試論創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)

摘要 時代在發(fā)展，科技在進步，我國的創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)取得了較大進展，包括藥物制劑新技術(shù)，新工藝，新材料的陸續(xù)出現(xiàn)，以及劑型與制劑設(shè)計理念的不斷完善，出現(xiàn)了很多新型藥物制劑。創(chuàng)新藥物制劑在原有藥劑的基礎(chǔ)上，從用藥量，藥效方便進行改良，更加適應(yīng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)λ幬镏苿┑男枨螅o臨床醫(yī)學(xué)帶來了便利。不光是中國，而是全世界，創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)在世界范圍內(nèi)得到了飛速發(fā)展。創(chuàng)新藥物制劑逐漸成為一種主流。創(chuàng)新藥物制劑的概念十分廣泛，本文試論創(chuàng)新藥物試劑的研究開發(fā)。

關(guān)鍵詞 創(chuàng)新藥物 制劑 研究開發(fā)

近幾年，我國醫(yī)藥產(chǎn)品的市場銷售額、 銷售量逐年增加，2003年我國醫(yī)藥產(chǎn)品銷售額已經(jīng)達到2962億元;2004年較上一年增長9%。治療觀念的更新促進的創(chuàng)新藥物試劑的研究開發(fā)，不斷完善我國研究開發(fā)的能力，每年都有上百種創(chuàng)新藥物制劑被研制 成功，投入到藥物市場， 填補、 完善醫(yī)療服務(wù)機制，在臨床醫(yī)學(xué)方面發(fā)揮重要的作用，為患者除去病痛。

創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)尤其實效性，而其研究需要從技術(shù)創(chuàng)新，給藥途徑創(chuàng)新，藥物劑型創(chuàng)新，給藥方案創(chuàng)新，包裝創(chuàng)新等方面進行研究。 所以，需要與其他學(xué)科進行對比、補充來進行研究和開發(fā)。

1 口服制劑

口服藥物是患者在用藥時最常用，最方便的途徑之一。在臨床中的應(yīng)用范圍最廣、 頻率最高。為滿足其巨大需求量，研發(fā)中心需要全面迅速的開展對口服試劑的研發(fā)，加快藥物制劑的更新速度?？梢娍诜噭┦莿?chuàng)新藥物制劑的重要組成部分。 但值得注意的是：其更新的同時仍然保留原本的藥物制劑的方式和原則。

1.1 口內(nèi)速釋制劑： 口內(nèi)速釋片多以無毒、溶解效果好、溶解條件低的糖類、醇類藥劑為外包裝，所以具有快速溶解的特性，可以在不用水吞咽的情況下， 在人口中唾液中幾秒之內(nèi)快速溶解，進而發(fā)揮藥效。從而方便人們服用藥物、 吸收藥物。這種新型藥劑最適合兒童、老年人、癱瘓患者服用。該藥劑在國內(nèi)外都取得了較為廣泛的應(yīng)用：國外已經(jīng)上市的口內(nèi)速釋片已有50余種;近年來，我國的口內(nèi)速釋制劑的研究發(fā)展也很快先。先是開發(fā)口腔類疾病、 呼吸道疾病的藥物，后藥物品種逐漸延伸到了皮膚、 心腦血管等間接靶器官上，已經(jīng)有100多個申報上市，而且在未來幾年里口腔速釋片的種類仍會不斷增加。

1.2 納米結(jié)晶技術(shù)： 據(jù)了解，很大一部分藥物的水溶性都較差，這一缺點導(dǎo)致很多的潛在藥物品種無法被開發(fā)、 上市，從而發(fā)揮療效。2012年美國伊蘭制藥公司與幾家制藥大公司合作，采用納米結(jié)晶技術(shù)成功開發(fā)研制出兩種新試劑并上市。可見納米結(jié)晶技術(shù)解決了藥物水溶性差的問題，開拓了創(chuàng)新藥物制劑的發(fā)展領(lǐng)域。資料顯示：制藥技術(shù)中的納米結(jié)晶技術(shù)是將藥物先轉(zhuǎn)化成結(jié)晶體，之后在磨成納米尺寸大小的顆粒，用能夠吸附納米顆粒的物質(zhì)及穩(wěn)定劑對藥物顆粒進行包裝，再加工處理后，便可將藥物制成顆粒大小相同、 藥性穩(wěn)定的合成類藥物，在常溫環(huán)境中不會結(jié)成團塊。

納米結(jié)晶技術(shù)除了直接地解決藥品水溶性差地缺點，更間接地為藥物制劑地研究提供了理論、技術(shù)基礎(chǔ)。

1.3 口服復(fù)方試劑：由于臨床中疾病的多樣性、復(fù)雜性，一種藥物制劑需要同時治療多種疾病變成一種發(fā)展趨勢，由此體現(xiàn)了復(fù)方制劑的必要性。2004年初，由美國FDA批準的Caduet就是一個典型的復(fù)方制劑，該試劑可同時治療高血壓和高膽固醇兩種疾病的新藥。國內(nèi)復(fù)方制劑屬于新興技術(shù)，仍然面臨很多技術(shù)、成本、版權(quán)專利問題。

2 注射劑

注射劑也是臨床中常見藥物制劑，雖然不是新型藥劑，但近些年在品種有所創(chuàng)新。注射劑品種包括脂質(zhì)體、 治療性單抗、 長效生物降解型微球、 納米粒、 儲庫型控釋、 基因治療藥物、 凝膠型等注射劑。這些新試劑的面世，能有效推動臨床注射治療服務(wù)的有效性、 科學(xué)性水平提高，豐富了注射劑在臨床中的應(yīng)用。

2.1 微球注射劑：將藥物和微球載體結(jié)合，通過皮下或肌肉注射途徑進入體內(nèi)，然后使藥物緩慢釋放，改變其體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程，延長在體內(nèi)作用的時間。這種途徑可以減少用藥次數(shù)，明顯提高患者用藥的順應(yīng)性。但是微球載體的載藥量有限，只能選擇一些日劑量小的藥物。目前用于制備環(huán)節(jié)微球的骨架材料主要是PLGA，而PLA次之。

2.2 脂質(zhì)體注射劑：脂質(zhì)體因為具有良好的生物相容性被最早用于靶向給藥的載體，其效果好，功能強，一直備受人們關(guān)注。在對其及20多年的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)并克服了很多問題，例如：脂質(zhì)材料的質(zhì)量問題，脂質(zhì)體的大生產(chǎn)制備問題，脂質(zhì)體的包封率和穩(wěn)定性問題等。脂質(zhì)體用作基因治療的載體也值得一提，它能攜帶各種基因片段并能保護基因不被核酸酶降解?？梢姡F(xiàn)在的脂質(zhì)體注射劑的研究已經(jīng)取得較大進展，并且收益頗豐。

2.3 儲庫型控釋注射劑：國外對這種注射劑研究時間較長，且進展較大。斯基制藥公司研發(fā)了一種由基質(zhì)內(nèi)充滿分散的充水小室脂粒組成的儲庫泡沫型長效釋藥專利技術(shù)。脂粒粒徑為10～30微米，可用于細針頭注射。最近，美國FDA還批準了一種用于治療大手術(shù)后的痛疼的硫酸嗎啡儲庫泡沫型長效注射劑。

2.4 納米注射劑：隨著2005年的Abraxane的批準上市，標志著可采用ABI專利納米粒清結(jié)合蛋白技術(shù)制備新一類“蛋白質(zhì)結(jié)合粒”藥品，且該產(chǎn)品不會引起不良反應(yīng)。

3 透皮釋藥系統(tǒng)

透皮治療系統(tǒng)是控釋制劑的一種特例. 該系統(tǒng)可以保持持久、 穩(wěn)定的血藥濃度， 讓藥效更加平緩，來減輕患者的用藥不良反應(yīng)。目前，透皮釋藥系統(tǒng)已經(jīng)開始發(fā)展成一個創(chuàng)新藥物藥劑體系，透皮制劑的藥物種類越來越多， 有凝膠劑、 噴霧劑、 吸入劑多種。另外，也能夠?qū)那案緹o法進入藥物藥劑系統(tǒng)的激素類藥物引入藥劑成分當(dāng)中新開發(fā)的透皮釋藥系統(tǒng)的藥物制劑開發(fā)領(lǐng)域包括心腦血管疾病、中樞系統(tǒng)神經(jīng)疾病，以及一些其他慢性疾病等等。現(xiàn)在國外利用離子導(dǎo)入技術(shù)以溫和的電流通過皮膚促進藥物釋放，可以增加藥物的透皮速率。其他的技術(shù)和方法也在積極研究當(dāng)中。

4 結(jié)語

綜上所述，我國一直積極進行創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)，緊跟全球先進技術(shù)，但藥劑的研究與開發(fā)是沒有明顯界限和制度的，中國的創(chuàng)新進步空間還很大。創(chuàng)新藥物制劑的研發(fā)不但需要大量時間和資金，還需要各學(xué)科之間相互滲透相互支持，所以，在未來的時間里，中國應(yīng)該投入更多的人力物力，廣泛創(chuàng)新思路，增強科學(xué)合作來從源頭增加創(chuàng)新工作。愿我國的醫(yī)療事業(yè)更上一層樓。

參考文獻

[1]韓飛 郭慧玲 趙志東 《創(chuàng)新藥物制劑的發(fā)展概況》

[2]張玲燕（銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院， 貴州 銅仁 554300）《試論創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)》