免疫學(xué)在腫瘤治療中的應(yīng)用

劉思睿

【中圖分類號】R446.61 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2019）06--02

隨著腫瘤發(fā)病率的逐年上升，人們對于腫瘤的治療，給予越來越多的關(guān)注，腫瘤的治療方案也在不斷進行優(yōu)化，其中不乏與其他領(lǐng)域結(jié)合治療的方案。較突出的一種便是與免疫學(xué)的結(jié)合治療。免疫學(xué)作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的支撐學(xué)科，數(shù)十年來發(fā)展相當(dāng)迅速，在腫瘤的免疫療法也取得了較大的突破。

一、腫瘤治療方案概述

（1）傳統(tǒng)治療方法

1、采用手術(shù)治療，指的是將癌癥的主要病灶和相關(guān)的淋巴結(jié)節(jié)全部切除。

優(yōu)點：這種方法對于處在癌癥早期的患者，比較有效，對于病癥在甲狀腺、乳腺、子宮頸的患者療效非常好。

缺點：癌癥細胞容易轉(zhuǎn)移，因此即使采取手術(shù)切除的方法，因為內(nèi)辦法準確的把已經(jīng)轉(zhuǎn)移的癌癥細胞全部找出來，所以全身的癌癥細胞很難通過這種手段全部去除干凈。

2、放射療法：簡稱放療，指的是用能量射線照射腫瘤細胞，來抑制其生長和殺滅癌細胞的一種治療方法。

使用：可以作為單一治療方法，也可以與化學(xué)療法搭配使用。在手術(shù)前先作一段放療使腫瘤體現(xiàn)縮小一些，便可使原不能手術(shù)的患者爭取到手術(shù)的機會。對晚期癌癥則可通過姑息性放療達到止痛等效果。

缺點：化療治療腫瘤在殺傷腫瘤細胞的同時也將正常細胞和免疫細胞一同殺滅。

3、化學(xué)藥物療法：簡稱化療，指應(yīng)用藥物治療癌癥，是目前治療腫瘤及某些自身免疫疾病的主要手段之一?；熓褂玫奶厥馑幬锎蠖鄟碜杂谧匀?，其它為人工合成，有時稱為細胞毒藥物。

缺點：在治療中患者普通存在明顯的惡心嘔吐等副作用。

（二）靶向治療方法

是指根據(jù)癌癥的位點和類型特點設(shè)計出特定的治療藥物，在細胞水平上，用藥物的特意選擇性來清楚癌癥細胞，這種治療方法可以在癌癥細胞特異性死亡的前提下最大化保護癌細胞周邊細胞不受傷害。

1、小分子靶向藥物：作用于參與腫瘤細胞長生，發(fā)育生存過程中的關(guān)鍵分子，并且很少作用于正常分子，具有明顯的療效，毒性反應(yīng)輕微。

2、單克隆抗體：將特異性抗體運送到腫瘤細胞局部，激發(fā)特異性應(yīng)答來對腫瘤細胞進行殺傷。

（三）免疫療法：指通過調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)來治療腫瘤的方法

二、免疫學(xué)在腫瘤治療中的具體應(yīng)用

1、從免疫學(xué)的角度來看，機體的免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞有強大的防御與清除能力，但因其擴散速度迅速，突變種類復(fù)雜，通過免疫逃逸機制形成了人體自身免疫系統(tǒng)無法及時清除腫瘤細胞而導(dǎo)致其擴散至其他部位的局面。

（1）免疫逃逸：機體的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視功能，然而一些腫瘤細胞可通過多種機制逃避機體免疫系統(tǒng)的識別和攻擊。機體免疫監(jiān)視功能不能清除突變細胞時，則形成腫瘤。其機制主要有這幾個方面：a、低免疫原性。某些腫瘤細胞不具可由MHC分子呈遞的正常細胞沒有的小肽，因此對免疫系統(tǒng)來說它們是正常的。b、腫瘤存在抗體誘導(dǎo)的抗原內(nèi)化作用以及抗原本身的變異導(dǎo)致這些抗原減少。c、腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制作用。腫瘤通常產(chǎn)生免疫抑制分子，如TGF-β、IL-10等，可直接抑制免疫應(yīng)答。

（2）免疫耐受：指對抗原特異性應(yīng)答的T細胞與B細胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行正常免疫應(yīng)答，從而使腫瘤細胞適應(yīng)機體的環(huán)境并存活下來。

2、腫瘤的免疫治療策略：了解腫瘤在機體中存活增殖的機制后，相應(yīng)的治療策略也研究出來，主要有如下幾種：

（1）調(diào)動和增強機體骯腫瘤免疫活性；（2）增強腫瘤的免疫原性；（3）打破免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫耐受狀態(tài)。

3、腫瘤免疫治療分類：根據(jù)提出的治療策略，腫瘤治療具體方法可分為主動和被動兩種。主動免疫治療是利用患者自身抗原激活針對腫瘤的直接免疫效應(yīng)；被動免疫治療主要是應(yīng)用機體的非特異性免疫。

（1）免疫調(diào)節(jié)劑（非特異性）：應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑增強機體免疫功能，激活機體的抗腫瘤免疫效應(yīng)等。如干擾素、白介素-2等。

a、細菌產(chǎn)品：卡介苗、短小棒狀桿菌——激活巨吞噬細胞的和NK細胞（通過細胞因子）

b、中藥：黃芪多糖、人參多糖等——刺激單核巨噬細胞的增殖，增強T細胞和NK細胞活性。

（2）腫瘤疫苗（主動免疫）：利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機體的特異性免疫和體液免疫增強機體抗腫瘤能力。

（3）過繼性免疫治療（被動免疫）；將患者體內(nèi)免疫細胞分離后進行擴增，在細胞因子的誘導(dǎo)下，使其大量擴增后再回輸入患者體內(nèi)，增強自身免疫應(yīng)答。

（4）免疫結(jié)合點阻斷治療：針對CTLA-4的抗體；另一針對CD8陽性T細胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗體。2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)療獎的得主詹母森·艾利森和本庶佑曾在該領(lǐng)域進行研究艾利森研究CTLA-4的阻斷作用能否松開T細胞的“剎車”功能，并促使免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞。

（5）基因療法：指通過一定的載體，將免疫調(diào)節(jié)基因或抑癌基因?qū)肽[瘤細胞中，通過基因表達產(chǎn)物來提高對腫瘤細胞的識別和殺傷作用，從而抑制腫瘤細胞的增長。

腫瘤的免疫療法優(yōu)勢固然突出，但仍存在著許多有待解決的問題，比如免疫療法費用較高等，因此在具體的時，應(yīng)考慮患者實際情況，與三大傳統(tǒng)療法相結(jié)合進行聯(lián)合治療，爭取帶來對抗腫瘤的最大效益。

參考文獻

李婧.以PD-1為代表的免疫檢查點分子單抗在腫瘤治療中的應(yīng)用研究進展[J].細胞與分子免疫學(xué)雜志，2018，34（07）：650-654.

郝盼. LSD1的活性抑制對阿霉素的增敏作用及對免疫檢測點PD-L1的調(diào)控作用研究[D].鄭州大學(xué)，2018.

陳亞斌，李冉冉，郭文治.氬氦刀冷凍治療的抗腫瘤免疫學(xué)機制研究進展[J].免疫學(xué)雜志，2018，34（03）：259-264.

戚宇鋒，蘇文.基于免疫學(xué)的胃腸道微生態(tài)與胃癌相關(guān)研究進展[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2018，30（02）：216-221+239.

楊靜，王清，楊朝忠.免疫相關(guān)性眼病的免疫學(xué)治療進展[J].國際眼科雜志，2018，18（02）：263-266.

周祖兵，劉毅，劉蘭，沈濤.五積丸治療腹部腫瘤的可行性分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（07）：3263-3265.

計天駒. 腫瘤干細胞DC疫苗與抗PD-L1抗體聯(lián)用抗結(jié)腸癌的實驗研究[D].吉林大學(xué)，2017.

孟亞秋，顧軍.腫瘤引流淋巴結(jié)的免疫學(xué)性質(zhì)與免疫治療[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2017，22（05）：469-473.