PTH和ALN對去卵巢大鼠骨密度的影響

摘要：隨著目前骨質(zhì)疏松發(fā)病率的增加，因骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨折病人增多，骨質(zhì)疏松已嚴(yán)重危害大眾健康，影響人們生活質(zhì)量，使生活更加艱難。這其中女性更年期所導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松的患者數(shù)量較多。所以通過評測甲狀旁腺素和阿侖磷酸鈉藥物效果，來找到現(xiàn)實生活中最佳的治療藥物。方法：使用甲狀旁腺素、阿侖磷酸鈉，對去卵巢大鼠進(jìn)行皮下給藥，給藥后進(jìn)行骨密度掃描來測量骨密度。利用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行定量分析。通過得出的骨密度的相關(guān)數(shù)據(jù)，得出結(jié)論：兩種治療骨質(zhì)疏松的方法，甲狀旁腺素使動物的骨密度提升明顯。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松;甲狀旁腺素;阿侖磷酸鈉;骨密度

據(jù)相關(guān)資料顯示，目前全球數(shù)以億計的人患骨質(zhì)疏松癥，在全球常見疾病中占比很高。隨著中國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，社會人口的增多和老齡化加快，骨質(zhì)疏松患者日益增多。尤其女性絕經(jīng)之后，由于激素的下降導(dǎo)致骨密度的下降的病人數(shù)量越來越多。人體骨骼也同其他組織一樣不斷地進(jìn)行新陳代謝， 即骨的重構(gòu)。成年人的骨重構(gòu)率約為每年5-15%^[4]。成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨的形成， 破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨的吸收。兩種細(xì)胞在骨表面同一部位相繼進(jìn)行活動。雌激素缺乏相關(guān)性骨量丟失的機(jī)制是由于單核細(xì)胞或成骨細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子的增加，它們促進(jìn)破骨細(xì)胞生成和破骨細(xì)胞活化，導(dǎo)致骨形成減弱。雌激素缺乏引起的骨丟失導(dǎo)致骨髓腔增大，骨皮質(zhì)變薄，骨小梁量減少，最終引發(fā)骨質(zhì)疏松。

1.0實驗與方法

1.1實驗設(shè)計

將32只SD大鼠分為4組。第1組為Sham組，第2-4組為OVX組，分別給予藥物為：生理鹽水、甲狀旁腺素、阿侖磷酸鈉。在手術(shù)之前通過DXA骨密度儀進(jìn)行骨密度檢測，掃描部位為SD大鼠腰椎2-5節(jié)，右股骨中段。將掃描后的骨密度數(shù)據(jù)和動物體重通過軟件進(jìn)行分組，共產(chǎn)生4組，手術(shù)前分組數(shù)據(jù)請看表1。結(jié)果顯示：在0天時，4組對比無顯著差異，實驗可以如期進(jìn)行。在實驗開始后每個月對動物進(jìn)行腰椎和股骨的骨密度測定。最后通過SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.2 手術(shù)階段

動物分組后進(jìn)行手術(shù)，手術(shù)中使用呼吸麻醉機(jī)進(jìn)行麻醉，待動物麻醉后，使用剃毛器對腹部進(jìn)行剃毛。剃毛后，動物置于手術(shù)臺上使用無菌手術(shù)器械將動物腹部切開1-2cm切口，首先找到子宮，宮角末端可見包裹卵巢的脂肪團(tuán)，找到雙側(cè)卵巢，對輸卵管進(jìn)行結(jié)扎后將卵巢摘除，閉合傷口。假手術(shù)組（Sham組）大鼠不摘除卵巢而是去除卵巢周圍的一塊與卵巢大小相同的脂肪。

1.3 DXA掃描階段

手術(shù)后每隔半個月每組動物隨機(jī)抽檢兩只進(jìn)行DXA掃描，和分組時的DXA數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，通過骨密度的對比來觀察動物的骨密度是否還在快速上升，如果骨密度還在快速上升說明動物的雌二醇下降不明顯。這時動物自身還是含有一定量的雌二醇的，此時不利于實驗進(jìn)行。同時也說明了，雌性大鼠卵巢摘除后，雌二醇不會第一時間流失，而是一個漸進(jìn)式的過程。在該批動物手術(shù)后2個月，我們通過DXA掃描，發(fā)現(xiàn)卵巢摘除（OVX）動物骨密度下降明顯，并且體重出現(xiàn)快速上升。

1.4實驗進(jìn)行階段

通過手術(shù)前和術(shù)后DXA數(shù)據(jù)分析，可以判斷，腰椎骨密度下降差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)實驗設(shè)計，第1組（Sham）和第2組（OVX）分別給予安慰劑生理鹽水，給藥劑量1mL/kg。第3組（OVX）給藥甲狀旁腺素（PTH 1-34），給藥劑量40μg/d。第4組（OVX）給藥阿侖磷酸鈉（ALN）， 給藥劑量10mg/d.

1.5骨密度分析階段

我們的DXA掃描從給藥后1個月、2個月、3個月、4個月進(jìn)行。體內(nèi)實驗結(jié)束后我們通過對大鼠腰椎和股骨骨密度進(jìn)行生物統(tǒng)計來判斷組間的差異。

2.0 骨密度分析結(jié)果

綜上所訴，在整個實驗體內(nèi)治療階段。給予PTH（1-34）藥物的3組和給予ALN藥物的4組，在卵巢摘除大鼠的骨密度增加的效果上優(yōu)勢強(qiáng)于第二組。而且其治療效果從開始給藥之后的較短時間即顯現(xiàn)出來。同時經(jīng)過4個月治療的3組與給予安慰劑的1組比較發(fā)現(xiàn)，給予PTH（1-34）藥物治療的動物骨密度已經(jīng)與未手術(shù)動物骨密度水平持平。所以通過骨密度差異的判斷，我們發(fā)現(xiàn)PTH（1-34）藥物更加優(yōu)秀。

3.0結(jié)論

本試驗條件下，通過去卵巢手術(shù)，成功的構(gòu)建了骨質(zhì)疏松模型，模型組動物的BMD改變率、骨體積分?jǐn)?shù)等指標(biāo)水平與假手術(shù)組有顯著性差異。為實驗繼續(xù)順利進(jìn)行提供對照標(biāo)準(zhǔn)。

兩種測試藥對比發(fā)現(xiàn)在受試劑量范圍內(nèi)，均可改善去卵巢模型動物的BMD及BMD改變率，提高動物骨密度。其中甲狀旁腺素和阿侖磷酸鈉治療效果十分明顯?？梢钥闯鏊幬锲鸬搅撕芎玫闹委熜Ч?。二者對比中，甲狀旁腺素（PTH 1-34）更為理想，治療效果各方面表現(xiàn)十分突出，是臨床的最佳選擇。

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