分析甲基強(qiáng)的松龍與中劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療重癥肌無(wú)力危象的效果及安全性

李 迎

（遼寧省瓦房店第三醫(yī)院，遼寧 瓦房店 116300）

重癥肌無(wú)力危象是一種自身免疫性疾病，是因神經(jīng)和肌肉接頭處的傳遞功能障礙導(dǎo)致的疾病，一般臨床表現(xiàn)為部分或全身的骨骼肌會(huì)出現(xiàn)無(wú)力情況，且易疲勞，一般在活動(dòng)后癥狀表現(xiàn)顯著，需休息后才有所緩解[1]?，F(xiàn)階段，臨床上有以下方式治療：免疫抑制藥物；膽堿酯酶抑制劑；靜脈注射用丙種球蛋白；血漿置換；胸腺摘除手術(shù)治療；胸腺放射治療[2]。本次研究采用甲基強(qiáng)的松龍與環(huán)磷酰胺這兩種免疫抑制藥物進(jìn)行治療，并對(duì)參照組和研討組的療效進(jìn)行分析，具體分析如下所述。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2014年10月～2016年10月在我院接受治療的60例重癥肌無(wú)力患者作為本次研究對(duì)象，且排除患者存在以下可能：禁止使用免疫抑制藥物；對(duì)環(huán)磷酰胺過敏者；處于妊娠期和哺乳期的女性；持續(xù)肝腎功能、糖代謝等異常；血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白等中一項(xiàng)異常；出現(xiàn)嚴(yán)重感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[3]。采用抽簽法將其分為參照組和研討組，每組各30例。參照組患者中有12例男性，18例女性；年齡18～54歲，平均年齡（38.52±10.13）歲；病程1～2年，平均病程為（1.17±0.53）年。研討組患者中有11例男性，19例女性；年齡18～55歲，平均年齡（38.88±10.24）歲；病程1～2年，平均病程為（1.17±0.53）年。對(duì)比兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料發(fā)現(xiàn)，組間差異不明顯，且P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方案：給予參照組單獨(dú)使用甲基強(qiáng)的松龍，給予患者每日500 mg的甲基強(qiáng)的松龍并連續(xù)進(jìn)行3 d的靜脈滴注后，每隔3 d劑量減半，當(dāng)劑量減到每日62 mg時(shí)，則改為口服甲基強(qiáng)的松龍片（輝瑞制藥有限公司，H20100730），每日服用30 mg。研討組則在參照組的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，給予患者每次0.40 g環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H32020857）進(jìn)行靜脈滴注，每日1次，在連續(xù)給予3 d后改為隔3 d進(jìn)行1次靜脈滴注，每次0.40 g。兩組均進(jìn)行3個(gè)療程后觀察其療效并進(jìn)行分析比較。

1.3 療效判定：在治療過程中，根據(jù)重癥肌無(wú)力的臨床絕對(duì)和相對(duì)評(píng)分法對(duì)患者的療效進(jìn)行比較并觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。絕對(duì)評(píng)分共60分，包含了眼球水平活動(dòng)程度，上眼臉肌力，上眼臉疲勞實(shí)驗(yàn)，面肌肌力，吞咽功能，呼吸功能及上下肢疲勞實(shí)驗(yàn)。治療前后的差值與治療前絕對(duì)評(píng)分之比則為相對(duì)評(píng)分。顯效：相對(duì)評(píng)分＞50%～80%；有效：相對(duì)評(píng)分在25%～50%；無(wú)效；相對(duì)評(píng)分＜25%?？傆行实扔陲@效率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法：本次研究均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，用t進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)結(jié)果為P＜0.05，則說(shuō)明兩組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組的臨床療效：治療后，通過療效觀察發(fā)現(xiàn)，參照組的總有效率為66.67%，研討組的總有效率為90%，且P＜0.05，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1 比較兩組的臨床療效[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)：在治療過程中，參照組患者中有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為13.33%；研討組患者并無(wú)明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)，發(fā)生率為0.00%，且P＜0.05，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 論

重癥肌無(wú)力與補(bǔ)體參與、細(xì)胞免疫依賴及乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)有關(guān)，當(dāng)其累計(jì)神級(jí)肌肉接頭突觸后膜時(shí)，引發(fā)神經(jīng)肌肉接頭處出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致骨骼肌收縮無(wú)力的自身免疫性疾病。重癥肌無(wú)力在每個(gè)年齡段都可發(fā)病，其中在0～40歲時(shí)女性患病率較高；40～50歲時(shí)男女患病率相稱；50歲以上，男性患病率較高[3]。

本次研究采用免疫抑制藥物進(jìn)行治療，臨床上采用的免疫抑制藥物有：糖皮質(zhì)激素，環(huán)磷酰胺，硫唑嘌呤，環(huán)孢菌素等藥物[4]。本次研究對(duì)患者使用了具有糖皮質(zhì)激素作用的甲基強(qiáng)的松龍和環(huán)磷酰胺。甲基強(qiáng)的松龍就是一種具有糖皮質(zhì)激素作用的藥物，與糖皮質(zhì)激素一樣具有抗炎及免疫抑制作用，且對(duì)比其他糖皮質(zhì)激素的藥物不良反應(yīng)較少，該藥物不會(huì)因延長(zhǎng)時(shí)間而增加清除率，且該藥物在體內(nèi)可恒定維持濃度，不會(huì)因劑量不足影響其療效[5]。臨床上為了患者能減少糖皮質(zhì)激素的劑量或者停用，在早期的治療中常會(huì)聯(lián)合使用免疫抑制劑，從而取得滿意且穩(wěn)定的療效，減少患者的不良反應(yīng)。本次研究中聯(lián)合使用的免疫抑制劑是環(huán)磷酰胺，環(huán)磷酰胺常作為免疫抑制劑與其他免疫抑制藥物聯(lián)合治療胸腺瘤伴重癥肌無(wú)力和難治性重癥肌無(wú)力的患者。環(huán)磷酰胺具有干擾核算的功能，特別是對(duì)DNA的結(jié)構(gòu)和功能具有明顯干擾功能，從而起到抑制細(xì)胞增殖的作用；還具有抑制初次和反復(fù)體液與細(xì)胞免疫反應(yīng)及遲發(fā)型超敏和排異反應(yīng)[6]。本次研究通過甲基強(qiáng)的松龍與中劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療重癥肌無(wú)力患者的療效發(fā)現(xiàn)，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者可逐漸減少糖皮質(zhì)激素的劑量，減少了糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，且取得良好的療效。如表1所示，對(duì)照組單獨(dú)使用甲基強(qiáng)的松龍雖然對(duì)患者的病情有一定的療效，但通過對(duì)比兩組的總有效率發(fā)現(xiàn)，研討組的總有效率（90.00%）明顯高于對(duì)照組（66.67%），研討組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，且P＜0.05，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由此得出結(jié)論，采用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合中劑量環(huán)磷酰胺治療重癥肌無(wú)力危象患者，有效的緩解患者的臨床癥狀，縮短患者的治療時(shí)間，且不良反應(yīng)較少，具有較高安全性。