益氣活血通絡(luò)方聯(lián)合右丙亞胺降低蒽環(huán)類化療藥物心肌毒性的臨床研究

摘要：目的：研究臨床治療過程中觀察單獨(dú)使用右丙亞胺以及益氣活血通絡(luò)方聯(lián)合右丙亞胺降低蒽環(huán)類化療藥物心肌毒性的效果。方法：選擇2017年6月到2019年5月間保定市裕東醫(yī)院的乳腺癌術(shù)后患者64例，隨機(jī)分為兩組，通過觀察治療前后兩組患者心電圖改變、血清cTnI、BNP水平、LVEF和E/A值變化情況，得出數(shù)據(jù)及結(jié)論，從而明確益氣活血方聯(lián)合右丙亞胺降低蒽環(huán)類藥物心肌毒性的臨床效果。結(jié)果：治療組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且P小于0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：在臨床治療中，使用益氣活血方聯(lián)合右丙亞胺降低蒽環(huán)類藥物心肌毒性有明顯的效果，應(yīng)該被大范圍推廣與應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：益氣活血通絡(luò)方;右丙亞胺;蒽環(huán)類化療藥物;心肌毒性

【中圖分類號(hào)】R737.9"""""""" 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

0 引言

蒽環(huán)類抗腫瘤藥是上個(gè)世紀(jì)中后期出現(xiàn)的一種非常有效的抗癌藥物，當(dāng)前已經(jīng)被大范圍使用在臨床治療過程中，對(duì)于乳腺癌、淋巴瘤等多種惡性腫瘤非常有效。因這種藥物具有抗瘤譜廣、臨床療效高、對(duì)乏氧細(xì)胞同樣有效等顯著特點(diǎn)，是很多不同類型化療方案中的核心藥物。但是，因?yàn)樗哂幸欢ǖ膭┝肯拗菩孕呐K毒性。蒽環(huán)類藥物的心臟毒性包括急性心肌損傷和慢性心功能損傷。前者為短暫的心肌缺血、心律失常等 ，后者為不可逆的充血性心力衰竭 ，與藥物積累量有關(guān)。

阿霉素心臟毒性的機(jī)制是[2-4];阿霉素在體內(nèi)還原成半醌，氧化反應(yīng)后可導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生，自由基具有強(qiáng)氧化劑作用，可損傷生物體的大分子和多種細(xì)胞成分，攻擊心肌線粒體膜 ，心肌清除自由基的能力較低，從而產(chǎn)生心肌毒性效應(yīng);阿霉素與心肌的親和力明顯高于身體的其他組織，使心肌更易受阿霉素的毒害;阿霉素可誘導(dǎo)線粒體發(fā)生脂質(zhì)過氧化損傷 ，使線粒體膜的流動(dòng)性下降和通透性增加。 阿霉素引起心肌收縮幅度下降 ，心肌損害與自由基損傷有關(guān)。鈣超載作用和能量代謝障礙亦參與心肌損傷過程 ，產(chǎn)生各種心電圖改變。使得臨床應(yīng)用受到限制，尤其是在高血壓、糖尿病以及縱隔放療等病人中心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)更高。因?yàn)樾呐K毒性在早期并沒有明顯的臨床表現(xiàn)，在確診之后通常已經(jīng)是心肌病變，預(yù)后極差。因此，使用蒽環(huán)類藥物的心肌保護(hù)劑是目前非常重要的待進(jìn)一步解決的問題【1】。本文主要將選擇我院2017年6月到2019年5月收治的64例乳腺癌患者作者研究對(duì)象，具體的研究過程、研究方法、結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1 一般性資料

從我院2017年6月2019年5月收治的乳腺癌術(shù)后患者中選取64例作為研究對(duì)象，并把她們隨機(jī)劃分成對(duì)照組與治療組，每組32名患者，對(duì)照組患者的年齡范圍在30歲到65歲之間，觀察組患者的年齡范圍在35歲到68歲之間，對(duì)兩組患者的一般資料進(jìn)行對(duì)比，P大于0.05，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面沒有意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予以阿霉素為基礎(chǔ)的一線標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案，均采用相同的止吐、支持及應(yīng)對(duì)措施。

（1）對(duì)照組：給予蒽環(huán)類藥物化療，應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療前快速靜脈滴注右丙亞胺。分別在化療前1天、化療第2、4、6個(gè)周期第一天的清晨采集靜脈血分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定cTnI和BNP水平，cTnI正常值為0.00-005ug/L，BNP正常值為0-100pg/L，并于上述時(shí)間行心電圖及心臟超聲檢查，測(cè)定左心室收縮末與舒張末容積差，計(jì)算LVEF和E/A值。

（2）治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣活血、化瘀通絡(luò)等中藥治療自擬益氣活血通絡(luò)基礎(chǔ)方隨癥加減，具體的方藥是：黨參30克、黃芪30克、澤蘭20克、桂枝15克、紅花10克、麥冬20克、砂仁10克，桔梗12克、牛膝12克、枳殼15克、白術(shù)20克、自芍20克、莪術(shù)10克，其中黃芪、白術(shù)等健脾益氣，砂仁、桔梗、枳殼和胃理氣，麥冬、白芍養(yǎng)陰生津。紅花、莪術(shù)等活血化瘀，益母草、澤蘭活血利水;桂枝溫通血脈，瓜蔞寬胸散結(jié)，牛膝引火血下行，心悸自纖者加生龍骨、牡蠣：胸痛者，加姜黃、郁金，喘憋者，加白果，麻黃等。

1.3 觀察指標(biāo)

通過觀察治療前后兩組患者的心電圖改變、血清cTnI、BNP、LVEF和E/A變化情況，得到最終的結(jié)論。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

在本研究中，使用SPSS20.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件來處理數(shù)據(jù)，使用t來檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，百分比（%）代表計(jì)數(shù)資料，并使用x2進(jìn)行檢驗(yàn)，要是P小于0.05，則表示在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人心電圖變化比較

從最終的心電圖變化情況來看，治療組的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且P小于0.05，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面有意義。具體如下表1所示。

2.2 左室射血分?jǐn)?shù)比較

從最終的左室射血分?jǐn)?shù)變化情況來看，治療組的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且P小于0.05，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面有意義。具體如下表2所示。

2.3 腦鈉肽比較

從最終的BNP 水平來看，治療組的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且P小于0.05，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面有意義。具體如下表3所示。

3 討論

右丙亞胺是目前臨床治療中唯一上市的預(yù)防蔥環(huán)類藥物心臟毒性，它能絡(luò)合蔥環(huán)鐵鏊合物中鐵，減輕脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生的心臟毒性。雖然臨床研究表明化療藥聯(lián)合右丙亞胺可以接受較高的阿霉素累積劑量，但不能消除蔥環(huán)類藥誘導(dǎo)的心臟毒性，且右丙亞膠可加重化療藥物的骨髓抑制。此外，惡性腫瘤患者普遍存在血液高粘、高凝、高聚狀態(tài)，血液粘度、纖維蛋白原等指標(biāo)高于正常【2】?；熀蠡颊叱?huì)出現(xiàn)乏力納差、惡心、嘔吐、脫發(fā)、貧血等，同時(shí)可見舌質(zhì)瘀斑、指甲色素沉著等微循環(huán)功能異常，化療可增加氣虛血瘀證出現(xiàn)幾率。而乳癌化療中蒽環(huán)類藥物占有重要比例，蒽環(huán)類藥物以其嚴(yán)重的心臟毒性而著稱，這種心臟毒性可能由許多因素引起，包括對(duì)心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)上蘭尼堿受體的影響、心臟中自由基的產(chǎn)生及藥物代謝產(chǎn)物的蓄積它們的心臟毒性通常表現(xiàn)為心電圖變化和心律不齊;心肌病及其引發(fā)的心力衰竭（有時(shí)數(shù)年后才表現(xiàn)出來）也時(shí)有發(fā)生。益氣活血通絡(luò)方具有改善心肌代謝、增加心肌耗氧量、減輕蔥環(huán)類的心肌損傷、改善患者全身狀態(tài)的作用【3】。本文的研究表明，益氣活血通絡(luò)方聯(lián)合右丙亞胺降低蒽環(huán)類化療藥物治療心肌毒性取得了良好的效果。

4 結(jié)束語

總之，使用益氣活血通絡(luò)方聯(lián)合右丙亞胺降低蒽環(huán)類藥物心肌毒性有明顯的效果，應(yīng)該在臨床治療中廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]余煒，郭增清，謝瑞祥，范芳.右丙亞胺聯(lián)合參麥注射液用于蒽環(huán)類藥物致乳腺癌患者心臟毒性的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2015，26（32）：4562-4564.

[2]黃開榮，陳志剛，余美劍，李小林，王亞.cTnI聯(lián)合Tei指數(shù)監(jiān)測(cè)乳腺癌蒽環(huán)類藥物化療相關(guān)心臟毒性的臨床研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（33），15-17.

[3]王璇，房金鳳，牟曉梅.右丙亞胺聯(lián)合參麥注射液在減少急性白血病化療中心臟毒性的臨床研究[J].中外醫(yī)療，2015，（12），132.