小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對(duì)SBK術(shù)角膜上皮修復(fù)的影響

羅武強(qiáng) 黃建忠(通訊作者) 肖信 羅妍 劉偉民

530021廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院視光科，廣西南寧

目前準(zhǔn)分子激光角膜前彈力層下磨鑲術(shù)(SBK)，作為一種新引進(jìn)臨床的準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)的改良術(shù)式，具有痛苦程度較低、迅速恢復(fù)術(shù)后視力、遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，新型手術(shù)方法已逐漸被多數(shù)近視眼患者接受。在其角膜前彈力層下可較多地保留角膜基質(zhì)層，加快角膜的愈合速度，降低繼發(fā)性圓錐角膜概率，有效預(yù)防手術(shù)遠(yuǎn)期階段角膜后彈力層的擴(kuò)張；目前在準(zhǔn)分子激光手術(shù)中作為主要的一種發(fā)展趨勢(shì)是預(yù)防化學(xué)方法或PRK 制作瓣的LASEK 術(shù)后患者疼痛和發(fā)生角膜上皮下霧狀混濁現(xiàn)象。但在SBK 術(shù)中也需術(shù)中切削部分角膜組織，制作角膜瓣，同時(shí)也會(huì)一定程度損害角膜神經(jīng)。而損傷角膜神經(jīng)后會(huì)致角膜知覺發(fā)生改變[1]。小牛血去蛋白提取物是一種細(xì)胞呼吸激活劑，在檢疫合格小牛血液中經(jīng)超濾、濃縮、純化等工藝獲得的生物活性物質(zhì)，其中主要含有氨基酸、小分子多肽、核苷酸等。目前的主要藥理作用是增強(qiáng)細(xì)胞不斷攝取，利用葡萄糖和氧，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)送，促進(jìn)組織修復(fù)再生，增強(qiáng)ATP合成[2]。本文對(duì)手術(shù)患者進(jìn)行目標(biāo)性藥物監(jiān)測(cè)，并同時(shí)對(duì)出現(xiàn)并發(fā)癥的患者應(yīng)用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠，對(duì)療效進(jìn)行探討分析，及時(shí)采取控制手段，進(jìn)一步提高臨床對(duì)該病的認(rèn)知。

資料與方法

2017年9月-2018年2月收治SBK 術(shù)患者80 例(160 眼)，依據(jù)臨床資料及檢查，所有患者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男45 例，女35 例；年齡18～38 歲，平均(27.4±4.5)歲。對(duì)患有其他眼病、合并嚴(yán)重的肝、腎病證已排除，排除眼科器質(zhì)性病變，其他角膜手術(shù)史等。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者簽署知情同意書。將患者左右眼經(jīng)隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者的年齡、性別和屈光度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

治療方法[3]：手術(shù)中均采用美國Visx StarS4 的準(zhǔn)分子激光儀和法國Moria SBK板層刀，掀開角膜瓣，做一瓣蒂位于鼻側(cè)角膜瓣，小光斑飛點(diǎn)掃描設(shè)計(jì)參數(shù)依據(jù)術(shù)前患者屈光度，直徑6.0～6.5 mm后即用平衡鹽溶液沖洗角膜切削面碎屑。術(shù)后試驗(yàn)組采用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠，而對(duì)照組采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠組。雙眼經(jīng)隨機(jī)雙盲連續(xù)滴用3 個(gè)月。均在治療1 周、1 個(gè)月和3 個(gè)月時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行臨床療效評(píng)估。

角膜上皮缺損面積的測(cè)量方法：采用熒光素鈉對(duì)角膜上皮缺損進(jìn)行染色后，對(duì)角膜上皮缺損情況進(jìn)行評(píng)級(jí)，將角膜劃分9等份，每個(gè)等份1分，按照角膜上皮缺損面積所占的等份，評(píng)價(jià)角膜上皮缺損的積分情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以(±s)表示計(jì)量資料，采用成組t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組反應(yīng)癥狀均較輕，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

與對(duì)照組相比，術(shù)后第1 周試驗(yàn)組BUT 及FS 染色評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

與對(duì)照組相比，術(shù)后第1 個(gè)月試驗(yàn)組BUT及FS染色評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

與對(duì)照組相比，術(shù)后第3 個(gè)月試驗(yàn)組BUT及FS染色評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

討 論

激光術(shù)后角膜創(chuàng)傷愈合與神經(jīng)修復(fù)密切相關(guān)，包括修復(fù)基底膜和前彈力層，修復(fù)前中基質(zhì)上皮。SBK 主要包括經(jīng)準(zhǔn)分子激光消融角膜前基質(zhì)、制作角膜瓣，雖板層切削術(shù)中損傷眼表上皮組織的程度與表層切削手術(shù)相比較輕，大部分切斷上皮內(nèi)、上皮下及淺基質(zhì)層內(nèi)感覺神經(jīng)纖維，使神經(jīng)纖維受到損傷，神經(jīng)修復(fù)需要長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行。因此，快速有效地促進(jìn)角膜修復(fù)可對(duì)術(shù)后角膜傷口愈合、修復(fù)淚膜及緩解癥狀存在關(guān)鍵作用。SBK 作為目前治療近視的主流手術(shù)，在手術(shù)制作角膜瓣中將對(duì)角膜的外部造成損傷，易引發(fā)術(shù)后干眼癥以及畏光、異物感、流淚等眼部刺激征，對(duì)患者正常生活造成直接影響。在術(shù)后促進(jìn)角膜愈合是有效緩解患者眼部癥狀的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。臨床治療角膜損傷藥物有角膜修復(fù)劑、角膜潤(rùn)滑劑、角膜營(yíng)養(yǎng)劑等。應(yīng)用較多的主要為表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、纖維連接蛋白、透明質(zhì)酸鈉、甲基纖維素等。雖對(duì)促進(jìn)角膜上皮修復(fù)有療效，但其存在缺陷，如EGF 刺激產(chǎn)生基質(zhì)與上皮之間黏附不牢固等[4]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，小牛血去蛋白提取物在加速毛細(xì)血管新生，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)線粒體呼吸功能，改善局部缺血組織營(yíng)養(yǎng)及微循環(huán)，促進(jìn)組織的再生與修復(fù)方面具有積極作用。小牛血去蛋白提取物作為一種角膜營(yíng)養(yǎng)修復(fù)劑制備的眼用凝膠，適用于各種角膜潰瘍，角膜損傷，因堿或酸引發(fā)角膜灼傷、大泡性角膜病變、神經(jīng)麻痹性角膜炎、角膜和結(jié)膜變性。

表1 兩組術(shù)后恢復(fù)效果(±s)

表1 兩組術(shù)后恢復(fù)效果(±s)

組別 1周 1個(gè)月 3個(gè)月試驗(yàn)組 2.61±1.44 1.98±1.02 1.66±1.25對(duì)照組 3.98±1.01 3.28±1.14 2.98±1.22 t 6.967 6.967 6.759 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

本文研究結(jié)果顯示，與重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠比較，治療后使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠患者改善癥狀得到明顯提高，1 個(gè)月和3 個(gè)月后BUT、FS 染色評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對(duì)SBK 術(shù)角膜上皮修復(fù)的臨床療效確切，與前期研究報(bào)道相比，治療后試驗(yàn)組患者在使用1 周時(shí)改善癥狀得到明顯提高，可見小牛血凝膠藥物起效較快，可能與小牛血去蛋白提取物加速毛細(xì)血管新生，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)線粒體呼吸功能，改善局部缺血組織營(yíng)養(yǎng)及微循環(huán)，促進(jìn)組織的再生與修復(fù)等作用有關(guān)。雖然試驗(yàn)去蛋白提取物在促進(jìn)角膜上皮修復(fù)方面療效顯著，但也存在一定缺陷，如少數(shù)患者使用后偶然會(huì)出現(xiàn)一過性眼刺激的過敏反應(yīng)?？傊∨Ｑサ鞍滋崛∥镅塾媚z能有效修復(fù)角膜上皮并控制臨床癥狀，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

表2 兩組患者術(shù)后第1周各指標(biāo)變化情況比較(±s)

表2 兩組患者術(shù)后第1周各指標(biāo)變化情況比較(±s)

組別 BUT(s) FS染色評(píng)分(分)試驗(yàn)組 9.33±1.20 5.22±1.30對(duì)照組 9.21±1.61 4.91±1.65 t-0.535 -1.320 P 0.594 0.189

表3 兩組患者術(shù)后第1個(gè)月各指標(biāo)變化情況比較(±s)

表3 兩組患者術(shù)后第1個(gè)月各指標(biāo)變化情況比較(±s)

組別 BUT(s) FS 染色評(píng)分(分)對(duì)照組 8.21±0.41 2.92±0.70對(duì)照組 5.33±0.56 4.01±0.85 t-37.115 8.854 P＜0.001 ＜0.001

表4 兩組患者術(shù)后第3個(gè)月各指標(biāo)變化情況比較(±s)

表4 兩組患者術(shù)后第3個(gè)月各指標(biāo)變化情況比較(±s)

組別 BUT(s) FS 染色評(píng)分(分)試驗(yàn)組 8.31±0.29 1.40±0.70對(duì)照組 4.33±0.50 2.89±0.55 t-61.587 14.970 P＜0.001 ＜0.001