血液病患者伴發(fā)肺部侵襲性真菌感染臨床分析及伊曲康唑療效觀察

陳滔 李美玲(通訊作者) 張紅艷

558000貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院

惡性血液疾病患者因?yàn)樵诿庖呦到y(tǒng)方面會(huì)存在一定的缺陷，所以臨床中患者很容易并發(fā)真菌感染問(wèn)題。侵襲性真菌感染屬于臨床中缺乏特異性的疾病類型，診斷方式也存在特異性與明暗性的特征，早期的有效治療與干預(yù)能夠有效減輕患者的疾病癥狀，并降低和控制患者的死亡率，從而最大限度地提高臨床治療效果[1]。對(duì)此，為了更好地優(yōu)化臨床干預(yù)水平與技巧，本文以本院部分患者為例，探討血液病并發(fā)肺部侵襲性真菌感染患者的治療方法與效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

表1 兩組真菌感染預(yù)防效果對(duì)比(n)

表2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比(n)

資料與方法

2015年6月-2017年6月收治血液疾病患者80 例，將所選患者進(jìn)行分組處理。分組結(jié)果：常規(guī)組男22 例，女18例，平均年齡(36.6±3.4)歲；試驗(yàn)組男24例，女16 例，平均年齡(35.4±2.2)歲。兩組患者的年齡、性別等多項(xiàng)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具備對(duì)比研究?jī)r(jià)值。①入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床中被確診急性白血病；預(yù)計(jì)存在中性粒細(xì)胞減少時(shí)間＞7 d；知情本研究，參與前簽署知情同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝病或肝功能異常的患者；活動(dòng)性真菌感染指征在入選前3 周內(nèi)存在；合并血液疾病以外的其他嚴(yán)重臟器疾病。

方法：本次研究中所有患者均采用伊曲康唑進(jìn)行治療。常規(guī)組采用口服用藥，1 次/d，2.5 mg/(kg·次)。從化療開(kāi)始之后的第1 天開(kāi)始到中性粒細(xì)胞≥1.0×109/L 后停止用藥，最多連續(xù)用藥6周。試驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用序貫治療方式，200 mg/次，靜脈滴注，每次治療間隔12 h，治療2 d，之后采用常規(guī)組的口服用藥方案。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：總結(jié)兩組患者的真菌感染預(yù)防效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用(±s)形式描述，P＜0.05 說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

真菌感染預(yù)防效果對(duì)比：常規(guī)組突破9 例，試驗(yàn)組突破2 例，兩組患者真菌感染控制有效率差異較大，試驗(yàn)組數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)突出，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

不良反應(yīng)對(duì)比：兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為7.50%，數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

討 論

近些年，隨著侵襲性真菌感染的發(fā)生率多持續(xù)提高，導(dǎo)致臨床中醫(yī)生的重視度也在不斷提高，特別是粒細(xì)胞缺乏的患者中肺部侵襲性真菌感染的發(fā)生率最高，可以達(dá)到40%，同時(shí)死亡率最高可以達(dá)到60%。肺部侵襲性真菌感染具備較高的診斷難度，治療周期比較長(zhǎng)，死亡風(fēng)險(xiǎn)也比較高，治療費(fèi)用高昂，惡性血液疾病患者普遍沒(méi)有活檢的條件，血培養(yǎng)的檢出率較低，所以肺部侵襲性真菌感染的確診一直以來(lái)都是臨床的重點(diǎn)問(wèn)題[2]。研究表明，在尸檢結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，約75%肺部侵襲性真菌感染患者生前沒(méi)有被確診，故對(duì)于高?；颊叩恼婢腥究刂茟?yīng)做好預(yù)防。預(yù)防用藥在真菌感染中的有效性已經(jīng)獲得有效證實(shí)，預(yù)防藥物在真菌治療當(dāng)中的應(yīng)用價(jià)值較高，預(yù)防藥物涉及伊曲康唑、泊沙康唑、兩性霉素B、氟康唑、伏立康唑等，其對(duì)于肺部侵襲性真菌感染的發(fā)生率均有一定程度的控制作用[3]。

伊曲康唑?qū)儆诟咝?、廣譜的抗菌藥物，其能夠抵抗念珠菌數(shù)、組織胞漿菌、曲霉菌、其他敏感菌。臨床用藥方法較多，有口服片劑、膠囊以及注射液3種，和棘白霉素類、其他三唑類藥物相比，具備比較好的成本優(yōu)勢(shì)與療效優(yōu)勢(shì)，更適用于真菌感染的預(yù)防性用藥[4]。在2010年的血液疾病患者肺部侵襲性真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)中，提出了關(guān)于伊曲康唑應(yīng)當(dāng)作為惡性血液疾病一線預(yù)防治療性藥物。也有研究提出了關(guān)于伊曲康唑能夠有效預(yù)防惡性血液疾病發(fā)生真菌感染，在血藥濃度達(dá)到500 ng/mL 的時(shí)候，出現(xiàn)侵襲性真菌感染的檢出率會(huì)明顯低于未發(fā)生者，所以許多研究者都推薦將伊曲康唑的血藥濃度預(yù)防性指標(biāo)控制在250～500 ng/mL[5]。體外藥敏實(shí)驗(yàn)的結(jié)果中也證實(shí)了這一濃度的有效性，研究將500 ng/mL作為有效血藥濃度。在本次研究中也有一定的論證，試驗(yàn)組采用序貫治療時(shí)可以更好地穩(wěn)定血藥濃度的水平，促使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定的時(shí)間以及穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持時(shí)間等更加理想，這也是比單純口服用藥療效更佳的主要原因。

本研究結(jié)果顯示，常規(guī)組突破9例，試驗(yàn)組突破2 例，兩組患者真菌感染控制有效率差異較大，試驗(yàn)組數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)突出。這一結(jié)果充分證明序貫用藥方式能夠更好地發(fā)揮伊曲康唑的臨床應(yīng)用價(jià)值，可以更好地維持患者血藥濃度，同時(shí)用藥時(shí)患者不良反應(yīng)并不會(huì)加重，患者耐受性比較突出，可以作為臨床中常規(guī)用藥方法。

綜上所述，血液病患者伴發(fā)肺部侵襲性真菌感染采用伊曲康唑療效比較突出，靜脈聯(lián)合口服的序貫治療方式能夠達(dá)到更加突出的臨床療效，值得在臨床中推廣并普及。