去勢(shì)抵抗性前列腺癌藥物治療及護(hù)理干預(yù)的研究進(jìn)展

王潔

【摘 要】前列腺癌是臨床上較為常見(jiàn)的老年男性惡性腫瘤，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，且隨著近年來(lái)我國(guó)人口老齡化問(wèn)題的加深，使得前列腺癌患病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。大多數(shù)雄激素剝奪前列腺癌患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌，當(dāng)前免疫疫苗、化療藥物、分析靶向、雄激素合成抑制劑以及雄激素受體拮抗劑等均是臨床常見(jiàn)治療方式。同時(shí)由于該疾病會(huì)導(dǎo)致患者性欲和性功能降低，因而除了采用相關(guān)的藥物治療外，還需要配合護(hù)理干預(yù)，以提高患者治療的依從性。鑒于此，本文對(duì)近年來(lái)去勢(shì)抵抗性前列腺癌的藥物治療研究進(jìn)行如下綜述。

【關(guān)鍵詞】藥物去勢(shì)治療；前列腺癌；內(nèi)分泌治療；護(hù)理干預(yù)；研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R737.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2019）06--02

隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展，尤其在我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。前列腺癌作為臨床上男性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，藥物去勢(shì)治療主要是指在不切除患者睪丸的基礎(chǔ)上，通過(guò)藥物的使用能夠使患者睪酮濃度下降至去勢(shì)水平，最終對(duì)前列腺癌細(xì)胞增長(zhǎng)起到抑制作用。該種方式特點(diǎn)因其具有氣管缺失所造成的精神創(chuàng)傷，同時(shí)也無(wú)手術(shù)危險(xiǎn)等優(yōu)勢(shì)，因而特別適用于合并多種疾病且手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大的老年患者。中國(guó)泌尿外科診療指南[1]指出，對(duì)于晚期前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為雄激素剝奪治療，在早期治療，能夠在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，然后經(jīng)過(guò)通常18-24個(gè)月的中位緩解期后，前列腺癌幾乎轉(zhuǎn)變?yōu)槿?shì)抵抗性前列腺癌。由于前列腺癌細(xì)胞在經(jīng)過(guò)雄激素剝奪后仍然會(huì)出現(xiàn)不斷地增殖，同時(shí)病程也在逐漸進(jìn)展與惡化，因此是造成患者死亡的直接因素。對(duì)于這類患者在臨床治療所遵循的原則是繼續(xù)采用內(nèi)分泌治療，旨在確?；颊叩男奂に靥幱谌?shì)水平，因而去勢(shì)抵抗性前列腺癌藥物治療的選擇成為當(dāng)前研究重點(diǎn)。

一、免疫疫苗

當(dāng)今臨床上新型的自體免疫療法為Sipuleucel-T，屬于第一種對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌能夠進(jìn)行有效治療的腫瘤疫苗，組成部分為人體外周血單核細(xì)胞，其中的樹(shù)突狀細(xì)胞包含較為豐富的CD54陽(yáng)性表達(dá)，由人重組PAP-GM-CSF激活。有學(xué)者在研究中隨機(jī)選取512例無(wú)明顯癥狀的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者并且均無(wú)器官移植作為研究對(duì)象，采用安慰劑或Sipuleucel-T進(jìn)行靜脈輸液，靜脈輸液時(shí)間超過(guò)1h，1次/2w。每一個(gè)劑量安慰劑或Sipuleucel-T包含4000萬(wàn)以上的表達(dá)CD54大細(xì)胞[2]。在前驅(qū)用藥后患者實(shí)施安慰劑或Sipuleucel-T靜脈注射，注射時(shí)間控制在60min左右。且采用Sipuleucel-T藥物治療患者的中位生存期為25.8個(gè)月，明顯長(zhǎng)于采用安慰劑治療對(duì)照組的21.7個(gè)月，同時(shí)提高了患者生存率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。后來(lái)將藥物調(diào)整為多西他賽試驗(yàn)中，結(jié)果與上述相同，但均未延長(zhǎng)疾病的進(jìn)展。因此，該疫苗用于治療無(wú)癥狀或用于輕微癥狀的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，其給晚期前列腺癌治療帶來(lái)了重大突破。

二、化療藥物

轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療中最常用的治療方案為化療，也是目前我國(guó)在臨床上最為常見(jiàn)的治療手段[3]。其中多西他賽是首個(gè)批準(zhǔn)用來(lái)治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌藥物，同年歐盟批準(zhǔn)對(duì)患者可以聯(lián)合使用多西他賽與強(qiáng)的松治療。多西他賽的抗腫瘤機(jī)制在于對(duì)微管蛋白進(jìn)行抑制，從而對(duì)細(xì)胞有絲分裂過(guò)程造成影響，最終使細(xì)胞周期停止在G2/M期，促進(jìn)p53的基因表達(dá)。除此之外，多西他賽也能參與多種類型癌細(xì)胞凋亡，從而誘導(dǎo)患者PC-3細(xì)胞凋亡，抑制PC-3細(xì)胞增殖。

三、分子靶向治療

（一）卡博替尼。該種藥物為新型口服多受體酪氨酸激酶抑制劑，同時(shí)能夠作用與VEGF2與 MET。而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子信號(hào)、腫瘤血管的生成、轉(zhuǎn)移以及浸潤(rùn)與MET具有一定的相關(guān)性[4]。

（二）地諾單抗。采用DNA重組技術(shù)制備的全人源化免疫球蛋白 G2 單克隆抗體，在臨床治療中的主要作用靶點(diǎn)為核因子KB配體受體活化因子，能夠?qū)ANK/RANKL/OPG信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)造成破壞，從而對(duì)骨組織的破壞起到阻止作用，延遲去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移時(shí)間。

（三）貝伐單抗。該種藥物屬于抑制血管生成藥物，主要是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的重組人源化單克隆抗體。通過(guò)臨床試驗(yàn)表明，對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者采用貝伐單抗聯(lián)合多西他賽治療能夠降低大約55%的患者的PSA水平。

四、雄激素受體拮抗劑

恩雜魯胺與雄激素受體之間具有非常緊密的結(jié)合，能夠抑制受體核轉(zhuǎn)位及抑制受體與DNA結(jié)合的方式來(lái)抑制雄激素受體信號(hào)，最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡[5]。同時(shí)由于該藥物具有較好的有效性及安全性，因而在臨床上可作為經(jīng)多西他賽化療治療失敗的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者一線藥物。

五、雄激素合成抑制劑

現(xiàn)階段以TAK-700與醋酸阿比特龍為代表的CYP-l7酶抑制劑是腎上腺來(lái)源雄激素合成中關(guān)鍵酶，能夠選擇性抑制細(xì)胞色素 P450 C17活性，最終抑制雄激素合成及前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

六、護(hù)理措施

去勢(shì)綜合征患者在臨床上主要表現(xiàn)為智力下降、失去性欲、精神抑郁、心理障礙以及勃起功能障礙等，在1年內(nèi)大部分患者均會(huì)出現(xiàn)性欲和性功能降低。因此，在臨床上除了選擇合理的藥物治療外，還需要對(duì)患者進(jìn)行解釋工作，告知患者藥物抑制雄激素的影響及治療的重要性，以獲得患者理解與配合。同時(shí)一部分患者在治療后存在急躁、多疑，言語(yǔ)減少，較為沉默，因此需要醫(yī)護(hù)人員及家屬給予患者更多的關(guān)心，多傾聽(tīng)，鼓勵(lì)其參與集體活動(dòng)，給予患者心靈上的安慰。

七、結(jié)論

綜上所述，晚期前列腺癌治療需要研究更為安全有效的藥物治療方案，以豐富去勢(shì)抵抗性前列腺癌藥物。同時(shí)配合有效的護(hù)理干預(yù)措施，樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心，提高治療依從性，促進(jìn)患者盡快康復(fù)。

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