阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果

熊?chē)?guó)輝 盛霞 袁忠

[摘要]目的 探討阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果。方法 選取2015年5月～2017年5月南昌市洪都中醫(yī)院收治的100例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)化法分為兩組，每組各50例。對(duì)照組接采用鹽酸雷洛昔芬口服治療，實(shí)驗(yàn)組采用阿法骨化醇膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療。比較兩組患者的治療效果、骨強(qiáng)度、骨代謝標(biāo)志物含量、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的總有效率較高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)水平均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后的骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的各骨代謝標(biāo)志物含量均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后的各骨代謝標(biāo)志物含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果較好。

[關(guān)鍵詞]阿法骨化醇軟膠囊;雷洛昔芬;聯(lián)合治療;絕經(jīng);骨質(zhì)疏松癥

[中圖分類(lèi)號(hào)] R68? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）3（a）-0120-04

雷洛昔芬是雌激素受體調(diào)節(jié)劑（選擇性），可調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)，控制骨的重吸收量[1]，其治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可取得一定的價(jià)值。阿法骨化醇可提高患者血液循環(huán)中的相關(guān)1，25-二羥基維生素D3含量，促進(jìn)骨礦化，減少骨消溶，從而可改善骨質(zhì)疏松的相關(guān)癥狀[2-3]。為探討阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果，本研究選取南昌市洪都中醫(yī)院收治的100絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取南昌市洪都中醫(yī)院2015年5月～2017年5月收治的100例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)化法，將患者分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組，每組50例。實(shí)驗(yàn)組中，年齡50～71歲，平均（61.85±9.10）歲;絕經(jīng)時(shí)間1～13年，平均（4.12±0.95）年;體重指數(shù)為17.11～26.52 kg/m2，平均（23.25±3.69）kg/m2。對(duì)照組中，年齡51～72歲，平均（2.03±8.55）歲;絕經(jīng)時(shí)間1～12年，平均（4.20±1.20）年;體重指數(shù)為17.55～26.36 kg/m2，平均（22.96±4.01）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨質(zhì)疏松的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②絕經(jīng)后女性;③經(jīng)雙能X線骨密度儀檢查其L2～L4，顯示其骨密度在980 mg/cm2以下;④絕經(jīng)時(shí)間在1年以上者;⑤本研究前3個(gè)月未接受激素類(lèi)藥物治療;⑥知情同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)存在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等骨關(guān)節(jié)疾病者;②伴有晚期癌癥、嚴(yán)重糖尿病、肝腎衰竭、冠心病、心肌梗死者;③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;④存在活動(dòng)性胃潰瘍等激素藥物禁忌證者;⑤難以積極對(duì)本研究配合者。本研究已被醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均給予增加運(yùn)動(dòng)量、補(bǔ)鈣等干預(yù)，對(duì)照組同時(shí)給予鹽酸雷洛昔芬（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批次2015051233）口服治療，每天1次，每次60 mg。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿法骨化醇膠囊（內(nèi)蒙古康源藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批次2015043025），口服，每天1次，每次0.5 μg。兩組患者均接受6個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療后的效果，兩組治療前后的骨強(qiáng)度（骨礦含量、骨密度）情況、骨代謝標(biāo)志物含量，兩組的不良反應(yīng)（主要包括輕度心悸、皮疹、惡心嘔吐、頭暈頭痛等）發(fā)生情況。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：患者的四肢、腰背疼痛等基本消失，其VAS疼痛評(píng)分<3分，骨密度較治療前明顯增加;有效：患者的四肢、腰背疼痛等有所減輕，其VAS疼痛評(píng)分為3～5分，骨密度較治療前增加不明顯;無(wú)效：患者的四肢、腰背疼痛等未減輕，其VAS疼痛評(píng)分>5分，患者甚至出現(xiàn)疾病惡化?？傆行?顯效+有效。

骨代謝標(biāo)志物：主要包括血骨鈣素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP5b）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽（CTXⅠ）、Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基端肽（NIXⅠ）等，采集患者的空腹靜脈血，其中TRACP5b、BGP采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)，CTXⅠ、NIXⅠ采用電化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組患者治療后的骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)水平均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后的骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組治療前后各骨代謝標(biāo)志物含量的比較

兩組治療后的各骨代謝標(biāo)記物含量均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后的各骨代謝標(biāo)志物含量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在中老年女性中有較高的發(fā)生率，患者的疾病特征主要是骨量減少、骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化、骨強(qiáng)度降低、骨脆性增加等[4-5]，可使患者出現(xiàn)腰背疼痛、四肢疼痛等，若絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者不能得到有效的治療，則會(huì)出現(xiàn)脊柱骨折或脊柱畸形[6]，對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前，為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者實(shí)施治療，其主要原則是控制骨丟失量、緩解疼痛，治療方法包括飲食療法、藥物療法以及體育鍛煉等[7]，其中藥物療法應(yīng)用較廣泛，主要以雙膦酸鹽類(lèi)、維生素D、激素類(lèi)、鈣劑等藥物為主[8]，雖然多數(shù)患者接受以上藥物治療可取得較好的效果，但是仍然存在部分患者接受以上藥物治療難以取得理想的效果[9]，因此，需要為其實(shí)施優(yōu)化治療。

阿法骨化醇在甲狀腺功能低下、骨質(zhì)疏松癥患者治療中應(yīng)用，可取得一定的效果，其可提高體循環(huán)中的1，25-二羥基維生素D3含量，以此改善膦酸鹽、鈣等在腸道中的吸收量，降低甲狀旁腺激素水平，促進(jìn)骨礦化，使其骨鈣消溶量減少，最終改善患者的內(nèi)分泌變化、衰老、絕經(jīng)等所致的腸道鈣吸收紊亂[10]，以此糾正其骨質(zhì)疏松相關(guān)癥狀，減輕患者的肌肉以及骨疼痛程度。雷洛昔芬是刺激性受體調(diào)節(jié)劑，其具有選擇性的特點(diǎn)，能與雌激素受體結(jié)合，并激活雌激素通路，使骨轉(zhuǎn)換相關(guān)生化指標(biāo)水平恢復(fù)正常，且可控制骨的吸收量[11-2]，其應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療中具有一定的價(jià)值。

目前，對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者治療效果評(píng)價(jià)的指標(biāo)主要為骨代謝標(biāo)記物、骨礦含量、骨密度等，其中骨礦含量、骨密度具有客觀準(zhǔn)確的特點(diǎn)，可直接反映患者的疾病具體進(jìn)展情況[13-14]。骨代謝標(biāo)志物檢測(cè)，其具有可重復(fù)檢測(cè)、無(wú)創(chuàng)等特點(diǎn)，患者的依從性較高。CTXⅠ、NIXⅠ、TRACP5b、BGP是骨代謝標(biāo)志物的常用指標(biāo)，其中BGP、NTXⅠ可反映成骨細(xì)胞以及破骨細(xì)胞活性，且可反映患者的骨轉(zhuǎn)換速率;CTXⅠ則能反映機(jī)體骨代謝的具體活躍程度;TRACP5b是源于前列腺、紅細(xì)胞、骨組織中的相關(guān)酸性磷酸酶，其可由破骨細(xì)胞分泌，之后進(jìn)入血液中，可反映破骨細(xì)胞的活性以及骨吸收狀態(tài)[15]。

綜上所述，阿法骨化醇膠囊聯(lián)合雷洛昔芬聯(lián)合應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的治療中，不僅可減輕患者的四肢等疼痛程度，提高療效，改善患者的骨強(qiáng)度以及骨代謝標(biāo)志物含量，且具有較高的用藥安全性，對(duì)改善患者的生活質(zhì)量意義重大。

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（收稿日期：2018-08-22? 本文編輯：許俊琴）