環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床效果分析

葉軍盼 趙委陽 潘志杰

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（idiopathic interstitial pulmonary，IIP）是一種非腫瘤性的彌漫性肺間質(zhì)炎癥性疾病，好發(fā)于中老年人，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽伴進行性呼吸困難，易并發(fā)心力衰竭和肺動脈高壓，預(yù)后極差[1]。IIP的病因迄今國內(nèi)外尚未研究清楚，臨床上對IIP治療仍缺乏有效的藥物[2]。傳統(tǒng)的治療藥物主要為免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素，其中環(huán)磷酰胺和潑尼松分別為代表性藥物，但兩者聯(lián)用治療IIP國內(nèi)報道較少[3-4]。本研究分析了環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療IIP的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2017年12月在浙江省天臺縣中醫(yī)院呼吸科就診治療的IIP患者76例。根據(jù)入院時間先后將患者分為對照組和觀察組，各38例。納入標準：符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的IIP診斷和治療指南中的相關(guān)標準[5]。排除標準：（1）伴有其他心肺疾病者；（2）治療前3個月使用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均予以吸氧、解痙平喘、止咳化痰及抗感染等基礎(chǔ)治療。對照組加用潑尼松（規(guī)格：5mg/片，廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批號H44020682）口服治療，先0.5mg/kg為初始劑量，連用4周后，將劑量減至0.25mg/kg，再用8周，療程共12周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上再加環(huán)磷酰胺（規(guī)格：50mg/片，通化茂祥制藥有限公司，批號H22026738）口服治療，先25～50ng/天為起始劑量，每10天增加25mg的劑量，直至最大劑量150mg/天，療程共12周。

1.3 觀察指標 （1）肺功能指標：包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼氣肺活量（FVC）及 FEV1/FVC 比值；（2）臨床療效評估[6]：顯效：治療后臨床體征和癥狀基本消失，影像學檢查示肺部病變恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療后臨床體征和癥狀較前明顯改善，影像學檢查示肺部病變較前有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后臨床體征和癥狀及影像學檢查較前無明顯變化或加重?？傆行О@效加好轉(zhuǎn)。（3）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者性別、年齡及病程等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者一般資料比較

表1 兩組特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者一般資料比較

注：對照組采用潑尼松口服治療；觀察組采用潑尼松+環(huán)磷酰胺口服治療

組別觀察組對照組例數(shù)38 38性別（例）男 女24 22 14 16年齡（歲）60.4±5.2 60.0±5.6病程（月）12.2±2.6 12.6±2.2

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前兩組FEV1、FVC和FEV1/FVC比值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療 12 周后，兩組患者 FEV1、FVC和FEV1/FVC比值均較前明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、P＜0.01），且治療后觀察組改善幅度較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者治療前后肺功能指標比較

表2 兩組特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者治療前后肺功能指標比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01；FEV1為第一秒用力呼氣容積；FVC為用力肺活量；對照組采用潑尼松口服治療；觀察組采用潑尼松+環(huán)磷酰胺口服治療

組別對照組治療前治療后觀察組治療前治療后例數(shù)38 FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）1.6±0.3 1.9±0.4*2.3±0.4 2.6±0.5*69.5±9.7 73.0±10.1*38 1.7±0.3 2.3±0.5**△2.2±0.4 2.9±0.6**△70.9±9.4 77.5±11.4**△

2.3 兩組特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者臨床療效比較 治療12周后，觀察組臨床總有效率為94.7%(36/38)，明顯高于對照組78.9%（30/38），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.15，P＜0.05），見表 3。

表3 兩組特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)10例（26.3%），其中骨質(zhì)疏松和精神怠倦各2例、消化道反應(yīng)6例；觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)12例（31.6%），其中皮疹，骨髓抑制和脫發(fā)各1例，骨質(zhì)疏松2例，精神怠倦3例、消化道反應(yīng)4例。上述癥狀均較輕，不影響繼續(xù)治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.26，P＞0.05）。

3 討論

IIP的主要病理改變?yōu)榉尾拷Y(jié)構(gòu)纖維化及炎癥，最終炎癥浸潤臨近的間質(zhì)及血管，產(chǎn)生組織瘢痕及破壞，逐漸進展為彌漫性肺泡炎與肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，嚴重時發(fā)生肺泡結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致通氣功能受損，其臨床表現(xiàn)為持續(xù)性加重的胸悶、氣促等呼吸困難癥狀，影響患者正常生活和工作[7]。IIP病因及發(fā)病機制尚未完全明確，多數(shù)學者認為與細胞因子、免疫炎癥損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)和病毒慢性感染等密切相關(guān)，臨床上治療較為困難，常用的方法包括肺移植、抗生素、免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素等，雖然都有一定的效果但都具有局限性[8]。

潑尼松是一種常用的糖皮質(zhì)激素，具有良好的抑制炎癥反應(yīng)、抗過敏和抗免疫作用，能有效抑制肺部組織增生，延緩肺纖維化發(fā)展；還能降低毛細血管通透性，減少局部炎癥組織滲出，抑制炎癥反應(yīng)；抑制組胺等毒性物質(zhì)的釋放，有效減輕肺泡壁充血，改善肺功能，但長期使用可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、精神怠倦及骨質(zhì)疏松等副作用[9]。環(huán)磷酰胺是一種氮芥類烷化劑類免疫抑制劑，通過抑制炎性介質(zhì)和中性粒細胞的影響，發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用，可顯著減輕肺泡炎癥反應(yīng)及纖維化，但長期使用可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和膀胱出血等副作用[10]。環(huán)磷酰胺和潑尼松的作用機制不同，兩者聯(lián)用具有協(xié)同增作用。本研究顯示，觀察組聯(lián)合環(huán)磷酰胺和潑尼松治療IIP患者12周后，F(xiàn)EV1、FVC和FEV1/FVC比值改善幅度優(yōu)于單用潑尼松治療的對照組（P＜0.01），觀察組臨床總有效率高于對照組，提示環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療IIP的臨床效果優(yōu)于單用潑尼松治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示兩藥聯(lián)合使用安全性較好。

綜上，環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療IIP的臨床效果確切，能明顯改善臨床癥狀及肺功能，且安全性較好，具有實用價值，在基層醫(yī)院值得推廣。