摘要:新生兒黃疸主要發(fā)生于早期新生兒,分為生理性黃疸和病理性黃疸兩種。茵梔黃口服液是根據(jù)古方茵陳蒿湯,經(jīng)長期的臨床應(yīng)用及劑型改革研究研制而成。目前臨床上廣泛用于新生兒黃疸、母嬰血型不合引發(fā)的新生兒溶血等疾病的治療。本文就目前茵梔黃口服液在新生兒黃疸的治療與現(xiàn)狀做一綜述。
關(guān)鍵詞:茵梔黃口服液" 新生兒黃疸" 治療現(xiàn)狀與進(jìn)展
新生兒黃疸是新生兒時(shí)期由于膽紅素在體內(nèi)積聚 , 肝臟對(duì)膽紅素?cái)z取與轉(zhuǎn)化能力較低 , 加之膽紅素腸 - 肝循環(huán) , 易于發(fā)生新生兒高膽紅素血癥 , 臨床表現(xiàn)為皮膚、鞏膜、粘膜、體液和其他組織出現(xiàn)黃染現(xiàn)象。分生理性黃疸和病理性黃疸。生理性黃疸一般狀態(tài)良好,不需干預(yù)治療可自行消退。但約5%~10%患兒是需干預(yù)治療的病理性黃疸,如處理不當(dāng),嚴(yán)重時(shí)可引起膽紅素腦病,除造成神經(jīng)系統(tǒng)損害外,常引起后遺癥,嚴(yán)重可致死亡,故應(yīng)及時(shí)查明病因,積極有效治療。目前臨床上主要采用綜合治療法,包括:光療、抗感染、控制溶血等病因治療,必要時(shí)予堿化血液、白蛋白治療預(yù)防膽紅素腦病,達(dá)換血指征者予換血治療。藍(lán)光照射治療最常用,效果顯著,但副作用亦較明顯。為減少藍(lán)光照射的副作用,可加用口服藥縮短光療時(shí)間,但臨床上可用的口服藥極少。茵梔黃口服液有退黃、利膽效果,為臨床治療新生兒黃疸的一種途徑[1]。因此本文就茵梔黃口服液在新生兒黃疸治療現(xiàn)狀與進(jìn)展進(jìn)行綜述如下。
1" 新生兒黃疸的分類
1.1生理性黃疸" 由于膽紅素代謝特點(diǎn),60%足月兒和80%以上早產(chǎn)兒在生后2~3 出現(xiàn)黃疸,4~5天最重,足月兒2周內(nèi)消退,未成熟兒可延遲3~4周,血清膽紅素足月兒不超過221umol/L(12.9mg/dl),早產(chǎn)兒〈257 umol/L(15mg/dl),但患兒一般情況良好,食欲正常[2]。
1.2 病理性黃疸" 24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)黃疸;黃疸程度重:呈金黃色或黃疸遍及全身,手心足底有較明顯的黃疸,或足月兒〉221umol/L(12.9mg/dl), 早產(chǎn)兒〉257 umol/L(15mg/dl);黃疸進(jìn)展快:血清膽紅素迅速增高,每日上升〉85.5umol/L(5mg/dl);黃疸持久:足月兒〉2周,早產(chǎn)兒〉4周;血清結(jié)合膽紅素〉34.2umol/L(2mg/dl) [2]。病理性黃疸有溶血性黃疸、感染性黃疸、阻塞性黃疸、母乳性黃疸四種。
2 茵梔黃口服液
2.1 組成成分" "茵梔黃口服液的主要成分包括菌陳蒿、梔子、黃芩和金銀花。茵陳為菊科植物茵陳蒿的干燥幼菌 , 味苦性寒 , 有清熱解毒、利膽、對(duì)抗肝損傷和抗病毒作用 [3] 。梔子為茜草科植物梔子的干燥成熟果實(shí) , 有涼血解毒、促進(jìn)膽汁分泌和活血化瘀的作用 [4] 。黃芩為唇形科植物黃芩的干燥根 ,有消炎、利膽、安胎作用 [5] 。金銀花有消炎、解毒、利膽作用顯著 [6]
2.2 作用機(jī)制" 現(xiàn)代藥理學(xué)研究通過在疾病動(dòng)物模型的測(cè)試 , 發(fā)現(xiàn)茵梔黃有抗炎、抗氧化、減輕炎性損傷和自由基損傷、保護(hù)線粒體、抑制細(xì)胞凋亡和保護(hù)肝細(xì)胞表面轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用。已有的研究主要在茵梔黃注射液展開, 對(duì)茵梔黃口服液的作用機(jī)制可作為參照[7] 。
2.3" 配伍
2.3.1" 聯(lián)合藍(lán)光、日光" 觀察茵梔黃聯(lián)合藍(lán)光照射與單純藍(lán)光照射對(duì)新生兒高膽紅素血癥的治療效果 , 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組所需治療時(shí)間及整體有效率顯著優(yōu)于單純藍(lán)光治療組[8]。光療時(shí)間長,易出現(xiàn)副作用,日光獲取方便自然,可減少治療費(fèi)用增加患兒順應(yīng)性。
2.3.2" 聯(lián)合用藥
2.3.2.1" 益生菌" 觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合茵梔黃佐治新生兒黃疸的臨床效果 , 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥較單純茵梔黃用藥降低膽紅素水平的速度快效果強(qiáng)。有研究報(bào)道加用布拉氏酵母菌對(duì)茵梔黃治療新生兒黃疸的療效影響 , 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組第 1 天血清總膽紅素下降值和日均下降值均大于對(duì)照組 , 顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組 ,且不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組,治療效果顯著[9]。復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合茵梔黃配合光照治療新生兒黃疸,可促進(jìn)膽紅素排泄,快速降低膽紅素水平,縮短患兒光照治療和住院治療時(shí)間,臨床治療效果顯著[10]。布拉酵母菌和茵梔黃口服液聯(lián)合運(yùn)用有加速膽紅素的分解和排泄作用,可降低新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率,可減少母嬰分離、光療、住院等不必要的醫(yī)療干預(yù),不影響母乳喂養(yǎng),值得推廣[11]。
2.3.2.2" 維生素 有報(bào)道稱加用維生素 C 治療后顯著提高黃疸消退率,改善肝臟功能,促進(jìn)肝酶活性,促進(jìn)膽紅素在肝臟的代謝,減少過敏反應(yīng)性溶血,清除氧自由基的作用,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,還可微調(diào)體內(nèi)酸堿平衡紊亂[12]。在包含茵梔黃的新生兒黃疸常規(guī)治療方案中 , 加用維生素 E可顯著提高療效[7]。
2.3.2.3" 蒙脫石散" 茵梔黃顆粒和蒙脫石散聯(lián)合治療可顯著改善新生兒病理性黃疸癥狀,縮短黃疸持續(xù)時(shí)間,減輕患兒臨床癥狀,不良反應(yīng)少,不影響母乳喂養(yǎng),能快速有效降低患兒總膽紅素水平,促進(jìn)黃疸消退[13]。
2.3.2.4" 培菲康散劑 有研究表明培菲康聯(lián)合茵梔黃用于新生兒黃疸治療效果優(yōu)于培菲康單用、茵梔黃單用 , 黃疸消退時(shí)間及膽紅素水平均明顯改善[14]。
2.3.3" 聯(lián)合撫觸、按摩" "茵梔黃顆粒聯(lián)合撫觸治療新生兒黃疸能更好更快地降低患兒血清膽紅素改善黃疸癥狀[15]。新生兒黃疸患兒應(yīng)用腹部按摩,能調(diào)理腸胃蠕動(dòng),防止便秘,間接起到把進(jìn)入腸道的結(jié)合膽紅素還原成糞膽紅素原,從而減少腸壁對(duì)結(jié)合膽紅素的重吸收,加速黃疸消退,達(dá)到初步預(yù)防目的[16]。
3" 茵梔黃口服液治療現(xiàn)狀
3.1" 優(yōu)化治療效果,安全性好" 茵桅黃口服液能夠有效緩解新生兒黃疽患兒病理表現(xiàn),提高治療有效率且不良反應(yīng)少。孟楊[17]選 取8 0例新生兒黃疽患兒分為觀察組與對(duì)照組,每組各 4 0例。對(duì)照組行常規(guī)治療, 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用茵桅黃口服液,觀察組的治療有效率92.5 %明顯優(yōu)于對(duì)照組7 7.5 %,提示應(yīng)用茵桅黃口服液治療新生兒黃疽能夠顯著優(yōu)化治療效果,且安全性好。
3.2" 縮短病程,促進(jìn)療效" " 有研究對(duì)收治新生兒黃疸患者 160 例,隨機(jī)分兩組,對(duì)照組 77 例和觀察組 83 例。對(duì)照組給予常規(guī)治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予茵梔黃口服液治療。觀察組治療顯效率及總有效率分別 為69. 88% 和91. 57%,明顯高于對(duì)照組46.75% 和75.32%; 觀察組自治療 1 天起其膽紅素水平即明顯低于治療前; 自治療第 3 天起對(duì)照組膽紅素水平開始明顯高于治療前,且觀察組明顯低于對(duì)照組。因此認(rèn)為,新生兒黃疸患者加用茵梔黃口服液治療可有效縮短病程,增加療效[18]。
3.3" 抑制膽紅素含量,緩解臨床癥狀" 有研究對(duì)該院兒科進(jìn)行治療的黃疸新生兒70 例,平均分為兩組,每組35例。其中,對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)方法進(jìn)行治療,觀察組采用中西醫(yī)結(jié)合(常規(guī)西醫(yī) + 口服茵梔黃)方法進(jìn)行治療,并統(tǒng)計(jì)、分析和比較兩組患兒的臨床療效。觀察組患者的臨床療效97.14%明顯優(yōu)于對(duì)照組82.86%,證明采用口服茵梔黃方法對(duì)新生兒黃疸治療,能夠有效抑制膽紅素含量,緩解患兒臨床癥狀,提高臨床治療效果[19]。
3.4" 預(yù)防膽紅素腦病" "新生兒黃疸是新生兒期常見疾病,60%的足月兒80%早產(chǎn)兒均可出現(xiàn)不同程度黃疸,大部分患兒均能消退,有一部分如未及時(shí)發(fā)現(xiàn),或未監(jiān)測(cè)黃疸水平,黃疸過高,血清游離膽紅素會(huì)通過血腦屏障,損傷大腦,形成膽紅素腦病,造成患兒永久傷害,導(dǎo)致殘疾或死亡。故臨床要做到早發(fā)現(xiàn),早治療,防止膽紅素腦病的發(fā)生[20]。早產(chǎn)兒,更容易出現(xiàn)膽紅素腦病,甚至發(fā)展成核黃疸危及生命,或遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,導(dǎo)致小兒運(yùn)動(dòng)功能異常,智力落后,聽力障礙,新生兒高膽紅素血癥已成為導(dǎo)致國內(nèi)小兒腦癱的主要原因[21]。產(chǎn)兒出現(xiàn)皮膚黃染更應(yīng)盡早重視和治療,可以有效預(yù)防膽紅素腦病的發(fā)生,具有非常重要的臨床意義。茵梔黃是傳統(tǒng)退黃利膽純中藥制劑,給藥方便、安全性高,無明顯毒副反應(yīng),是治療新生兒高膽紅素血癥有效藥物之一[22]。
小結(jié):茵梔黃口服液起作用時(shí)間在用藥后的3-5天[1];茵梔黃口服液治療足月早期新生兒與足月晚期新生兒的黃疸的藥效是相同的;茵梔黃口服液治療足月新生兒黃疸不良反應(yīng)輕微,主要有排稀便、褐色便及大便次數(shù)增多等,停藥后很快消失,不需要特殊處置;茵梔黃口服液對(duì)新生兒黃疸的治療效果確切,可明顯減少光療時(shí)間及黃疸消退時(shí)間,提高膽紅素下降速度,經(jīng)濟(jì)安全療效好,而且可以減輕靜脈藥的痛苦及風(fēng)險(xiǎn),因此可以作為臨床上治療新生兒黃疸的藥物之一。
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