大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的有效性與安全性觀察

耿素紅

（葫蘆島市中心醫(yī)院龍灣院區(qū)血液科，遼寧 葫蘆島 125000）

白血病屬造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，多因病毒因素、遺傳因素、放射因素、化學(xué)因素等引起，其危害巨大，致死率極高[1]。兒童白血病的發(fā)病率較高，其中以急性淋巴細(xì)胞白血病為主。兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病年齡集中在3～4歲，男性發(fā)病率高于女性，該病危害極大，一經(jīng)確診需及時(shí)治療[2]。甲氨蝶呤在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的化療中應(yīng)用較廣，但諸多研究顯示不同的劑量對(duì)療效、安全性、血藥濃度等具有完全不同的影響[3]，本文就大劑量與中劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的有效性與安全性進(jìn)行分析、比較，現(xiàn)作如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院收治的70例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者納入本次研究，所選病例均來自2015年8月至2017年2月，將其中35例中高危型患者設(shè)為甲組，將其中35例標(biāo)危型患者設(shè)為乙組。甲組中男20例，女15例；年齡1～11歲，平均（5.2±2.0）歲。乙組中男22例，女13例；年齡1～12歲，平均（5.3±2.1）歲。對(duì)甲乙兩組患者一般資料的差異采取SPSS19.0軟件進(jìn)行判定，得出P＞0.05，實(shí)驗(yàn)可行。

1.2 方法：甲組患者采取大劑量甲氨蝶呤治療，用量為5 g/m2，乙組患者采取中劑量甲氨蝶呤治療，劑量為3 g/m2，所有患者甲氨蝶呤總劑量均不得超過500 mg。首次用藥劑量為總劑量的1/6，行靜脈滴注給藥，在半小時(shí)內(nèi)滴注完畢，其余劑量在23.5 h內(nèi)勻速靜脈滴注[4]。在給藥后2 h內(nèi)行三聯(lián)鞘注1次，并給予堿化和水化治療4～5 d，補(bǔ)液量為3000 mL/m2，將張力設(shè)為1/5～1/4張。采用5%碳酸氫鈉（3～5 mL/kg）進(jìn)行堿化液補(bǔ)，將其適當(dāng)稀釋，將尿液pH值控制在7～8。并給予6-巰基嘌呤口服，每天用量為25 mg/m2。在給予甲氨蝶呤36 h后采取四氫葉酸鈣進(jìn)行解救，劑量為15 mg/m2，每6 h 1次，對(duì)患者用藥后44 h和68 h的血清甲氨蝶呤濃度進(jìn)行監(jiān)測，并依此進(jìn)行解救，一般為3～6次，如44 h血藥濃度＜0.25 μmol/L則只需解救3次，68 h無需再監(jiān)測血藥濃度，如44 h血藥濃度＞0.25 μmol/L則需繼續(xù)解救，并在68 h時(shí)對(duì)血藥濃度進(jìn)行檢測，使其＜0.1 μmol/L[5]。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)比甲乙兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者在治療后發(fā)生消化道反應(yīng)、肝腎功能損害、血液學(xué)改變、黏膜炎、皮膚損壞等不良反應(yīng)的例數(shù)和發(fā)生率。②對(duì)比甲乙兩組患者的血藥濃度。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者用藥后44 h和68 h的血藥濃度。③對(duì)比甲乙兩組患者排泄延遲率。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者用藥后44 h和68 h的排泄延遲率，在用藥后44 h血藥濃度＞1 μmol/L，在用藥后44 h血藥濃度＞0.1 μmol/L，則判定為排泄延遲[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：在本次研究結(jié)束后，采用百分率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，將其輸入到SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中，并確保錄入數(shù)據(jù)的客觀性，95%為可信區(qū)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，得出P值，在P＜0.05時(shí)組間差異顯著，提示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 甲乙兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比：甲組患者消化道反應(yīng)、肝腎功能損害、血液學(xué)改變、黏膜炎、皮膚損壞等不良反應(yīng)發(fā)生率略高于乙組，但兩組差異不顯著，P＞0.05，見表1。

表1 甲乙兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

2.2 甲乙兩組患者血藥濃度和患者排泄延遲率對(duì)比：甲組患者用藥后44 h和68 h的血藥濃度均顯著低于乙組，P＜0.05。兩組患者用藥后44 h和68 h的排泄延遲率無明顯區(qū)別，P＞0.05。

3 討 論

兒童感染急性淋巴細(xì)胞白血病的原因較為復(fù)雜，與感染、環(huán)境、免疫缺陷、遺傳等因素密切相關(guān)，患者一般可出現(xiàn)出血、貧血、發(fā)熱、感染、食欲不振、盜汗等癥狀，白血病細(xì)胞浸潤睪丸、骨關(guān)節(jié)、腎臟、腮腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)還會(huì)引起其他癥狀，其致死率高，在確診后需盡早治療[7]。甲氨蝶呤屬抗葉酸類抗腫瘤藥，又名氨甲葉酸、氨克生、威力氨甲蝶呤，可用于急性白血病、肺癌、肝癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、頭頸部腫瘤等諸多疾病的治療中[8]。甲氨蝶呤在治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的作用機(jī)制為抑制二氫葉酸還原酶，而阻礙腫瘤細(xì)胞的合成，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長、繁殖具有較好的抑制作用。在應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤時(shí)，血藥濃度會(huì)隨之上升，可有效穿透血睪屏障和血腦屏障，抑制屏障內(nèi)癌細(xì)胞的生長、繁殖[9]。因此，大劑量甲氨蝶呤較小劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的療效更佳。本次研究證實(shí)，大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病可取得較好的效果，患者血藥在用藥44 h和68 h的血藥濃度較低，與應(yīng)用中劑量的患者相比P＜0.05；但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和排泄延遲率相比無明顯區(qū)別，P＞0.05，本次研究結(jié)果類似于羅華山[10]的研究結(jié)果。

由本次研究可知，大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病安全、有效，值得推廣。