甘精胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖片對繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病影響研究

趙冬梅

（江油市第二人民醫(yī)院，四川 江油 621701）

0 引言

2型糖尿病是發(fā)病率較高的慢性病之一，是以高血糖為主要體征的代謝性疾病，患者在發(fā)病初期可以采取磺脲類藥物來控制血糖，但是長期使用會造成患者胰島功能下降甚至是會引起胰島細胞代償能力逐漸消失，最終造成藥物對患者不再起效，此時就會演變?yōu)槔^發(fā)性失效糖尿病。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，隨著生活質(zhì)量的提高以及生活方式的改變，2型糖尿病的發(fā)病率不斷攀升，同時發(fā)現(xiàn)每年約10%的患者對磺脲類藥物產(chǎn)生了耐藥性。當發(fā)生這種情況時患者需要每天注射胰島素來控制疾病，但是部分患者由于自身因素或者操作因素等不容易接受，為了保證預(yù)后，需要尋求一種安全、有效的方法來穩(wěn)定血糖[1]。因此本文針對繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者采取甘精胰島素注射液+阿卡波糖片治療的效果展開研究，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

本次樣本選取時間:2016年1月至2018年8月，研究組成包括:97例我院收治的繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者，分組情況及結(jié)果:根據(jù)兩組患者采取的治療方法的不同分為聯(lián)合治療組49例和單一治療組48例。單一治療組男女比例為25∶22；年齡30-79歲，平均（54.5±12.7）歲；病程1-16年，平均（8.5±2.6）年；其中11例合并高血壓、8例合并慢阻肺、12例合并心臟病、9例合并冠心病、8例合并其他疾病。聯(lián)合治療組男女比例為25∶24；年齡31-78歲，平均（54.5±13.6）歲；病程1-16年，平均（8.5±2.7）年；其中12例合并高血壓、9例合并慢阻肺、10例合并心臟病、8例合并冠心病、10例合并其他疾病。兩組患者基本資料比較未見差異（P＞0.05），可比性一致。

（1）納入標準:①患者均符合2型糖尿病臨床診斷標準，且患者均出現(xiàn)磺脲類藥物失效情況；②本組研究樣本中患者均未出現(xiàn)對甘精胰島素以及阿卡波糖過敏的情況；③本次研究征得院倫理委員會批準同意切得到患者及家屬資源簽字加入[2]。

（2）排除標準:①排除存在胰島素功能障礙的患者；②排除肝腎功能障礙的患者；③排除妊娠期以及哺乳期患者；④排除就診資料不完整的患者[3]。

1.2 治療方法

兩組患者入組前均采取常規(guī)控制血糖治療，研究開始前1周均未使用抗生素、糖皮質(zhì)激素等會對研究造成影響的藥物。

單一治療組予以阿卡波糖片（規(guī)格:50 mg×45 s；批準文號:國藥準字H20020202；生產(chǎn)企業(yè):杭州中美華東制藥有限公司）治療，服用方法:用餐前即刻與食物同服，初始劑量為每次50 mg，每天三次，而后可以根據(jù)患者血糖情況酌情增加藥物劑量，但是藥物最大劑量要控制在0.2 g每次。

聯(lián)合治療組予以甘精胰島素注射液+阿卡波糖片治療，阿卡波糖片用藥方法、用藥劑量同單一治療組，甘精胰島素注射液（規(guī)格:3 mL∶300單位（筆芯/預(yù)填充）/支；批準文號:國藥準字J20140052；生產(chǎn)企業(yè):賽諾菲（北京）制藥有限公司）每天晚餐后皮下注射一次，劑量為2 IU，可以根據(jù)具體情況調(diào)整劑量，單次注射劑量不可超過40 IU，如需調(diào)整劑量需遵醫(yī)囑執(zhí)行[4]。

1.3 觀察指標

①血糖控制情況:包括FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2小時血糖）、Hba1c（糖化血紅蛋白），抽取5 mL空腹靜脈血進行檢驗，F(xiàn)PG參考值3.3-5.6 mmol/L、2hPG參考值4.4-6.7 mmol/L；②體質(zhì)量:計算方式以標準體質(zhì)計算公式為準；③低血糖發(fā)生率:低血糖評定標準為患者存在頭暈惡心等癥狀，經(jīng)測量血糖低于3.9 mmol/L再補給糖后癥狀消失[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本次兩組數(shù)據(jù)統(tǒng)計采取SPSS 22.0統(tǒng)計軟件版本進行，用（±s）表示計量資料（空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量）行t檢驗，計數(shù)資料（低血糖發(fā)生率）采用n，%表示行檢驗，以P＜0.05認為本次研究具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖控制情況比較

聯(lián)合治療組和單一治療組兩組治療前FPG、2hPG、Hba1c比較差異不顯著，P＞0.05，治療后聯(lián)合治療組FPG（5.62±0.93）、2hPG（6.42±2.61）、Hba1c（6.71±0.62）與單一治療組比較，差異顯著，P＜0.05，見表1。

表1 血糖控制情況比較（±s）

表1 血糖控制情況比較（±s）

組別 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） Hba1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組 10.02±2.65 5.62±0.93 14.02±5.64 6.42±2.61 10.28±1.95 6.71±0.62單一治療組 10.03±2.74 6.11±0.82 14.11±5.66 7.58±2.87 10.37±1.88 7.33±0.58 t 0.0182 2.7502 0.0784 2.0833 0.2313 5.0837 P 0.9855 0.0071 0.9376 0.0399 0.8175 0.0000

2.2 體質(zhì)量和低血糖發(fā)生率比較

聯(lián)合治療組體質(zhì)量治療前與單一治療組比較無差異，P＞0.05；治療后聯(lián)合治療組體質(zhì)量優(yōu)于單一治療組，差異顯著，P＜0.05；聯(lián)合治療組低血糖發(fā)生率為2.04%（1/49），單一治療組為12.5%（6/48），差異顯著，P＜0.05，見表2。

表2 體質(zhì)量和低血糖發(fā)生率比較（±s）

表2 體質(zhì)量和低血糖發(fā)生率比較（±s）

組別 例數(shù) 體質(zhì)量（Kg） 低血糖發(fā)生率（n/%）治療前 治療后聯(lián)合治療組 49 66.32±11.28 60.17±10.58 1（2.04）單一治療組 48 66.41±11.57 64.72±10.26 6（12.5）t/0.0387 2.1495 3.9615 P-0.9691 0.0341 0.0465-

3 討論

2型糖尿病的發(fā)病與肥胖、遺傳、自身免疫功能以及生活方式均具有一定關(guān)系，目前對于該疾病的誘因以及治療方法還在不斷研究中，但是經(jīng)過大量研究證實2型糖尿病主要是機體內(nèi)胰島素分泌異常致使胰島素抵抗降低所致。發(fā)病后多數(shù)會采取磺脲類藥物進行治療，但是治療一段時間后患者會產(chǎn)生明顯耐藥性，需要更換治療方法來控制血糖。每年磺脲類藥物繼發(fā)性失效的發(fā)生率以5%-10%的情況增長，這給相關(guān)研究人員帶來了極大的壓力，因此在內(nèi)分泌科這也成為了重點研究課題之一。2型糖尿病如果不及時對血糖進行控制很容易造成多臟器病變或者損傷，同時2型糖尿病還會引起諸多并發(fā)癥，例如:糖尿病腎病、糖尿病眼病、糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變以及心腦血管疾病等，給預(yù)后以及生活質(zhì)量均帶來了嚴重影響，部分患者由于治療不及時引起糖尿病腎病時就需要借助血液透析來維持生命，不僅增加了治療的壓力，在巨額的醫(yī)藥費作用下患者也會產(chǎn)生極大的心理壓力和精神壓力；糖尿病足的發(fā)生會造成截肢等，因此控制好血糖對改善患者的的生活質(zhì)量等均具有十分顯著的臨床價值。

本文研究顯示，聯(lián)合治療組各FPG（5.62±0.93）、2hPG（6.42±2.61）、Hba1c（6.71±0.62）、體質(zhì)量（60.17±10.58）與單一治療組比較，差異顯著，P＜0.05；聯(lián)合治療組低血糖發(fā)生率為2.04%遠低于單一治療組為12.5%，差異顯著，P＜0.05。具體原因為:①甘精胰島素是一種長效胰島素類似物。注射后吸收速度緩慢，延遲期可以長達5小時左右，對于控制血糖具有十分顯著的意義，而且在使用過程中操作方便，無需進行搖勻即可注射，并且每天注射次數(shù)僅需一次。由于作用時間長并且平緩，顯著降低了夜間低血糖的發(fā)生概率，以及減少黎明現(xiàn)象的發(fā)生，有效提高了安全性[6]；②阿卡波糖的給藥方式是進餐時給藥具有靈活方便等優(yōu)勢，阿卡波糖是α-糖苷酶抑制劑的一類，在降低餐后血糖方面具有較為顯著的效果，而且阿卡波糖還可以促進胰高血糖素與膽囊收縮素的釋放，可以在一定程度上控制食欲，預(yù)防血糖持續(xù)升高。將甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合應(yīng)用，可以協(xié)同發(fā)揮作用，平穩(wěn)的控制血糖，不會由于大的波動而引起低血糖，尤其是對于預(yù)防夜間低血糖具有顯著的臨床價值，而且在用藥過程中未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，說明藥物安全性較高[7]。在楊華、許學(xué)忠[8]等人的研究結(jié)果中治療后患者空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白含量分別為（6.23±1.26）mmol·L-1、(8.35±2.18)mmol·L-1、(6.64±1.23)%與本文研究結(jié)果具有相似性，進一步證實了該治療方法切實可行，可以將甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖廣泛應(yīng)用于2型糖尿病患者的治療中，改善患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量，重塑生活自信。

綜上所述，甘精胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖片對繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病影響頗為顯著，控制了血糖穩(wěn)定的同時又降低了體質(zhì)量，而且減少了低血糖的發(fā)生率，可以將其作為臨床治療優(yōu)選措施。