益氣宣化方聯(lián)合枸地氯雷他定治療過敏性鼻炎臨床療效及對血清TGF-α、LTB4和IgE的影響*

王愛平 冷 輝 曲汝鵬 孫海波

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110033）

過敏性鼻炎即變態(tài)反應(yīng)性鼻炎（AR），是鼻黏膜的變應(yīng)性疾病，由特異性刺激所誘發(fā)、特異性變應(yīng)原參加的免疫反應(yīng)過程，主要臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞及鼻癢等［1］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為鼻鼽的基本病機是正氣不足、無力驅(qū)邪，因此，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AR主要是由于肺、脾、腎三臟虛寒所致［2］。目前由于AR未威脅生命，無法得到重視，使AR容易被忽略、漏診、誤診，如今已逐步發(fā)展為一種常見的全球性疾病。AR是一種由基因與環(huán)境相互作用的多因素疾病，可存在于所有年齡段，據(jù)保守估計全球超過5億患者患有AR［3］。對我國11個中心城市進(jìn)行問卷調(diào)查表明AR的患病率為11.0%［4］。AR不僅影響患者的生活質(zhì)量，還可能會作為源頭性疾病誘導(dǎo)其他疾病的發(fā)生，例如哮喘、慢性鼻-鼻竇炎、結(jié)膜炎等，造成家庭經(jīng)濟負(fù)擔(dān)及社會負(fù)擔(dān)［5］。臨床上對AR的治療主要是給予抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素等控制，但副作用較大，有遠(yuǎn)期臨床效果較差，且不良反應(yīng)率高等缺點，因此，治療AR已成為全球性的熱點之一。本研究采用益氣宣化方聯(lián)合枸地氯雷他定治療AR，觀察臨床療效及對血清轉(zhuǎn)化生長因子-α（TGF-α）、白三烯 B4（LTB4）和血清總免疫球蛋白 E（IgE）的影響，以期提供更多臨床依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉分會制定的 《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》［6］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主要根據(jù)《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》［7］制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中醫(yī)辨病及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；AR史1年以上；在近期未使用血液制品與影響免疫功能的藥物；無鼻部其他疾病；家屬知曉本研究治療方案，并簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性免疫缺陷患者及妊娠、肝腎疾病嚴(yán)重者；患有鼻竇炎等其他鼻部疾病者；呼吸系統(tǒng)疾病患者；近期服用過試驗相關(guān)藥物及對試驗不耐受者；不配合試驗及精神病者。

1.2 臨床資料 選取2016年4月至2018年4月期間于本院就診的AR患者218例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組各109例。對照組男性64例，女性 45 例；年齡 19～62 歲，平均年齡（36.61±8.72）歲；病程 1～9年，平均病程（5.62±2.34）年。 研究組男性 62例，女性 47 例；年齡 20～62 歲，平均年齡（34.16±9.49）歲；病程 1～10 年，平均病程（5.87±2.24）年。 兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組予以枸地氯雷他定（南京海辰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090104，規(guī)格8.8 mg/片）口服，每日1次，每次1粒。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予益氣宣化方：茯苓皮15 g，淮山藥15 g，黃芪30 g，法半夏 10 g，九節(jié)菖蒲 10 g，郁金 10 g，辛夷花 6 g，蒼耳子5 g，川芎15 g，生麻黃5 g。水煎服，每日1劑，每日2次，分早晚飯后30 min口服。在服藥期間應(yīng)忌辣、禁酒。兩組均連續(xù)治療12 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）參照AR患者的臨床特征分析［8］，比較兩組患者治療前后的臨床癥狀積分，主要包括噴嚏、流涕、鼻塞及鼻癢等；2）療程結(jié)束后統(tǒng)計對比兩組臨床療效；3）治療前后抽取兩組患者5 mL外周靜脈血，注入肝素抗凝管2 000 r/min離心10 min后分離上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附 （ELISA）法檢測LTB4、TGF-α水平（試劑盒為北京晶美生物制劑有限公司生產(chǎn)），采用美國Hy-perion，MRⅢ型酶標(biāo)儀測定，嚴(yán)格按照說明書實驗操作進(jìn)行。治療前后采集患者空腹靜脈血3～5 mL，采用放射免疫吸附法檢測血清IgE含量（藥盒為瑞典Phamacia公司產(chǎn)品）；4）統(tǒng)計對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：主要包括惡心、頭痛、頭暈、乏力和皮疹。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004 年，蘭州）》［6］擬定。 顯效：治療后患者噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等臨床癥狀消失，鼻黏膜腫脹消失，并無復(fù)發(fā)等情況。有效：經(jīng)過治療，噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等癥狀基本消失，鼻黏膜腫脹及雙下甲水腫減輕，癥狀偶爾復(fù)發(fā)。無效：治療后，噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等臨床癥狀無緩解甚至有惡化的情況?？傆行?［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計軟件。治療前后癥狀積分、血清TGF-α、LTB4和IgE水平等定量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗；臨床療效、不良反應(yīng)情況等定性數(shù)據(jù)以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后癥狀積分比較 見表1。治療后兩組患者癥狀積分均降低，且研究組患者的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀積分均明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，x±s）

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，x±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時 間 噴嚏 流涕 鼻塞 鼻癢研究組 治療前（n＝109） 治療后對照組 治療前2.75±0.41 2.61±0.48 2.55±0.50 2.56±0.19 0.57±0.17*△ 0.58±0.21*△ 0.65±0.25*△ 2.34±0.14*△2.78±0.48 2.65±0.42 2.59±0.46 2.54±0.16（n＝109） 治療后0.73±0.21*0.74±0.17*0.81±0.27*2.48±0.15*

2.2 兩組治療前后血清TGF-α、LTB4和IgE水平比較 見表2。治療后兩組患者血清TGF-α、LTB4和IgE水平均降低，且研究組患者血清TGF-α、LTB4和IgE水平顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清TGF-α、LTB4和IgE水平比較（x±s）

表2 兩組治療前后血清TGF-α、LTB4和IgE水平比較（x±s）

組 別 時 間 IgE（IU/L）TGF-α（μg/L） LTB4（ng/L）研究組 治療前 175.03±53.48（n＝109） 治療后 103.36±34.59*△對照組 治療前 173.21±56.65 98.81±25.02 95.46±17.24 68.74±13.96*△ 67.81±9.21*△98.76±24.54 95.15±17.28（n＝109） 治療后 120.04±41.25*74.64±15.27* 71.18±9.48*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 見表4。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于研究組（P＜0.05）。

3 討 論

AR是在個體接觸過敏原的條件下，由IgE介導(dǎo)的鼻腔黏膜的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病。其病理機制主要是受過敏原刺激，導(dǎo)致毛細(xì)血管擴張、血管壁通透性及腺體分泌增加等，從而促進(jìn)體內(nèi)肥大細(xì)胞形成及釋放組胺，誘發(fā)大量嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)［9］。

表3 兩組臨床療效比較（n）

表4 兩組不良反應(yīng)比較（n）

AR屬于中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”范疇?！端貑枴ばC原病式》云“鼽者，鼻出清涕也”。歷代學(xué)者認(rèn)為其主要病理機制在于肺部虛弱、脾腎虧虛、外邪侵襲等［10］。 在《靈樞·脈度篇》云“肺氣通于鼻，肺和則鼻能知香臭矣”。因鼻為肺之竅，所以肺氣虧虛，致腠理疏松，上阻于鼻道則鼻塞流涕［11］。在《辨證錄》中也有提到，曰“人有鼻流清涕，經(jīng)年不愈，是肺氣虛寒，非腦漏也”。由此可知AR的病因病機主要與肺虛、腎虛、脾虛，并與氣虛及陽虛有關(guān)，肺氣的充實賴于腎，肺俞、腎俞能夠補肺補腎，如若肺氣虛弱，致衛(wèi)表不固，風(fēng)冷異氣乘襲而入［12-13］。因此，治療AR主要以益氣固表、宣肺通竅、祛風(fēng)固澀、止痙鎮(zhèn)嚏為主。

近年來，中醫(yī)治療越來越受到醫(yī)學(xué)界的重視。本研究采用益氣宣化方，將健脾補氣與宣肺通竅并重，鼻竅氣血水濕同化，全方共奏益氣宣化之功。茯苓皮、黃芪、淮山藥、法半夏具有健脾補氣、除寒祛濕之功，有研究表明黃芪能改善免疫指標(biāo) IgE，提高免疫力［14］；辛夷花、蒼耳子、九節(jié)菖蒲具有開竅化濕祛風(fēng)止痛等功能，能穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制組胺釋放。有研究表明能蒼耳子能降低 TGF-α水平，緩解 AR 癥狀［15］；郁金疏肝解郁、涼血破瘀，并抑制生麻黃、黃芪之燥；川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散又入血分，活血行氣、引藥上行。因此，益氣宣化方對AR患者有較好的臨床作用［16］。同時，枸地氯雷他定具有強大的、選擇性及親和力高的拮抗外周H的作用，其可抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)和分裂，降低炎性細(xì)胞的活性和變態(tài)反應(yīng)后期的遞質(zhì)釋放，達(dá)到緩解炎癥作用［17］。

本研究顯示，研究組以中西結(jié)合的方式治療AR，其中研究組患者的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀積分明顯低于對照組，提示通過治療，研究組患者的治療效果更佳。LTB4是一種炎性介質(zhì)，據(jù)研究證實LTB4可促進(jìn)巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等在氣道的聚集，引起氣管高反應(yīng)［18］。血清中的IgE是參與AR的主要抗體，屬于檢測因子，可作為AR的觀察指標(biāo)之一。IgE增多，引起肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合，炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致黏膜腫脹、充血，通氣功能下降［19］。血清IgE水平與AR密切相關(guān)，反應(yīng)機體的免疫狀態(tài)。有研究認(rèn)為，血清TGF-α、LTB4和IgE水平呈正相關(guān)［20］，即 AR 血清中 TGF-α、LTB4 水平越高，IgE 水平亦越高，表明TGF-α、LTB4和IgE共同參與AR炎癥過程。本研究中患者治療后研究組患者血清TGF-α、LTB4和IgE水平顯著低于對照組，提示益氣宣化方聯(lián)合枸地氯雷他定可增加機體免疫力。

綜上所述，益氣宣化方聯(lián)合枸地氯雷他定治療AR患者療效顯著，能有效地降低血清TGF-α、LTB4和IgE水平，降低炎性反應(yīng)，安全性好。