普萘洛爾與甲巰咪唑丙硫氧嘧啶連用在甲亢患者中臨床療效及安全性分析

姚曉燕, 謝周妮, 周 力

(廣西壯族自治區(qū)桂林市人民醫(yī)院全科醫(yī)療科, 廣西 桂林 541002)

甲亢的全稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，是臨床上的常見病和多發(fā)病，其典型臨床表現(xiàn)為心悸、多汗、食欲下降、體重下降。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，引發(fā)該病的主要原因在于甲狀腺功能異常，通過促使機(jī)體代謝亢進(jìn)、交感神經(jīng)興奮，分泌大量的甲狀腺激素，且無法自行分解，待發(fā)展到一定程度時(shí)患者就會出現(xiàn)以上臨床表現(xiàn)。若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，任其發(fā)展，會對心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害，甚至誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，因此盡早實(shí)施有效治療尤為重要，是控制病情發(fā)展及改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。目前臨床上對于該病采用藥物及手術(shù)方法治療，其中藥物以甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物最為常見，雖然甲巰咪唑療效較好，但是也存在不足之處，即單獨(dú)用藥需長時(shí)間大劑量服用，并且會在停藥后面臨著復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展，發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑在甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療中具有一定療效，雖然以往用于治療心血管疾病，但是從藥物療效和安全性方面來說無需置疑[2]。也有學(xué)者建議，抗甲狀腺藥物與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，不僅減少了單獨(dú)用藥的劑量，還發(fā)揮了協(xié)同作用，可謂一舉兩得。但臨床對于它們聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，不了解聯(lián)合應(yīng)用后甲狀腺激素水平是否得到有效調(diào)節(jié)，藥物安全性是否有保障。故本次選取180例甲狀腺功能亢進(jìn)癥進(jìn)行研究，旨在探討普萘洛爾與甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶連用對甲亢患者臨床療效及安全性的影響?，F(xiàn)將其報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:本次選取2015年10月至2017年10月收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者180例作為研究對象，采用簡單數(shù)據(jù)表法簡單隨機(jī)分為對照組(給予普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療)與觀察組(給予普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療)，各90例。其中，男性共95例、女性共85例；年齡范圍43～75歲；病程范圍6個(gè)月至7年。兩組一般資料齊同(P>0.05)，見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷與治療》[3]中關(guān)于甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即伴有食欲抗進(jìn)、體重下降、怕熱、心跳過速、眼球突出等一系列臨床表現(xiàn)；經(jīng)觸診發(fā)現(xiàn)甲狀腺明顯腫大，經(jīng)甲狀腺激素檢查，發(fā)現(xiàn)FT3、FT4、TSH水平出現(xiàn)明顯改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；②接受本次研究前一周尚未服用相關(guān)性藥物治療；③心功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身感染性疾??；②合并惡性腫瘤等疾?。虎蹖Ρ敬嗡褂玫乃幬镞^敏；④伴有肝腎功能不全等疾病。

表1 比較兩組患者的一般資料

1.2方法：對照組給予普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療，其中，普萘洛爾(生產(chǎn)商：河北永豐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H13020818，規(guī)格：10mg)一次劑量為10mg，3次/d；丙硫氧嘧啶(生產(chǎn)商：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44020743，規(guī)格：50mg)初始劑量為100mg，3次/d，待患者臨床癥狀改善后劑量降至50mg，3次/d；療程為3個(gè)月。觀察組給予普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療。其中，普萘洛爾劑量同對照組一樣；甲巰咪唑(生產(chǎn)商：上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021773，規(guī)格：5mg)一次劑量為20mg，1次/d；療程為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo):觀察兩組患者的療效、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、骨鈣素(Osteocalcin,OCN)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(βcross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)及不良反應(yīng)(頭暈頭痛、心動(dòng)過速、皮疹、白細(xì)胞下降、肝功能損傷)。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效表示經(jīng)藥物治療后多汗、心悸、食物減退等臨床癥狀消失，甲狀腺激素恢復(fù)正常值；有效表示臨床癥狀逐步緩解，甲狀腺激素下降幅度大于70%；無效表示臨床癥狀無改善，甲狀腺激素下降幅度小于30%。總有效率=(顯效+有效)/單組例數(shù)×百分比。血清指標(biāo)檢測：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5mL，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min，采集上清液后置于冷凍箱內(nèi)保存，待檢。其中，F(xiàn)T3、FT4、TSH采用放免法檢測，選擇羅氏2010型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒由羅氏公司提供；OCN、β-CTX采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由上海研謹(jǐn)生物科技有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較:觀察組總有效率高于對照組(χ2=12.291，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床總有效率比較n(%)

2.2甲狀腺激素水平比較:治療前，觀察組的FT3、FT4、TSH與對照組齊同(P>0.05)；治療后，觀察組的FT3、FT4低于對照組，而TSH高于對照組(P<0.05)；且觀察組FT3、FT4、TSH的治療前后差值大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平比較

2.3血清OCN、β-CTX比較:治療前觀察組的血清OCN、β-CTX與對照組齊同(P>0.05)；治療后觀察組的血清OCN、β-CTX低于對照組(P<0.05)；且觀察組OCN、β-CTX的治療前后差值大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清OCN β-CTX比較

2.4不良反應(yīng)情況:觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=5.178，P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較n(%)

3 討 論

目前臨床上對于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的病因尚未明確，僅認(rèn)為與遺傳因素、環(huán)境因素具有一定的關(guān)聯(lián)性，其中環(huán)境因素包括食用含碘過高的食物、生活節(jié)奏加快等，均是導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)病率逐年增加的原因之一[4]。若是患者長期未能接受合適的治療，能夠誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，例如甲亢性心臟病，會對預(yù)后造成不利影響。基于此，指導(dǎo)患者盡早接受治療顯得尤為重要，是控制病情進(jìn)一步發(fā)展和改善預(yù)后的關(guān)鍵[5]。臨床上對于該病采用藥物治療，通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性和阻礙碘離子氧化成活性碘，達(dá)到調(diào)節(jié)FT3、FT4水平的目的[6]。也有學(xué)者建議采用手術(shù)和放射性碘治療，通過破壞甲狀腺組織，起到抑制甲狀腺激素分泌的作用，雖然療效理想，但是存在一定的創(chuàng)傷性和副作用，對于以上辦法通常是藥物治療無效或患者病情較為嚴(yán)重，才會實(shí)施[7]。

在本次研究結(jié)果中可看到收治的180例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者均選擇藥物治療，例如抗甲狀腺藥物，以甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶兩種類型最為常用。這兩種藥物都是屬于硫脲類抗甲狀腺藥，能在抑制局部含有過氧化合物酶活性組織的同時(shí)，阻斷甲狀腺內(nèi)的酪氨酸耦聯(lián)和碘化物氧化，繼而阻滯FT3、FT4的合成，對抑制甲狀腺激素的大量釋放具有重要意義[8]。雖然甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶的藥理作用相同，但甲巰咪唑的療效更加顯著，在研究結(jié)果中可看到觀察組經(jīng)普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療后的總有效率顯著高于對照組經(jīng)普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療后的總有效率(P<0.05)；另外，觀察組治療3個(gè)月后的FT3、FT4低于對照組，而TSH高于對照組(P<0.05)。其原因在于甲巰咪唑能在發(fā)揮以上功效的同時(shí)，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞合成抗體，以此來保證抑制性T細(xì)胞正常功能的快速恢復(fù)[9]。普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，通過阻斷心肌細(xì)胞膜的β受體，減輕心臟受兒茶酚胺類物質(zhì)的刺激，以達(dá)到降低心肌耗氧量的目的。以往臨床上常常用于心血管疾病治療，但是經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾能夠降低甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的交感神經(jīng)的興奮性，通過降低回心血量，減輕心臟負(fù)荷，達(dá)到改善心功能的目的，對避免甲亢性心臟病的發(fā)生具有重要意義，故此臨床上選擇普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療[10]。

在安全性方面可看到觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，而對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%，兩組比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中，甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶兩種藥物均易出現(xiàn)肝功能損傷等情況，尤其是丙硫氧嘧啶，其幾率高達(dá)20%左右。在馬亞萍[11]等多位學(xué)者研究結(jié)果中可看到丙硫氧嘧啶所引起的肝功能損傷發(fā)生率為21.8%，而甲巰咪唑所引起的肝功能損傷發(fā)生率為9.3%，其原因是因?yàn)楸蜓踵奏せ蚱浯x產(chǎn)物會對肝臟產(chǎn)生直接毒性作用,通過損害肝細(xì)胞，促使ALT值水平上升。經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶造成的肝功能損傷大多為輕度，通常以ALT值升高為信號，故此在對患者使用以上兩種藥物治療時(shí)應(yīng)定期檢查患者的肝功能，從而及時(shí)了解肝功能情況，再決定是否給予保肝治療，這也是避免肝功能損傷程度加重的重要辦法。

總而言之，普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果優(yōu)于普萘洛爾與丙硫氧嘧啶治療，不僅能夠有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，還能保證藥物的安全性，其用藥價(jià)值高。