卒中。

因SIRT3在代謝活性組織中表達(dá)最高,故而常見于大腦、心臟、肝臟和骨骼肌。在腦微血管的內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞中可形成SIRT1-SIRT3軸,SIRT3通過慢病毒轉(zhuǎn)染后呈過度表達(dá)，可通過調(diào)節(jié)線粒體鈣離子和氧化應(yīng)激水平來保護(hù)皮質(zhì)神經(jīng)元。在負(fù)責(zé)調(diào)控SIRT3的表達(dá)和活性的上游分子中,PGC1因可激活核轉(zhuǎn)錄上調(diào)表達(dá)核編碼的線粒體蛋白,使其成為重要線粒體功能調(diào)節(jié)因子而發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過對SIRT1和下游分子絲氨酸/蘇氨酸激酶(AMPK)與受AMPK調(diào)控的PGC1之間相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),SIRT1和SIRT3可通過AMPK-PGC1途徑介導(dǎo)發(fā)揮作用,SIRT1通過AMPK-PGC1途徑抑制SIRT3表達(dá),導(dǎo)致線粒體ROS產(chǎn)生,進(jìn)而導(dǎo)致血腦屏障通透性下降和細(xì)胞凋亡,SIRT1-SIRT3軸可能是調(diào)節(jié)缺血性卒中后血腦屏障通透性的理想靶點[23,27]。

1型重組組織型纖溶酶原激活劑已被批準(zhǔn)用于急性腦卒中的治療中,但僅有10%的病人可以從中受益。大多數(shù)病人即使腦血管恢復(fù)血流,后期再灌注損傷同樣極易導(dǎo)致病情惡化。在缺血再灌注后,ROS的爆發(fā)性產(chǎn)生是線粒體啟動細(xì)胞死亡的關(guān)鍵因素[28]。現(xiàn)有的證據(jù)表明,β-羥基丁酸酯(BHB)和乙酰乙酸酯(ACA)酮類物質(zhì)可升高神經(jīng)元的NADH水平,降低谷氨酸毒性,改善腦卒中病人的預(yù)后。復(fù)合體I是呼吸鏈中的第一種酶,在細(xì)胞ROS產(chǎn)生中具有中樞性作用,酮類可增強(qiáng)復(fù)合體I線粒體中NAD+/NADH比例,其具體作用途徑為:SIRT3-FOXO3a-SOD2改善線粒體復(fù)合體I的活性,調(diào)節(jié)細(xì)胞對抗氧化應(yīng)激的反應(yīng),發(fā)揮對腦血管的保護(hù)功能[29]。

腦卒中可引起各種類型損傷,例如:星形膠質(zhì)細(xì)胞被激活進(jìn)而導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生,形成疤痕后影響病人的神經(jīng)功能等。作為大腦中的主要細(xì)胞群,星形膠質(zhì)細(xì)胞參與許多關(guān)鍵的信號通路,包括抗氧化活性、能量轉(zhuǎn)移、神經(jīng)遞質(zhì)攝取和再循環(huán)、離子穩(wěn)態(tài)、營養(yǎng)因子合成和神經(jīng)血管偶聯(lián)等。在腦卒中后,星形膠質(zhì)細(xì)胞過度增殖和活化成肥大形態(tài),其形成的膠質(zhì)瘢痕為軸突再生創(chuàng)造了物理障礙并導(dǎo)致進(jìn)一步的組織損傷[30]。Hind等[31]研究表明，SIRT3激活劑adjudin可通過增加FOXO3a活性和抑制Notch1信號通路減弱炎癥生成的脂多糖(LPS)引起的神經(jīng)癥狀,adjudin可活化SIRT3-FOXO3a和SIRT3-Notch1途徑,通過抑制腦卒中的急性期神經(jīng)炎癥減少腦梗死體積和改善神經(jīng)功能。

4 展望

SIRT3通過NAD依賴的去乙?；富钚?在細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞生長及凋亡等生理活動中發(fā)揮極為重要的調(diào)控作用,依賴SIRT3激活的化合物有望成為一種藥物治療衰老、心、腦血管等相關(guān)疾病的新靶點。隨著對SIRT3生物學(xué)功能及作用機(jī)理研究的深入,學(xué)者們發(fā)現(xiàn)其與心腦血管疾病及各種并發(fā)癥密切相關(guān),SIRT1-SIRT3軸的相互影響和不同類型SIRT3發(fā)揮相對應(yīng)功能的特點日益受到重視。但人們對SIRT3在心腦血管疾病,尤其是對其在腦卒中中的生物學(xué)影響的理解并不全面,仍有很多的問題尚待解決,需要進(jìn)一步對其作用機(jī)制和上下游調(diào)控分子進(jìn)行研究。