九轉促孕湯治療腎虛痰濕型多囊卵巢綜合征臨床觀察*

扈可繹 張亞軍 劉瑞祥

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是一種較為常見的女性內分泌疾病[1]。其發(fā)病原因復雜，具體發(fā)病機制尚不清楚，目前認為與遺傳、環(huán)境、內分泌、代謝等有關[2]。目前西醫(yī)治療PCOS不孕癥主要是藥物促排卵及生殖手術輔助技術，有一定的療效，但存在一定的不良作用。中醫(yī)藥治療不僅可以改善患者臨床癥狀及性激素水平，提高妊娠率，并且避免了西藥促排卵治療可能會導致的各種不良作用，遠期療效可靠，這也為中醫(yī)藥治療本病提供了契機[3]。本研究比較了九轉促孕湯與西藥常見藥物達英-35治療PCOS的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月—2018年9月于內蒙古神農中醫(yī)院門診就診的PCOS患者70例為研究對象，分為治療組和對照組，每組35例。2組患者一般資料經統(tǒng)計學比較，具有可比性(P>0.05)。見表1、表2。

表1 2組患者年齡和病程比較 (例，

表2 2組患者病情程度比較 (例)

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準：PCOS診斷標準參照《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準—多囊卵巢綜合征診斷》[4]：月經稀少、周期延后、閉經或月經淋漓不止、子宮不規(guī)則出血是診斷PCOS的必要條件。在此病癥的基礎上，疑似PCOS的診斷還必須與下列兩項條件中的一項相符合：1)雄激素過高的臨床表現或高睪酮血癥；2)超聲表現為PCOS。確診PCOS不但需要具備上述兩種疑似PCOS疾病診斷條件，且還需要將其他可能引起雄激素過高和無排卵的相關疾病進行逐個排除。中醫(yī)辨證標準：腎虛痰濕型參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準·中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]。主癥：月經周期延后，月經稀發(fā)，月經量少，漸至閉經；次癥：畏寒便溏，腰酸乏力，性欲減退，體胖，少汗，帶下清晰，小便頻數，大便黏或者大便爛，舌淡胖，苔白膩，脈沉細或沉滑。上述主癥皆具，次癥具有2項以上，符合舌象和脈象表現者即可診斷。中醫(yī)證候評分標準：參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[6]中藥新藥治療腎虛痰濕證的臨床指導原則制定,見表3。

1.3 納入與排除標準納入標準：1)年齡在20～45歲的已婚婦女；2)符合西醫(yī)PCOS的診斷標準、中醫(yī)腎虛痰濕證的中醫(yī)辨證標準；3)男方生殖功能正常；4)患者知情同意，同意納入本研究治療，并可以追蹤觀察者。排除標準：1)3個月內用過激素類藥物者，如促排卵藥物，避孕藥，糖皮質激素藥物等；2)正在接受中藥治療者；3)甲狀腺、腎腺、胰腺等其他內分泌功能異常所致者；4)合并有肝、腎、心血管和造血系統(tǒng)等嚴重疾病者；5)精神病患者。

表3 中醫(yī)證候評分標準

注：癥狀評分累計積分在12分及12分以上為重度；5～11分為中度；4分及4分以下為輕度

1.4 治療方法對照組口服達英-35(Bayer Weimar GmbH und Co.KG生產，通用名：炔雌醇環(huán)丙孕酮片，國藥準字J20140114,2 mg/0.035 mg×21片)，于月經周期第5天開始服用，每天1粒，連用21 d停藥，下次月經周期第5天繼續(xù)上述方法重復使用，治療3個月經周期,妊娠停藥(參照中華醫(yī)學會婦產科學分會內分泌學組《多囊卵巢綜合征的診斷和治療臨床指南》[7])，于內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學中心進行對照組試驗。治療組予九轉促孕湯，藥物組成：熟地黃、山藥、山萸肉、制香附、紫石英、艾葉、姜半夏、陳皮各15 g，膽南星、白芥子、炙麻黃、桂枝各10 g，當歸、川芎、白芍各12 g，大黃、炙甘草各8 g，鹿角膠(沖服)3 g。水煎服150 ml，于內蒙古自治區(qū)神農中醫(yī)院水煎，每日1劑，分早中晚3次服，治療3個月(參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》制定)。

1.5 觀察指標觀察記錄2組治療前后中醫(yī)癥狀，體征；激素內分泌測定治療前后黃體生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)，睪酮(T)水平；2組治療后妊娠情況。

1.5.1 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》月經不調章節(jié)及《中醫(yī)臨床病證診斷療效標準》中不孕章節(jié)及內容：1)顯效：治療后月經周期、經量恢復正常，臨床癥狀明顯改善，內分泌激素水平恢復正常，癥狀積分療效指數≥70%，或受孕；2)有效：治療后月經周期縮短接近正常，臨床癥狀有較大改善，內分泌激素水平接近正常，癥狀積分療效指數≥30%；3)無效：月經周期無變化，臨床癥狀及內分泌激素水平均無改善，癥狀積分療效指數<30%；4)妊娠率：妊娠率=臨床妊娠人數/總樣本量×100%；5)總療效率：總療效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%[8]。

1.5.2 性激素水平2組觀察對象分別在治療前和治療3個月停藥后的第1天(7AM-9AM)空腹抽血測定血清LH、FSH、T(采用電化學發(fā)光免疫分析法測定，治療組檢驗標本均于內蒙古自治區(qū)神農中醫(yī)院檢驗科完成，對照組檢驗標本在內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學中心檢測完成)。

1.5.3 妊娠判定參照《婦產科學》[9]早期妊娠的診斷標準制定：有停經史及早孕反應；尿妊娠試驗陽性，或血β-HCG及孕酮值升高；超聲檢查提示子宮腔內可見妊囊及原始心管搏動，則判定為妊娠。

1.6 統(tǒng)計學方法所得相關數據均采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較經過3個周期的治療，治療組顯效19例，有效13例，無效3例，總有效率91.4%(32/35)；對照組顯效7例，有效19例，無效9例，總有效率74.3%(26/35)；治療組的治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較2組治療后各癥狀比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，結果表明治療組優(yōu)于對照組。見表4。

表4 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 (例，

2.3 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療前，2組中醫(yī)證候積分比較均無顯著性差異，(t=4.120,P=0.660>0.05)，具有可比性;治療后，2組中醫(yī)證候積分比較有顯著性差異(t=3.710，P=0.002<0.01)，治療組優(yōu)于對照組。見表5。

2.4 2組患者性激素水平比較治療前，2組患者的FSH、LH及T水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；經過3個周期的治療，治療組患者FSH、LH及T水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表6。

表5 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

表6 2組患者治療前后內分泌指標比較 (例，

2.5 2組患者妊娠率比較經χ2檢驗，2組妊娠率比較有顯著性差異(P=0.000<0.05),治療組優(yōu)于對照組。見表7。

表7 2組患者妊娠率比較 (例，%)

3 討論

PCOS屬于中醫(yī)學“閉經”“不孕”等范疇，是腎-天癸-沖任之間協(xié)調失約，肝、脾、腎功能失調所致，其中腎虛為該病的病機[10]。腎主生殖，腎氣充盛是產生規(guī)律月經、完成孕育的基礎。中醫(yī)學認為，腎為先天之本，卵泡由腎陰精化生，腎陰促使卵泡成熟排出、腎陽溫煦胞宮，二者共同維持受孕成胎的生理功能。

《女科切要》記載了痰濕體質易影響女性月經和孕育。說明在古代，醫(yī)家們已了解痰濕壅塞易導致月經稀發(fā)或延后等不調，痰濕壅塞于子宮易致不孕。

復方醋酸環(huán)丙孕酮(達英-35)是抗雄激素藥中應用最廣泛的代表性藥物[11]，主要有效成分為醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，該藥對于患者激素水平及月經等的調節(jié)有較好的效果，是臨床治療PCOS的常用藥物[12]。但是單獨應用達英-35，尤其在肥胖人群中，效果不理想，這可能與其對胰島素抵抗改善作用效果不明顯有關。

內蒙古自治區(qū)名中醫(yī)劉瑞祥醫(yī)師認為，腎主生殖，為天癸之源，沖任之本，腎氣的盛衰決定著月經與孕育。故腎精虧虛、腎陽不足為發(fā)病根本。脾腎陽虛，不能蒸騰氣化水濕，水液不能正常輸布，停聚為痰，阻滯脈絡，經脈氣血不暢，而導致機體功能失調，代謝紊亂，且劉師同時強調婦人易損傷氣血，損傷腎精，皆因經帶胎產乳，故而生理特點多為虛。因此，劉師認為PCOS的基本病機為腎陽不足、寒痰凝滯、營血不足。故劉師創(chuàng)九轉促孕湯(藥物組成為熟地黃、山藥、山萸肉、制香附、紫石英、艾葉、當歸、川芎、白芍、姜半夏、陳皮、膽南星、白芥子、炙麻黃、桂枝、鹿角膠、大黃、炙甘草)治療腎虛痰濕型PCOS不孕癥。此方由陽和湯、溫膽湯、四物湯等加減組成，有補腎暖宮、燥濕化痰、活血祛瘀的功效。

九轉促孕湯中運用熟地黃填補腎經、滋陰養(yǎng)血；鹿角膠溫補入腎，壯腎陽補肝血；白芥子辛香走竄，去皮里膜外之痰，化痰通絡；桂枝溫通經脈；去陽和湯中的肉桂和姜炭，運用麻黃散寒通滯，熟地黃得麻黃，補而不滯，麻黃得熟地黃，溫散而不傷正。針對腎陽不足，脾腎陽虛，劉師在此基礎上又加山藥、山萸肉、香附、紫石英、艾葉，增強了補腎暖宮、散寒通滯的功效。針對PCOS患者多痰多濕的特點，在九轉促孕湯中加膽南星配伍，增加了化痰的功效。因婦人經帶胎產乳而易損傷氣血，生理多虛多瘀的特點，劉師運用四物湯以補血養(yǎng)血活血。熟地黃、當歸、川芎、白芍四藥配伍，熟地黃、白芍均能滋陰養(yǎng)血，而大補陰血；當歸補血活血、川芎行氣活血。此外，針對PCOS患者月經稀發(fā)或閉經的主要臨床表現，劉師配伍大黃來達到破血逐瘀、活血通經的功效；炙甘草來調和諸藥。綜上所述，劉師的九轉促孕湯具有溫腎暖宮、燥濕祛痰、活血祛瘀的功效，是治療腎虛痰濕型PCOS不孕癥的對證處方。

本研究結果顯示，治療組患者性激素水平及中醫(yī)癥狀水平恢復情況較對照組更好，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明九轉促孕湯針對腎虛痰濕型PCOS發(fā)病機制中性激素水平紊亂及中醫(yī)腎虛痰濕型證候兩大重要方面，可以改善性激素水平異常，恢復患者臨床癥狀，提高患者妊娠率，值得進一步研究和推廣。