恩替卡韋優(yōu)化阿德福韋酯治療欠佳的慢性乙型肝炎患者的療效研究

李莉 李剛 曹紅 舒欣 王萬志 胡立立

562400貴州省黔西南州人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科1

510630中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染性疾病科2

562400貴州省黔西南州人民醫(yī)院腫瘤科3

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的，是一種伴隨脾大、惡心、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀的疾病。流調(diào)學(xué)顯示，全球約有10億人曾感染過HBV，3.5億人屬于HBV 攜帶者，我國因該病引起的死亡人數(shù)每年達30 萬人，位列傳染病致死首位[1]。ADV是現(xiàn)階段臨床上常用的乙型肝炎治療藥物，但研究發(fā)現(xiàn)，接受ADV治療的部分患者其HBV-DNA不能轉(zhuǎn)為陰性，影響和改變了患者臨床結(jié)局[2]。本文作者通過研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋(ETV)對ADV 治療欠佳的慢性乙型肝炎患者具有較好的治療效果，能夠有效改善患者臨床癥狀，促進其各項指標(biāo)恢復(fù)正常，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2012年1月-2017年1月收治使用ADV治療欠佳患者112 例，按照隨機數(shù)字表法將其均分為兩組。對照組男28例，女28 例；年齡27～49 歲，平均(32.56±2.16)歲。試驗組男29 例，女27例；年齡28～51 歲，平均(31.98±2.55)歲。兩組患者一般資料如性別、年齡等對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

方法：對照組患者繼續(xù)使用ADV 進行治療，服用劑量10 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用30 d。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上增加ETV 進行治療，使用劑量1.0 mg/次，1次/d，連續(xù)服用30 d。

觀察指標(biāo)及評測標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能指標(biāo)：采集治療前后患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心后對比兩組患者治療前后的血清ALT、AST 及TBIL 水平。②ALT 及HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率：于治療結(jié)束后采集患者空腹靜脈血10 mL，對兩組患者ALT 水平進行檢測分析，9～50 U/L為正常參考值。同時對患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率進行統(tǒng)計，HBV-DNA 水平＜50 U/mL 為正常值，小于該值即治療轉(zhuǎn)陰。

統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS 22.0對采集的數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以率(%)的形式表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)的形式表示，采用t檢驗；P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者干預(yù)前后肝功能指標(biāo)對比(±s)

表1 兩組患者干預(yù)前后肝功能指標(biāo)對比(±s)

組別 n ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后試驗組 56 140.03±9.16 39.05±2.26 188.69±2.64 39.38±3.61 29.08±2.15 9.98±1.06對照組 56 139.98±9.11 65.26±2.34 190.16±1.26 61.76±2.66 29.05±2.36 15.35±1.55 t 0.686 6.221 0.885 5.167 0.629 5.128 P 0.316 0.016 0.268 0.031 0.355 0.039

結(jié) 果

肝功能指標(biāo)：經(jīng)檢測對比，干預(yù)前兩組ALT、AST 及TBIL 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；干預(yù)后試驗組水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

ALT 及HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率：經(jīng)統(tǒng)計對比，干預(yù)結(jié)束后，試驗組患者ALT轉(zhuǎn) 陰 率 為89.29% (50/56)， 對 照 組55.36%(31/56)，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率87.50%(49/56)，對照組為53.57%(30/56)，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

討 論

ADV是臨床上常用的慢性乙型肝炎治療藥物，ADV 能夠抑制HBV-DNA 多聚酶，終止HBV 病毒的轉(zhuǎn)錄復(fù)制，發(fā)揮藥理作用[3]。梁江萍等通過對慢性乙肝患者90 例使用ADV 進行治療發(fā)現(xiàn)[4]，干預(yù)24 周時，患者HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率50%，HBeAg 轉(zhuǎn)陰率53.3%。但也有研究指出，HBV 活躍性較強，每天約有1 011 個HBV 病毒被釋放入血，如慢性乙肝患者長期用藥，會增加變異株的出現(xiàn)率，使HBV 產(chǎn)生耐藥性變異[5]。ETV 是一種核苷類藥物，具有較強的HBV 選擇性。陳佳欣等的研究發(fā)現(xiàn)[6]，ETV 具有較高的耐藥屏障，治療96 周時，只有約1%的患者出現(xiàn)病毒耐藥突破。

本文作者通過設(shè)立試驗組與對照組的方式，就EVT 優(yōu)化ADV 治療欠佳的慢性乙型肝炎患者的療效進行了探究。結(jié)果顯示，加用ETV 的試驗組患者干預(yù)后其ALT、AST、TBIL 等指標(biāo)明顯下降，優(yōu)于常規(guī)治療的對照組患者，同時試驗組患者ALT 復(fù)常率及HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率也高于對照組患者。本文分析認(rèn)為，長期應(yīng)用ADV 會明顯增加HBV 的耐藥性，使治療效果降低，而ETV 能夠通過細(xì)胞激酶磷酸化而形成活躍的三磷酸鹽，此種方式能夠防止HBV 反轉(zhuǎn)錄酶的啟動，從而減短HBV-mRNA 的反轉(zhuǎn)錄過程，此方式受藥物影響較小，無交叉耐藥性，因而聯(lián)合應(yīng)用治療效果較好。