藥物制劑中抗氧化技術(shù)的研究進(jìn)展

摘要：藥物是臨床上治療疾病最基礎(chǔ)的方式之一，安全用藥一直是醫(yī)院質(zhì)量管理中的一項(xiàng)重要工作。藥物制劑發(fā)生氧化，是藥物質(zhì)量管理中最常見的危險(xiǎn)因素。藥物制劑氧化，是藥物在沒有添加其他物質(zhì)的情況下，自然發(fā)生的氧化，包括：藥物變質(zhì)、降解、產(chǎn)生毒性雜質(zhì)等。因此，藥物制劑研究生產(chǎn)的過程中，我們就要采取有效的措施，將抗氧化反應(yīng)作為研究的重要研究之一。目前，藥物制劑抗氧化技術(shù)包括：處方中加入抗氧化劑、在藥物制劑生產(chǎn)過程中加入惰性氣體隔絕空氣、應(yīng)用遮光材料進(jìn)行包裝等，這些方式都能夠在一定程度上降低藥物制劑的氧化反應(yīng)，提高安全性。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;抗氧化技術(shù);研究進(jìn)展;

藥物制劑發(fā)生氧化反應(yīng)，與其成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)有很大的相關(guān)性，酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類都非常容易發(fā)生氧化反應(yīng)。一旦藥物發(fā)生了氧化反應(yīng)，使藥物性狀發(fā)生改變，產(chǎn)生有害物質(zhì)，就會影響其藥性，還會增加臨床用藥的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率?；诖?，在藥物制劑生產(chǎn)過程中，抗氧化反應(yīng)應(yīng)該是重點(diǎn)研究的項(xiàng)目。隨著我國藥學(xué)的不斷發(fā)展，藥物制劑的研發(fā)在我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展過程中，起到良好的促進(jìn)作用。在藥物制劑抗氧化反應(yīng)研究項(xiàng)目中，不僅僅只是在藥物制劑里面加入抗氧化劑，而是研究出多種抗氧化方法，包括：遮光包裝、加入惰性氣體以及絡(luò)合劑等等。下面，本文將針對藥物制劑抗氧化技術(shù)的研究進(jìn)展進(jìn)行深入分析。

1 抗氧劑添加

抗氧化劑的添加是防止藥物制劑氧化反應(yīng)的有效方法之一。目前，最常采用的抗氧劑包括：抗氧劑-264、抗氧劑-1010、特丁基對苯二酚，以及天然的抗氧化劑：茶多酚、植酸、維生素E等。在抗氧化劑添加的過程中，我們要針對藥物制劑的藥性、給藥途徑和劑型種類來選擇適合的抗氧劑。

1.1 固體口服制劑。例如：辛伐他丁片劑，是臨床上最常用的治療高膽固醇血癥的藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有一定的不穩(wěn)定容易被氧化的結(jié)構(gòu)，因此，在該藥的研制過程中，添加了5%的茴香醚來進(jìn)行抗氧化，或者添加0.3%茴香醚聯(lián)合0.2%枸櫞酸來進(jìn)行抗氧化，兩種方法均能夠有效的達(dá)到抗氧化的作用，并且能夠在保質(zhì)期內(nèi)完全保持良好的藥性以及質(zhì)量，具有較高的安全性。

1.2 注射液。注射液制劑較容易發(fā)生氧化反應(yīng)，并且氧化以后，容易產(chǎn)生毒性雜質(zhì)或者降低藥物的有效成分，影響藥物的應(yīng)用效果。注射劑在使用的過程中，也是非常容易發(fā)生氧化反應(yīng)的，進(jìn)而失去藥效，影響治療效果。例如：抗結(jié)核藥物氨基水楊酸鈉，臨床應(yīng)用方法一般是8g至12g融于500ml的5%葡萄糖注射液中，要求在避光條件下，2小時(shí)靜脈滴注完畢，但是實(shí)際應(yīng)用過程中，藥液的顏色會隨著滴注的時(shí)間而逐漸加深，導(dǎo)致不能供藥用，所以，如果藥液顏色加深后不鞥再進(jìn)行滴注。因此，在該類藥品的說明書上也明確標(biāo)注了，如果在靜脈滴注過程中，需避光使用，且顏色加深或變色，均停止應(yīng)用。

1.3 洗劑。在以水和乙醇作為洗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)中，藥物成分就很不穩(wěn)定。間苯二酚含有2各酚羥基，因此具有較強(qiáng)的還原性，容易導(dǎo)致藥液變成黃色或者棕褐色，影響其殺菌的作用。在研制過程中，為了有效防止間苯二酚氧化反應(yīng)，添加了0.2%亞硫酸氫鈉或者焦亞硫酸鈉，大大保護(hù)了間苯二酚洗液的藥性，進(jìn)而保障了應(yīng)用效果。

1.4 眼用制劑。臨床上較常用利福平滴眼液，用來治療沙眼、角膜炎、結(jié)膜炎效果顯著，但是利福平滴眼液在堿性條件下，穩(wěn)定性非常差。該藥物中含有1，4-萘二酚結(jié)構(gòu)，在發(fā)生氧化之后，產(chǎn)生醌型衍生物，會嚴(yán)重影響藥物的質(zhì)量。維生素C是非常容易氧化的物質(zhì)，在利福平滴眼液的研究制作過程中，加入維生素C，維生素C比利福平更容易氧化，所以，能夠起到保護(hù)藥物的作用，從而提高藥物制劑的穩(wěn)定性。

2 惰性氣體保護(hù)

加入惰性氣體，也是有效抗氧化的方法之一。在注射制劑的研發(fā)生產(chǎn)過程中，充入惰性氣體，用來阻斷藥物與空氣中的氧氣接觸而發(fā)生氧化反應(yīng)，以此來保障藥物制劑的性質(zhì)，達(dá)到藥物的穩(wěn)定性。目前，最常應(yīng)用的惰性氣體包括：氮?dú)夂投趸?，氮?dú)獾陌踩砸哂诙趸?，所以在藥物制劑研發(fā)生產(chǎn)過程中，氮?dú)獾膽?yīng)用要高于二氧化碳。

3 其他抗氧化方法

3.1 避光（光能激發(fā)一部分氧化反應(yīng)）。有部分藥物制劑如果受到陽光照射會發(fā)生氧化反應(yīng)，進(jìn)而影響藥物的性質(zhì)。為了有效的避免因?yàn)楣庹斩l(fā)生氧化反應(yīng)，我們在藥品研發(fā)生產(chǎn)、運(yùn)輸以及應(yīng)用的整個過程中，都會采用避光措施，以此保證藥物制劑的性質(zhì)。例如注射制劑，在整個研制生產(chǎn)過程中，無論是原料的稱取、投料、配液、灌裝還是軋蓋都會采用避光措施，就連包裝也會應(yīng)用避光材料。

3.2 絡(luò)合劑的使用。絡(luò)合劑能夠與多種金屬離子相結(jié)合，從而形成有機(jī)化合物，能夠有效的預(yù)防部分離子的催化氧化，所以，當(dāng)遇到該種情況的時(shí)候，應(yīng)該避免使用金屬類的器具，另外，還可以加入枸櫞酸以及酒石酸等螯合劑，用來降低氧化反應(yīng)，保障藥品的性質(zhì)。

3.3 儲存、使用的注意事項(xiàng)。要想最大程度的降低藥物制劑的氧化反應(yīng)，那么藥物制劑的存儲條件也是非常關(guān)鍵的。在設(shè)立藥物存儲室的時(shí)候，門窗要應(yīng)用遮光簾進(jìn)行遮擋，防止陽光照射。在藥物使用過程中，也要給予采取遮光措施，避免一些藥物通過陽光照射或者溫度過高，而發(fā)生氧化反應(yīng)，導(dǎo)致變質(zhì)。

4 結(jié)論

目前，應(yīng)用較廣泛的藥物制品抗氧化措施包括：在藥物處方中加入抗氧化劑、在生產(chǎn)過程中加入惰性氣體來進(jìn)行與空氣的隔絕、應(yīng)用有遮光作用的外包裝等，這些方法均可以有效的降低藥物制劑的氧化反應(yīng)。我國科學(xué)在不斷的進(jìn)步，藥物制品的研發(fā)以及生產(chǎn)技術(shù)也在不斷的更新進(jìn)步，相信會有更多的抗氧化技術(shù)被應(yīng)用到藥物制品當(dāng)中。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃一可，萬敬員. 無機(jī)納米材料及作為藥物載體的抗氧化作用研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2016，47（07）：933-939.

[2]楊瑞玲，許明旺，蘇瓊. 藥物制劑中抗氧化技術(shù)的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（19）：3835-3837.

[3]張仲倫. 微弱發(fā)光分析技術(shù)應(yīng)用實(shí)例（三）——藥物抗氧化作用的測定[J]. 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，1999（06）：611-612.